Étude modulaire de pharmacologie clinique pour évaluer le potentiel d'interaction médicament-médicament et la biodisponibilité relative du saruparib

Critères d'inclusion:

1. Les participants ayant des preuves documentées de tumeurs solides non résécables ou métastatiques localement avancées, à l'exclusion du lymphome, qui ont épuisé les options de soins (ou pour lesquelles il n'existe aucune thérapie standard) et peut convenir au traitement de la monothérapie du saruparib à l'avis de l'enquêteur.
2. Fonction adéquate des organes et de la moelle (en l'absence de transfusions ou de soutien au facteur de croissance dans les 28 jours précédant l'inscription).
3. Un ECOG PS: 0 à 1 sans détérioration dans la semaine avant la visite de dépistage.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

Critères d'exclusion:

1. Des preuves d'hépatite B active et non contrôlée et / ou d'hépatite C. Le dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est pas nécessaire, les critères sont basés sur les antécédents médicaux.

2. Les participants atteints du VIH contrôlé doivent répondre aux critères suivants (le dépistage du VIH n'est pas requis, les critères sont basés sur les antécédents médicaux):

   1. Charge d'ARN viral indétectable à moins de 400 exemplaires / ml au cours des 4 dernières semaines avant la première dose d'intervention d'étude.
   2. Nombre CD4 + ≥ 350 cellules / μl.
   3. Aucun historique d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois, et stable sur les mêmes médicaments anti-VIH pendant au moins 6 mois. Le dépistage du VIH n'est pas requis.
3. Toute autre preuve de maladies, telles que des maladies systémiques sévères ou incontrôlées ou des infections actives non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, un trouble de crise majeure incontrôlé, des maladies de saignement actives, un syndrome de veine cave supérieur ou des antécédents de transplantation d'organes allogéniques
4. Infection active de la tuberculose

5. L'un des critères cardiaques suivants:

   1. Moyenne RET QTCF> 470 ms obtenus à partir d'ECG en triple effectué au dépistage et moyenné. À chaque point de cale où l'ECG en triple est nécessaire, 3 tracés d'ECG individuels doivent être obtenus successivement, pas plus de 2 minutes d'intervalle. L'ensemble complet de triplicats doit être achevé dans les 5 minutes.
   2. Tout facteur qui augmente le risque de prolongation de QT, de raccourcissement ou de risque d'événements arythmiques tels que l'hypokalémie, le syndrome congénital de QT, les antécédents familiaux du syndrome de QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans dans un membre de la famille immédiate.
6. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminy, trigeminale, tachycardie ventriculaire), qui est symptomatique ou nécessite un traitement (CTCAE grade 3), une fibrillation auriculaire symptomatique ou non contractée malgré le traitement, ou une tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les participants atteints de fibrillation auriculaire contrôlés par des médicaments ou des arythmies contrôlés par des stimulateurs cardiaques peuvent être autorisés s'ils sont jugés médicalement sûrs par l'enquêteur.
7. Autres maladies cardiovasculaires à l'exception de l'alopécie et neuropathie périphérique; Toutes les toxicités non résolues de la thérapie anticancéreuse antérieure supérieure à la CTCAE grade 1 au moment de l'inscription de l'étude.
8. Tout antécédent connu de pancytopénie sévère persistante (> 2 semaines) due à toute cause (nombre absolu des neutrophiles <0,5 × 109 / L ou plaquettes <50 × 109 / L).
9. Compression de la moelle épinière, ou métastases cérébrales pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude, sauf asymptomatique et stable (c'est-à-dire ne nécessitant pas de dose de stéroïdes ≥ 10 mg pendant plus de 2 semaines). Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie cérébrale et la signature de l'étude principale ICF.
10. Les participants présentant une prédisposition connue aux saignements (par exemple, ulcération gastro-duodénal active, récent [dans les 6 mois] AVC hémorragique, rétinopathie diabétique proliférative).
11. Participants ayant des antécédents de MDS / AML ou avec des caractéristiques suggérant des MDS / AML (tel que déterminé par une enquête diagnostique antérieure). S'il n'y a pas de suspicion clinique MDS / AML, aucun dépistage spécifique pour MDS / AML n'est requis.
12. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou une résection intestinale significative précédente qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquates de l'intervention de l'étude.
13. Allergie ou hypersensibilité connue pour étudier l'intervention ou l'un des excipients de l'intervention de l'étude.
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'intervention ou de l'interprétation de l'étude de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.
15. Antécédents médicaux antérieurs de l'ILD, ILD induite par le médicament, pneumonite radiologique qui nécessitait un traitement stéroïde ou toute preuve d'ILD cliniquement actif.
16. Maladie intercurrente non contrôlée au cours des 12 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter, de graves conditions gastro-intestinales associées à la diarrhée, ou des maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque de secouer AE ou compromettre la capacité du participant à donner un consentement éclairé écrit.

Module 1:

1. Utilisation actuelle ou planifiée de bloqueurs de canaux calciques jusqu'à la fin de la période 2.
2. Utilisation actuelle et / ou régulière de l'une des interventions d'étude dans les substrats de cocktails qui ne peuvent pas être substitués.