Estudo de farmacologia clínica modular para avaliar o potencial de interação medicamentosa e a biodisponibilidade relativa do Saruparib

Critérios de inclusão:

1. Participantes com evidências documentadas de tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos localmente avançados, excluindo linfoma, que esgotaram o padrão de opções de cuidados (ou para as quais não existem terapias padrão) e podem ser adequadas para o tratamento com monoterapia com Saruparib na opinião do investigador.
2. Função de órgão e medula adequada (na ausência de transfusões ou suporte ao fator de crescimento dentro de 28 dias antes da inscrição).
3. Um ECOG PS: 0 a 1 sem deterioração dentro de 1 semana antes da visita de exibição.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critérios de exclusão:

1. Evidência de hepatite B ativa e não controlada e/ou hepatite C. A triagem para hepatite B e hepatite C não é necessária, os critérios são baseados no histórico médico.

2. Os participantes com HIV controlados precisam atender aos seguintes critérios (a triagem do HIV não é necessária, os critérios são baseados no histórico médico):

   1. Carga indetectável de RNA viral menor que 400 cópias/ml nas últimas 4 semanas antes da primeira dose de intervenção do estudo.
   2. CD4+ contagem de ≥ 350 células/μl.
   3. Nenhum histórico de infecção oportunista que define a imunodeficiência adquirida nos últimos 12 meses e estável nos mesmos medicamentos anti-HIV por pelo menos 6 meses. A triagem para o HIV não é necessária.
3. Qualquer outra evidência de doenças, como doenças sistêmicas graves ou não controladas ou infecções não controladas ativas, incluindo, entre outros
4. Infecção ativa da tuberculose

5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. QTCF de repouso médio> 470 ms obtidos a partir de ECGs triplicados realizados na triagem e média. Em cada ponto em que o Triplicate ECG é necessário, três traçados individuais de ECG devem ser obtidos em sucessão, com mais de 2 minutos de intervalo. O conjunto completo de triplicatos deve ser concluído em 5 minutos.
   2. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QT, encurtamento ou risco de eventos arrítmicos, como hipocalemia, síndrome de QT longa congênita, histórico familiar de síndrome de QT longa ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em um membro imediato da família.
6. História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, BigMiny, Trigeminy, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada, apesar do tratamento, ou da tacicardia ventricular sustentada assintomática. Os participantes com fibrilação atrial controlados por medicamentos ou arritmias controlados pelos marcapassos podem ser permitidos se considerado medicamente seguro pelo investigador.
7. Outras doenças cardiovasculares, com exceção da alopecia e neuropatia periférica; Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anticâncer anterior maior que a CTCAE grau 1 no momento da inscrição no estudo.
8. Qualquer história conhecida de pancopenia grave persistente (> 2 semanas) devido a qualquer causa (contagem absoluta de neutrófilos <0,5 × 109/L ou plaquetas <50 × 109/L).
9. Compressão da medula espinhal, ou metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo, a menos que assintomático e estável (ou seja, não exigindo uma dose de esteróides ≥ 10 mg por mais de 2 semanas). Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o final da radioterapia cerebral e a assinatura da ICF do estudo principal.
10. Participantes com qualquer predisposição conhecida ao sangramento (por exemplo, ulceração péptica ativa, acidente vascular cerebral hemorrágico recente [dentro de 6 meses], retinopatia diabética proliferativa).
11. Participantes com histórico de MDS/AML ou com recursos sugestivos de MDS/AML (conforme determinado por investigação diagnóstica anterior). Se não houver suspeita clínica de MDS/AML, nenhuma triagem específica para MDS/AML será necessária.
12. Náusea refratária e vômito, doenças GI crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal anterior anterior que impediria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequada da intervenção do estudo.
13. Alergia ou hipersensibilidade conhecida para estudar intervenção ou qualquer um dos excipientes da intervenção do estudo.
14. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação da intervenção do estudo ou interpretação da segurança dos participantes ou dos resultados do estudo.
15. História médica passada de DPI, ILD induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
16. Doença intercurrent não controlada nos últimos 12 meses, incluindo, entre outros, condições de GI crônicas graves associadas à diarréia, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do participante de conceder o consentimento informado por escrito.

Módulo 1:

1. Uso atual ou planejado de bloqueadores de canais de cálcio até o final do período 2.
2. Uso atual e/ou regular de qualquer uma das intervenções do estudo nos substratos de coquetéis que não podem ser substituídos.