Модульное клиническое исследование фармакологии для оценки потенциала взаимодействия лекарств и относительной биодоступности сарупариба

Критерии включения:

1. Участники с документированными доказательствами локально продвинутых неоперабельных или метастатических солидных опухолей, исключая лимфому, которые исчерпали стандарт вариантов ухода (или для которых не существует стандартной терапии) и могут быть подходящими для лечения монотерапии сарупариба в мнении исследователя.
2. Адекватная функция органа и костного мозга (в отсутствие переливания или поддержки факторов роста в течение 28 дней до зачисления).
3. Ecog PS: от 0 до 1 без ухудшения в течение 1 недели до посещения скрининга.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерии исключения:

1. Свидетельство активного и неконтролируемого гепатита В и/или гепатита С. Скрининг на гепатит В и гепатит С не требуется, критерии основаны на истории болезни.

2. Участники с контролируемым ВИЧ должны соответствовать следующим критериям (скрининг на ВИЧ не требуется, критерии основаны на истории болезни):

   1. Неопределяемая нагрузка на вирусную РНК менее 400 экземпляров/мл за последние 4 недели до первой дозы исследования вмешательства.
   2. CD4+ COUNT ≥ 350 клеток/мкл.
   3. Никакая история приобретенного синдрома, определяющего синдромом иммунодефицита, в течение последних 12 месяцев и стабильна в тех же лекарствах против ВИЧ в течение не менее 6 месяцев. Скрининг на ВИЧ не требуется.
3. Любые другие доказательства заболеваний, такие как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания или активные неконтролируемые инфекции, включая, помимо прочего, неконтролируемые основные судороги, активные кровотечения, синдромом верхней вены или в анамнезе трансплантата алкогольного органа.
4. Активная инфекция туберкулеза

5. Любой из следующих сердечных критериев:

   1. Среднее покоя QTCF> 470 мс, полученное из трехкратных ЭКГ, выполненных на скрининге и усреднено. На каждую времени, при которой требуется трехкратная ЭКГ, 3 отдельных трасса ЭКГ должны быть получены последовательно, не более 2 минут друг от друга. Полный набор трехкратных случаев должен быть завершен в течение 5 минут.
   2. Любые факторы, которые увеличивают риск пролонгации QT, сокращения или риска аритмических событий, таких как гипокалаемия, врожденный длинный синдром QT, семейный анамнез синдрома длинного QT или необъяснимую внезапную смерть в возрасте до 40 лет у непосредственного члена семьи.
6. История аритмии (многофокальные преждевременные сокращения желудочков, бигмини, тригемини, желудочковая тахикардия), что является симптоматическим или требует лечения (CTCAE 3), симптоматические или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение или бессимптомные устойчивые желудочковые тахикардии. Участники с фибрилляцией предсердий, контролируемой лекарствами или аритмиями, контролируемыми кардиостимуляторами, могут быть допущены, если следователь считает медицинским с медицинской точки зрения.
7. Другие сердечно -сосудистые заболевания, за исключением алопеции и периферической невропатии; Любая неразрешенная токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии, превышающей 1 класс CTCAE во время регистрации исследования.
8. Любая известная история сохраняющейся (> 2 недели) тяжелой панситопении из -за любой причины (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 109/л или тромбоциты <50 × 109/л).
9. Сжатие спинного мозга или метастазы в мозге в течение по меньшей мере 4 недели до начала вмешательства исследования, если только не бессимптомно и стабильно (т. Е. Не требуя дозы стероидов ≥ 10 мг в течение более 2 недель). Минимум 2 недели должны были пройти между концом лучевой терапии головного мозга и подписанием основного исследования ICF.
10. Участники с любой известной предрасположенностью к кровотечению (например, активное пептическое изъязвление, недавний [в течение 6 месяцев] геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия).
11. Участники с историей MDS/AML или с особенностями, наводящими на мысль о MDS/AML (как определено предварительным диагностическим исследованием). Если нет клинических подозрений MDS/AML, не требуется специфического скрининга на MDS/AML.
12. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания GI, неспособность проглотить сформулированный продукт или предыдущая значительная резекция кишечника, которые исключали бы адекватное поглощение, распределение, метаболизм или экскрецию исследовательского вмешательства.
13. Известная аллергия или гиперчувствительность к изучению вмешательства или любого из экспрессионных вмешательства в исследовательское вмешательство.
14. Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценке исследовательского вмешательства или интерпретации результатов безопасности участников или результатов исследования.
15. Прошлый анализ болезни Илд, индуцированного лекарственным средством ILD, радиационный пневмонит, который требовал лечения стероидов, или любые доказательства клинически активного ILD.
16. Неконтролируемые межцелевые заболевания в течение последних 12 месяцев, включая, помимо прочего, серьезные хронические условия GI, связанные с диареей или психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничат соответствие требованиям исследования, существенно увеличивает риск понесения AES или компромисс, способность участника дает письменное информированное согласие.

Модуль 1:

1. Текущее или запланированное использование блокаторов кальциевых каналов до конца периода 2.
2. Текущее и/или регулярное использование любого из исследовательских вмешательств в коктейльных подложках, которые нельзя заменить.