En 8-ugers open-label-undersøgelse af en accelereret og langsommere skift til xanomeline/trospium efter atypisk antipsykotisk behandling hos deltagere med skizofreni

Inkluderingskriterier:

1. Deltager er i alderen 18 til 65 år, inklusive på screening.

2. Deltager er i stand til at give informeret samtykke.

   1. En underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) skal leveres, inden der udføres undersøgelser af undersøgelser.
   2. Deltager skal være flydende i engelsk (mundtlig og skrevet) som ICF's sprog til samtykke. Ingen oversættelser er tilladt.
3. Deltager har en primær diagnose af skizofreni etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på diagnosticerings- og statistisk manual for psykiske lidelser, femte udgave (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) kriterier og bekræftet af Mini for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies version 7.0.2.
4. Deltager har ikke krævet psykiatrisk indlæggelse, akut kriseintervention eller anden stigning i plejeniveau på grund af forværring af symptomer inden for 12 uger efter screening og er psykiatrisk stabil i efterforskerens mening.

5. PANSS samlet score på ≤80 ved screening og baseline -besøg.

   en. Resultat på ≤4 for følgende kerne -positive underskala -poster på PANSS: i. Punkt 2 (P2): Konceptuel uorganisering II. Punkt 7 (P7): fjendtlighed

6. CGI-S-score på ≤4 ved screening og baseline-besøg.
7. Deltageren skal af efterforskeren vurderes til at være en passende kandidat til overgang fra nuværende oral AP -medicin på grund af sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer og/eller utilstrækkelig effektivitet.

8. Deltager tager en oral AP, og AP -regimet har været stabil i mindst 6 uger før screening. Deltagerne har tilladelse til at forblive på ikke-bihibiteret (se afsnit 5.2, ekskluderingskriterium #14 og afsnit 7.8) Psykotropiske medikamenter (der ikke er sekundære AP-behandlinger) bortset fra den primære AP før-switch, der har været en del af deres igangværende behandlingsregime.

   1. I mindst 6 uger før screening skal deltageren tage en enkelt oral atypisk AP -medicin i en dosis og frekvens, der er i overensstemmelse med lægemiddelmærket. Lav dosis quetiapin (f.eks. Taget til søvn) taget i 6 uger før screening er ikke ekskluderende, men skal afbrydes ved basisbesøget.

   2. Deltager skal i øjeblikket behandles med et af følgende valgte atypiske orale AP ved det samme doseringsregime ved pakkeindsats specificeret dosisområde for skizofreni i ≥6 uger:

      • Risperidon
      • Paliperidon
      • Aripiprazol
      • Ziprasidon
      • Quetiapine
      • Lurasidon
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapin Ingen deltagere, der tager første generation (typisk) AP, skal inkluderes i undersøgelsen.
9. Efter efterforskerens mening er det klinisk passende for deltageren at afbryde den aktuelle AP -terapi og igangsætte behandling med X/T.
10. Deltageren er villig og i stand til efterforskerens mening til at afbryde alle sekundære AP -medicin inden baselinebesøg.
11. BMI skal være ≥18 og ≤40 kg/m2.
12. Deltageren er bosiddende i en stabil livssituation og forventes at forblive i en stabil livssituation i hele studietilmeldingen, efter efterforskerens mening.
13. Personer af fødedygtige potentiale (IOCBP) skal være villige og i stand til at overholde præventionsretningslinjerne som defineret i tillæg 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver primær DSM-5-lidelse bortset fra skizofreni inden for 6 måneder før screening (bekræftet ved hjælp af mini version 7.0.2 ved screening). Ekskluderende lidelser inkluderer, men er ikke begrænset til, større depressiv lidelse, bipolar I eller II -lidelse, skizoaffektiv lidelse, obsessiv tvangsforstyrrelse og posttraumatisk stresslidelse. Symptomer på mild humørdysfori eller angst er tilladt, så længe disse symptomer ikke er det primære fokusfokus.

2. Deltager har en historie med moderat til svær alkoholforstyrrelsesforstyrrelse eller et stof (bortset fra nikotin eller koffein) brugsforstyrrelse inden for de sidste 6 måneder eller en positiv urinlægemiddelskærm (UDS) for et andet stof end cannabis ved screening eller baseline.

   1. Deltagere med mild stofbrugsforstyrrelse inden for de 6 måneder før screening skal diskuteres og aftalt med den vigtigste efterforsker (PI), før de kan få adgang til undersøgelsen.
   2. Deltagere med positive UD'er til cannabis har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, forudsat at deltagernes brugsmønster ikke er tegn på en stofbrugsforstyrrelse.
   3. Urintoksikologisk skærm positivt for phenceclidin, amfetaminer, opiater, kokain eller alkohol (klinisk signifikant alkoholbrug i efterforskerens mening).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Dermatologiske, neurologiske eller onkologiske sygdomme eller enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe deltagerens sikkerhed eller gyldigheden af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
4. Deltager med cirrhose, galdekanal abnormiteter og/eller hepatobiliær karcinom baseret på enten medicinsk historie eller leverfunktionstestresultater.
5. Alle kvaliteter af leverfunktion (mild [børnepugh klasse A], moderat [børnepugh klasse B] og alvorlig [børnepugh klasse C]).
6. Historie eller høj risiko for urinretention eller gastrisk tilbageholdelse.
7. Historie om smalvinklet glaukom.
8. Historie om irritabelt tarmsyndrom (med eller uden forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse, der kræver behandling inden for de sidste 6 måneder.
9. Risiko for selvmordsadfærd under undersøgelsen som bestemt af efterforskerens kliniske vurdering. Ikke-selvmæssige selvskadelige opførsel er ikke ekskluderende.
10. Klinisk signifikant unormal konstatering af den fysiske undersøgelse, medicinske historie eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
11. En EGFR på <60 ml/min
12. Forhøjelser i levertransaminaser ved screening ≥3 × ULN for ALT og AST og/eller bilirubin> 2 × Uln, medmindre det er i forbindelse med Gilberts syndrom

13. Historie om ustabil hypertension eller takykardi, som det fremgår af:

    1. Blodtryk på ≥160/100 mmHg (enkelt siddende mål) ved screening
    2. Hjerterytme på ≥110 bpm (enkelt siddende mål) ved screening
14. Deltager modtager andre psykotropiske medikamenter til psykiatriske og neurologiske tilstande med antikolinerg risikokala (ARS) score> 1 (tricykliske antidepressiva, paroxetin, antispasmodik, antihistaminer med antikolinergiske egenskaber).

15. Historie om behandlingsmodstand mod skizofreni -medicin defineret som:

    1. Manglende reaktion på 2 tilstrækkelige kurser for farmakoterapi (mindst 4 uger i en passende dosis pr. Etiket) inden for de sidste 12 måneder eller
    2. Har en historie med at have modtaget clozapin
16. Deltager modtager en langtidsvirkende injicerbar AP.
17. Udviklingsforstyrrelse, intellektuel handicap eller autismespektrumforstyrrelse (efter historie), med undtagelse af deltagere, der er diagnosticeret med autisme i en alder af <18 på grund af historiske diagnostiske kriterier, der udelukker skizofreni -diagnoser af mindreårige (efter efterforskernes skøn).
18. Levetidshistorie med klinisk signifikant hovedtraume.
19. Gravid, amning eller mindre end 3 måneder efter fødslen.
20. Aktiv galdesygdom (f.eks. Symptomatiske gallesten). Deltagere med andre galdehistorier er berettigede og bør diskuteres med den medicinske monitor.

21. Deltagere med et af følgende:

    1. Historie om blæresten
    2. Historie om tilbagevendende urinvejsinfektioner
    3. For mandlige deltagere er serumprostataspecifikt antigen> 10 ng/ml ved screening
    4. For mandlige deltagere ≥45 år er International Prostata Symptom Score (IPSS) på 5 (dvs. "næsten altid") på poster 1, 3, 5 eller 6
    5. For mandlige deltagere ≥45 år er en IPSS ≥9 for summen af ​​varer 1, 3, 5 og 6
22. Efter efterforskerens (og/eller sponsor) mening er deltager, der er uegnet til tilmelding til undersøgelsen, eller deltageren har nogen konstatering af, at efterforskeren (og sponsor) efter undersøgelsesplanen (og/eller sponsor) kan gå på kompromis med deltagerens sikkerhed eller påvirke deres evne til at overholde protokolbesøgsplanen eller opfylde kravene til besøg.
23. Deltager har haft psykiatrisk indlæggelse (er) i mere end 30 dage (kumulativ) inden for de 12 måneder før screening.
24. Deltager med forudgående eksponering for X/T eller som har en historie med tidligere X/T -intolerabilitet (allergi/overfølsomhed).
25. Risiko for voldelig eller destruktiv adfærd i efterforskerens mening.
26. Nuværende ufrivillig hospitalisering eller fængsling.
27. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, hvor deltageren modtog et eksperimentelt eller undersøgelsesmedicinsk agent inden for 3 måneder før screening.