8týdenní otevřená studie o zrychleném a pomalejším přechodu na Xanomeline/Trospium po atypickém antipsychotickém ošetření u účastníků se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ve věku 18 až 65 let, včetně, při screeningu.

2. Účastník je schopen poskytnout informovaný souhlas.

   1. Před provedením jakéhokoli hodnocení studie musí být poskytnut podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
   2. Účastník musí být v angličtině plynule (orální a psaný) jako jazyk ICF, aby souhlasil. Žádné překlady nebudou povoleny.
3. Účastník má primární diagnózu schizofrenie stanovené komplexním psychiatrickým hodnocením založeným na diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) Kritéria a potvrzená minim pro studie psychotické poruchy verze 7.0.2.
4. Účastník nevyžadoval psychiatrickou hospitalizaci, akutní krizovou intervenci ani jiné zvýšení úrovně péče v důsledku exacerbace symptomů do 12 týdnů po screeningu a je psychiatricky stabilní podle názoru vyšetřovatele.

5. PANSS Celkové skóre ≤ 80 při screeningu a výchozím návštěvách.

   A. Skóre ≤ 4 pro následující položky základního pozitivního dílčího škály na PANSS: i. Položka 2 (P2): Koncepční desorganizace II. Položka 7 (P7): nepřátelství

6. CGI-S skóre ≤ 4 při screeningu a výchozích návštěvách.
7. Účastník musí být vyšetřovatelem posouzen jako vhodný kandidát na přechod ze současných ústních léků AP kvůli obavám o bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo nedostatečnou účinnost.

8. Účastník bere ústní AP a režim AP byl stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem. Účastníkům je povoleno zůstat na základě nezakazujících (viz oddíl 5.2, Kritérium vyloučení č. 14 a oddíl 7.8) Psychotropní léky (které nejsou sekundární léčbou AP) jiné než primární před přepínací AP, které byly součástí jejich probíhajícího léčebného režimu.

   1. Po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem musí účastník užívat jediný perorální atypický lék AP v dávce a frekvenci konzistentní s označením léčiva. Nízký quetiapin s nízkou dávkou (např. Spánek) odebraný v 6 týdnu před screeningem není vylučující, ale musí být ukončen výchozím návštěvností.

   2. Účastník musí být v současné době ošetřen jedním z následujících vybraných atypických ústních AP ve stejném dávkovacím režimu při vložení balíčku určený rozsah dávky pro schizofrenii po dobu ≥ 6 týdnů:

      • Risperidon
      • Paliperidon
      • Aripiprazol
      • Ziprasidon
      • Quetiapin
      • Lurasidon
      • Lumateperon
      • Brexpiprazol
      • Olanzapine Žádní účastníci, kteří užívají první generaci (typický) AP, musí být zahrnuti do studie.
9. Podle názoru vyšetřovatele je klinicky vhodné, aby účastník přerušil současnou AP terapii a zahájil léčbu X/T.
10. Účastník je podle názoru vyšetřovatele ochotný a schopen přestat všechny sekundární léky AP před návštěvou základní linie.
11. BMI musí být ≥18 a ≤ 40 kg/m2.
12. Účastník žije ve stabilní životní situaci a očekává se, že po celou dobu zápisu do studie zůstane ve stabilní životní situaci, podle názoru vyšetřovatele.
13. Jednotlivci o porodu (IOCBP) musí být ochotni a schopni dodržovat antikoncepční pokyny, jak je definováno v dodatku 1.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakákoli primární porucha DSM-5 jiná než schizofrenie do 6 měsíců před screeningem (potvrzena pomocí mini verze 7.0.2 při screeningu). Mezi vylučující poruchy patří, ale nejsou omezeny na hlavní depresivní poruchu, bipolární porucha I nebo II, schizoafektivní porucha, obsedantně kompulzivní porucha a posttraumatická stresová porucha. Příznaky mírné dysforie nálady nebo úzkosti jsou povoleny, pokud tyto příznaky nejsou primárním zaměřením léčby.

2. Účastník má anamnézu mírné až těžké poruchy užívání alkoholu nebo látkou (jinou než nikotin nebo kofein) poruchu užívání během posledních 6 měsíců nebo pozitivní obrazovky moči (UD) pro jinou látku než konopí při screeningu nebo základní linii.

   1. Účastníci s mírnou poruchou užívání návykových látek během 6 měsíců před screeningem musí být diskutováni a dohodnuti s hlavním vyšetřovatelem (PI) dříve, než budou do studie povoleny.
   2. Účastníci s pozitivními UDS pro konopí se mohou přihlásit do studie za předpokladu, že vzorec používání účastníků neznamená poruchu užívání látky.
   3. Toxikologie moči je pozitivní pozitivní na fencyklidin, amfetaminy, opiáty, kokain nebo alkohol (klinicky významné užívání alkoholu podle názoru vyšetřovatele).
3. Historie nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního (např. Neléčená nebo nestabilní hypertenze, klinicky významná tachykardie), plicního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního (např. Obstrukční poruchy [včetně endotorových, endotorových, endotorových] Dermatologické, neurologické nebo onkologické onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrožoval bezpečnost účastníka nebo platnost výsledků studie.
4. Účastník s cirhózou, abnormalitami biliárního potrubí a/nebo hepatobiliárním karcinomem na základě výsledků testu lékařské anamnézy nebo jaterních funkcí.
5. Všechny známky jaterního postižení (mírná [třída A]-Pugh třída A], mírná [třída B Child-Pugh třída B] a závažná [třída Cild-Pugh Class C]).
6. Historie nebo vysoké riziko retence moči nebo retence žaludku.
7. Historie glaukomu s úzkým úhlem.
8. Historie syndromu dráždivého tračníku (s nebo bez zácpy) nebo vážné zácpy vyžadující léčbu za posledních 6 měsíců.
9. Riziko sebevražedného chování během studie, jak bylo stanoveno klinickým hodnocením vyšetřovatele. Nepříjemné sebepoškozující chování není vylučující.
10. Klinicky významné abnormální zjištění při fyzickém vyšetření, anamnéze nebo klinické laboratoři při screeningu.
11. EGFR <60 ml/min
12. Výšky v jaterních transaminázách při screeningu ≥ 3 × Uln pro ALT a AST a/nebo bilirubin> 2 × Uln, pokud v souvislosti s Gilbertovým syndromem

13. Historie nestabilní hypertenze nebo tachykardie, o čemž svědčí:

    1. Krevní tlak ≥160/100 mmHg (jednorázové měření) při screeningu
    2. Srdeční frekvence ≥110 bpm (jednorázové měření) při screeningu
14. Účastník dostává další psychotropní léky pro psychiatrické a neurologické stavy s skóre anticholinergního rizika (ARS)> 1 (tricyklická antidepresiva, paroxetin, antispamodika, antihistaminiky s anticholinergními vlastnostmi).

15. Historie odolnosti léčby na léky na schizofrenii definované jako:

    1. Nereagovat na 2 přiměřené kurzy farmakoterapie (minimálně 4 týdny při přiměřené dávce na štítek) během posledních 12 měsíců nebo
    2. Má historii, že obdržel klozapin
16. Účastník dostává dlouhodobě působící injekční AP.
17. Vývojová porucha, intelektuální postižení nebo porucha autistického spektra (podle historie), s výjimkou účastníků s diagnózou autismu ve věku <18 let v důsledku historických diagnostických kritérií vylučující diagnózy nezletilých schizofrenie (podle uvážení vyšetřovatele).
18. Celoživotní historie klinicky významného traumatu hlavy.
19. Těhotná, kojení nebo méně než 3 měsíce po porodu.
20. Aktivní biliární onemocnění (např. Symptomatické žlučové kameny). Účastníci s jinými biliárními historiemi jsou způsobilí a měli by být diskutováni s lékařským monitorem.

21. Účastníci s některým z následujících:

    1. Historie kamenů močového měchýře
    2. Historie opakujících se infekcí močových cest
    3. Pro účastníky mužů, sérový prostata specifický antigen> 10 ng/ml při screeningu
    4. Pro účastníky mužů ve věku ≥ 45 let je mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) 5 (tj. „Téměř vždy“) na položkách 1, 3, 5 nebo 6
    5. Pro účastníky mužů ≥ 45 let věku, IPSS ≥9 pro součet položek 1, 3, 5 a 6
22. Podle názoru vyšetřovatele (a/nebo sponzora) je účastník nevhodný pro zápis do studie nebo účastník má jakékoli zjištění, že podle názoru vyšetřovatele (a/nebo sponzora) může ohrozit bezpečnost účastníka nebo ovlivnit jejich schopnost dodržovat harmonogram návštěvy protokolu nebo splnit požadavky na návštěvu.
23. Účastník měl psychiatrickou hospitalizaci (y) déle než 30 dní (kumulativní) během 12 měsíců před screeningem.
24. Účastník s předchozí expozicí X/T nebo který má anamnézu předchozí netolerability X/T (alergie/přecitlivělost).
25. Riziko násilného nebo destruktivního chování podle názoru vyšetřovatele.
26. Současná nedobrovolná hospitalizace nebo uvěznění.
27. Účast na další klinické studii, ve které účastník obdržel experimentální nebo vyšetřovací lék do 3 měsíců před screeningem.