Een 8 weken durende open-label studie van een versnelde en langzamere overstap naar xanomeline/trospium na atypische antipsychotische behandeling bij deelnemers met schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is van 18 tot 65 jaar, inclusief op screening.

2. Deelnemer is in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

   1. Een ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) moet worden verstrekt voordat onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd.
   2. Deelnemer moet vloeiend Engels (mondeling en geschreven) vloeiend zijn als de taal van de ICF om toe te stemmen. Er zijn geen vertalingen toegestaan.
3. Deelnemer heeft een primaire diagnose van schizofrenie die is vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie op basis van de diagnostische en statistische handleiding voor mentale stoornissen, Fifth Edition (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) criteria en bevestigd door Mini voor schizofrenie en psychotische stoornisstudies versie 7.0.2.
4. Deelnemer heeft geen psychiatrische ziekenhuisopname, acute crisisinterventie of andere toename van het zorgniveau nodig als gevolg van symptoomuitzetting binnen 12 weken na screening en is psychiatrisch stabiel in de mening van de onderzoeker.

5. PANSS totale score van ≤80 bij screening en basisbezoeken.

   A. Score van ≤4 voor de volgende kernpositieve subschaalitems op PANSS: i. Item 2 (P2): Conceptuele desorganisatie II. Item 7 (P7): vijandigheid

6. CGI-S-score van ≤4 bij screening en basisbezoeken.
7. De deelnemer moet door de onderzoeker worden beoordeeld als een geschikte kandidaat voor de overgang van huidige orale AP -medicatie als gevolg van bezorgdheid over veiligheid of verdraagbaarheid en/of onvoldoende werkzaamheid.

8. De deelnemer neemt een mondeling AP en het AP -regime is al minstens 6 weken stabiel voorafgaand aan de screening. Deelnemers mogen niet worden verboden (zie paragraaf 5.2, uitsluitingscriterium #14 en paragraaf 7.8) Psychotrope medicijnen (die geen secundaire AP-behandelingen zijn) dan het primaire pre-schakelaar AP die deel uitmaakten van hun lopende behandelingsregime.

   1. Gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening moet de deelnemer een enkele orale atypische AP -medicatie gebruiken bij een dosis en frequentie die consistent is met het medicijnlabel. Lage dosis Quetiapine (bijvoorbeeld genomen voor slaap) genomen in de 6 weken voorafgaand aan de screening is niet uitsluitend, maar moet worden stopgezet door het basisbezoek.

   2. Deelnemer moet momenteel worden behandeld met een van de volgende geselecteerde atypische orale AP bij hetzelfde doseringsregime bij pakketinvoegen gespecificeerde dosisbereik voor schizofrenie gedurende ≥6 weken:

      • Risperidon
      • Paliperidon
      • Aripiprazol
      • Ziprasidon
      • Quetiapine
      • Lurasidon
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapine Geen deelnemers die de eerste generatie (typische) AP nemen, moeten in de studie worden opgenomen.
9. Naar de mening van de onderzoeker is het klinisch geschikt voor de deelnemer om de huidige AP -therapie te beëindigen en de behandeling met X/T te starten.
10. De deelnemer is naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat om alle secundaire AP -medicijnen voorafgaand aan het basisbezoek te beëindigen.
11. BMI moet ≥18 en ≤40 kg/m2 zijn.
12. De deelnemer woont in een stabiele woonsituatie en zal naar verwachting in een stabiele woonsituatie blijven voor de duur van de onderzoeksinschrijving, naar de mening van de onderzoeker.
13. Individuen van het vruchtbaar potentieel (IOCBP) moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de anticonceptierichtlijnen zoals gedefinieerd in Bijlage 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke primaire DSM-5-aandoening anders dan schizofrenie binnen 6 maanden vóór screening (bevestigd met MINI-versie 7.0.2 bij screening). Uitsluitingsstoornissen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ernstige depressieve stoornis, bipolaire I of II -stoornis, schizoaffectieve stoornis, obsessieve dwangstoornis en posttraumatische stressstoornis. Symptomen van milde stemmingsdysforie of angst zijn toegestaan ​​zolang deze symptomen niet de primaire focus van de behandeling zijn.

2. Deelnemer heeft een geschiedenis van matige tot ernstige alcoholgebruiksstoornis of een stof (anders dan nicotine of cafeïne) gebruiksstoornis in de afgelopen 6 maanden of een positief urinedrugscherm (UDS) voor een andere stof dan cannabis bij screening of basislijn.

   1. Deelnemers met een mild drugsgebruikstoornis binnen de 6 maanden vóór de screening moeten worden besproken en overeengekomen met de hoofdonderzoeker (PI) voordat ze in de studie kunnen worden toegelaten.
   2. Deelnemers met positieve UD's voor cannabis mogen zich inschrijven voor het onderzoek, op voorwaarde dat het gebruikspatroon van de deelnemers niet indicatief is voor een stoornis voor middelengebruik.
   3. Urinetoxicologie -scherm positief voor fencyclidine, amfetamine, opiaten, cocaïne of alcohol (klinisch significant alcoholgebruik in de mening van de onderzoeker).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Dermatologische, neurologische of oncologische ziekte of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de geldigheid van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
4. Deelnemer met cirrose, galwegenafwijkingen en/of hepatobiliair carcinoom op basis van de medische geschiedenis of leverfunctietestresultaten.
5. Alle cijfers van leverstoornissen (mild [Child-Pugh Klasse A], matige [Child-Pugh-klasse B] en ernstige [Child-Pugh-klasse C]).
6. Geschiedenis of een hoog risico op urineretentie of maagretentie.
7. Geschiedenis van smalle-hoek glaucoom.
8. Geschiedenis van het prikkelbare darmsyndroom (met of zonder constipatie) of ernstige constipatie die in de afgelopen 6 maanden behandeling vereist.
9. Risico voor zelfmoordgedrag tijdens het onderzoek zoals bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker. Niet-suïcide zelfbeschadigend gedrag is niet uitsluitend.
10. Klinisch significante abnormale bevinding over het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
11. Een EGFR van <60 ml/min
12. Verhogingen in levertransaminasen bij screening ≥3 × uln voor alt en ast en/of bilirubine> 2 × uln, tenzij in de context van het syndroom van Gilbert

13. Geschiedenis van onstabiele hypertensie of tachycardie zoals blijkt uit:

    1. Bloeddruk van ≥160/100 mmHg (enkele zittende maatregel) bij screening
    2. Hartslag van ≥110 bpm (enkele zitting) bij screening
14. Deelnemer ontvangt andere psychotrope medicijnen voor psychiatrische en neurologische aandoeningen met anticholinerge risicoschaal (ARS) scores> 1 (tricyclische antidepressiva, paroxetine, antispasmodica, antihistaminica met anticholinerge eigenschappen).

15. Geschiedenis van behandelingsweerstand tegen schizofrenie medicijnen gedefinieerd als:

    1. Niet reageren op 2 adequate cursussen van farmacotherapie (minimaal 4 weken bij een adequate dosis per label) in de afgelopen 12 maanden of
    2. Heeft een geschiedenis van het hebben ontvangen van clozapine
16. Deelnemer ontvangt een langwerkend injecteerbaar AP.
17. Ontwikkelingsstoornis, intellectuele handicap of autismespectrumstoornis (door de geschiedenis), met uitzondering van deelnemers gediagnosticeerd met autisme op de leeftijd <18 vanwege historische diagnostische criteria die schizofrenie diagnoses van minderjarigen uitsluiten (naar eigen goeddunken).
18. Levenslange geschiedenis van klinisch significant hoofdtrauma.
19. Zwangere, borstvoeding of minder dan 3 maanden na de bevalling.
20. Actieve galziekte (bijv. Symptomatische galstenen). Deelnemers met andere galwistorische geschiedenis komen in aanmerking en moeten worden besproken met de medische monitor.

21. Deelnemers met een van de volgende zaken:

    1. Geschiedenis van blaasstenen
    2. Geschiedenis van terugkerende urineweginfecties
    3. Voor mannelijke deelnemers, serum prostaatspecifiek antigeen> 10 ng/ml bij screening
    4. Voor mannelijke deelnemers ≥45 jaar oud, internationale prostaatsymptoomscore (IPSS) van 5 (d.w.z. "bijna altijd") op items 1, 3, 5 of 6
    5. Voor mannelijke deelnemers ≥45 jaar oud, een IPSS ≥9 voor de som van items 1, 3, 5 en 6
22. Naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor) is de deelnemer ongeschikt voor inschrijving in het onderzoek, of heeft deelnemer een bevinding dat naar de mening van de onderzoeker (en/of sponsor) de veiligheid van de deelnemer kan in gevaar brengen of hun vermogen kunnen beïnvloeden om het protocolbezoekschema of te vervullen van het bezoekbezoekvereisten.
23. Deelnemer heeft binnen de 12 maanden vóór de screening meer dan 30 dagen (s) psychiatrische ziekenhuisopname (en) (cumulatief).
24. Deelnemer met voorafgaande blootstelling aan X/T of die een geschiedenis heeft van eerdere X/T -intolerantie (allergie/overgevoeligheid).
25. Risico van gewelddadig of destructief gedrag naar de mening van de onderzoeker.
26. Huidige onvrijwillige ziekenhuisopname of opsluiting.
27. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij de deelnemer binnen 3 maanden voorafgaand aan screening een experimenteel of onderzoeksgeneesmiddel ontving.