Uno studio di 8 settimane di emergenza aperta di un passaggio accelerato e più lento alla xanomelina/Trospium a seguito di un trattamento antipsicotico atipico nei partecipanti con schizofrenia

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante ha dai 18 ai 65 anni, inclusi, allo screening.

2. Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato.

   1. Un modulo di consenso informato firmato (ICF) deve essere fornito prima di eseguire qualsiasi valutazione dello studio.
   2. Il partecipante deve essere fluente in inglese (orale e scritto) come lingua dell'ICF per il consenso. Non saranno consentite traduzioni.
3. Il partecipante ha una diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sul manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, la quinta edizione (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) e confermato da Mini per la schizofrenia e gli studi di disturbi psicotici versione 7.0.2.
4. Il partecipante non ha richiesto il ricovero psichiatrico, l'intervento di crisi acuta o un altro aumento del livello di assistenza a causa dell'esacerbazione dei sintomi entro 12 settimane dallo screening ed è psichiaticamente stabile secondo l'opinione dell'investigatore.

5. PASS Punteggio totale di ≤80 a screening e visite di base.

   UN. Punteggio di ≤4 per i seguenti elementi di sottoscala positiva di base su PANSS: i. Articolo 2 (P2): disorganizzazione concettuale II. Articolo 7 (P7): ostilità

6. Punteggio CGI-S di ≤4 a screening e visite di base.
7. Il partecipante deve essere giudicato dall'investigatore come candidato appropriato per la transizione dagli attuali farmaci AP orali a causa di problemi di sicurezza o tollerabilità e/o insufficiente efficacia.

8. Il partecipante sta assumendo un AP orale e il regime AP è stato stabile per almeno 6 settimane prima dello screening. I partecipanti sono autorizzati a rimanere in materia di non professionale (vedere la sezione 5.2, criterio di esclusione n. 14 e sezione 7.8) farmaci psicotropici (che non sono trattamenti AP secondari) diversi dall'AP pre-switch primario che hanno fatto parte del loro regime di trattamento in corso.

   1. Per almeno 6 settimane prima dello screening, il partecipante deve assumere un singolo farmaco AP atipico orale a una dose e frequenza coerenti con l'etichetta del farmaco. La quetiapina a bassa dose (ad es. Presa per il sonno) assunta nelle 6 settimane prima dello screening non è esclusiva ma deve essere sospesa dalla visita di base.

   2. Il partecipante deve essere attualmente trattato con uno dei seguenti AP orale atipici selezionati nello stesso regime di dosaggio al inserto del pacchetto intervallo di dose specificata per la schizofrenia per ≥6 settimane:

      • Risperidone
      • Paliperidone
      • Aripiprazolo
      • Ziprasidone
      • Quetiapina
      • Lurasidone
      • Lumateperone
      • Brexpiprazolo
      • Olanzapina Nessun partecipante che assumono AP di prima generazione (tipico) deve essere incluso nello studio.
9. Secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente appropriato per il partecipante interrompere l'attuale terapia AP e iniziare il trattamento con x/t.
10. Il partecipante è disposto e capace, secondo l'opinione dell'investigatore, di interrompere tutti i farmaci AP secondari prima della visita di base.
11. L'IMC deve essere ≥18 e ≤40 kg/m2.
12. Il partecipante risiede in una situazione di vita stabile e si prevede che rimanga in una situazione di vita stabile per la durata dell'iscrizione allo studio, secondo l'opinione dell'investigatore.
13. Gli individui di potenziale di gravidanza (IOCBP) devono essere disposti e in grado di aderire alle linee guida di contraccezione come definite nell'Appendice 1.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo DSM-5 primario diverso dalla schizofrenia entro 6 mesi prima dello screening (confermato utilizzando la versione MINI 7.0.2 allo screening). I disturbi di esclusione includono, ma non sono limitati a disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare I o II, disturbo schizoaffettivo, disturbo ossessivo compulsivo e disturbo da stress post -traumatico. I sintomi di lieve disforia dell'umore o ansia sono consentiti fintanto che questi sintomi non sono l'obiettivo principale del trattamento.

2. Il partecipante ha una storia di disturbo da consumo di alcol da moderato a grave o una sostanza (diversa dalla nicotina o dalla caffeina) utilizza il disturbo negli ultimi 6 mesi o uno schermo di droga delle urine positivo (UDS) per una sostanza diversa dalla cannabis allo screening o al basale.

   1. I partecipanti con lieve disturbo da uso di sostanze entro i 6 mesi prima che lo screening debbano essere discussi e concordati con il Principal Investigator (PI) prima che possano essere autorizzati nello studio.
   2. I partecipanti con UDS positivi per la cannabis sono autorizzati ad iscriversi allo studio a condizione che il modello di utilizzo dei partecipanti non sia indicativo di un disturbo da uso di sostanze.
   3. Schermo di tossicologia delle urine positiva per fencyclidina, anfetamine, oppiacei, cocaina o alcol (consumo di alcol clinicamente significativo nell'opinione dell'investigatore).
3. Storia o presenza di ipertensione cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. Ipertensione non trattata o instabile, tachicardia clinicamente significativa), polmonare, renale, ematologica, gastrointestinale (GI, ad esempio, disturbi ostruttivi, comprese le condizioni che possono ridurre la motivalità IG, come la colite ulcerosa, l'intestino e la miata Malattia dermatologica, neurologica o oncologica o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o la validità dei risultati dello studio.
4. Partecipante con cirrosi, anomalie del dotto biliare e/o carcinoma epatobiliare basato su risultati della storia medica o dei test di funzionalità epatica.
5. Tutti i gradi di compromissione epatica (lieve [classe-pugh di classe A], moderata [classe-pugh di classe B] e grave [Classe per bambini-Pugh C]).
6. Storia o alto rischio di ritenzione urinaria o conservazione gastrica.
7. Storia di glaucoma ad angolo stretto.
8. Storia della sindrome dell'intestino irritabile (con o senza costipazione) o una grave costipazione che richiede un trattamento negli ultimi 6 mesi.
9. Rischio di comportamento suicidario durante lo studio determinato dalla valutazione clinica dell'investigatore. Il comportamento autolesionistico non suicida non è esclusivo.
10. Risultati anormali clinicamente significativi sull'esame fisico, sulla storia medica o sui risultati di laboratorio clinico per lo screening.
11. Un EGFR di <60 ml/min
12. Elevazioni nelle transaminasi epatiche allo screening ≥3 × ULN per ALT e AST e/o bilirubina> 2 × Uln, a meno che nel contesto della sindrome di Gilbert

13. Storia di ipertensione instabile o tachicardia come evidenziato da:

    1. Pressione arteriosa di ≥160/100 mmHg (misura seduta singola) allo screening
    2. Frequenza cardiaca di ≥110 bpm (misura a seduta singola) allo screening
14. Il partecipante sta ricevendo altri farmaci psicotropi per condizioni psichiatriche e neurologiche con punteggi della scala del rischio anticolinergica (ARS)> 1 (antidepressivi triciclici, paroxetina, antispasmodici, antistaminici con proprietà anticolinergiche).

15. Storia della resistenza al trattamento ai farmaci della schizofrenia definiti come:

    1. Mancata risposta a 2 corsi adeguati di farmacoterapia (un minimo di 4 settimane a una dose adeguata per etichetta) negli ultimi 12 mesi o
    2. Ha una storia di aver ricevuto la clozapina
16. Il partecipante sta ricevendo un AP iniettabile a lunga durata d'azione.
17. Disturbo dello sviluppo, disabilità intellettuale o disturbo dello spettro autistico (per storia), ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di autismo all'età <18 a causa di criteri diagnostici storici che precludono le diagnosi di schizofrenia dei minori (a discrezione di investigatore).
18. Storia a vita del trauma cranico clinicamente significativo.
19. Incinta, allattamento al seno o meno di 3 mesi dopo il parto.
20. Malattia biliare attiva (ad es. Pietre biliari sintomatiche). I partecipanti con altre storie biliare sono ammissibili e dovrebbero essere discussi con il monitor medico.

21. Partecipanti con uno dei seguenti:

    1. Storia delle pietre della vescica
    2. Storia delle infezioni del tratto urinario ricorrente
    3. Per i partecipanti maschi, antigene sierico specifico per la prostata> 10 ng/ml allo screening
    4. Per i partecipanti maschi di età ≥45 anni, punteggio dei sintomi della prostata internazionale (IPSS) di 5 (cioè "quasi sempre") sugli articoli 1, 3, 5 o 6
    5. Per i partecipanti maschi di età ≥45 anni, un IPSS ≥9 per la somma degli articoli 1, 3, 5 e 6
22. Secondo l'opinione dell'investigatore (e/o dello sponsor), il partecipante non è adatto all'iscrizione allo studio, o il partecipante ha qualsiasi constatazione che, secondo l'opinione dell'investigatore (e/o dello sponsor), può compromettere la sicurezza del partecipante o influire sulla loro capacità di aderire al programma di visite al protocollo o soddisfare i requisiti di visita.
23. Il partecipante ha avuto un ricovero in ospedale psichiatrico per oltre 30 giorni (cumulativi) entro i 12 mesi prima dello screening.
24. Partecipante con precedente esposizione a X/T o che ha una storia di precedente intollerabilità X/T (allergia/ipersensibilità).
25. Rischio di comportamento violento o distruttivo nell'opinione dell'investigatore.
26. Attuale ospedalizzazione involontaria o incarcerazione.
27. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il partecipante ha ricevuto un agente di droga sperimentale o sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.