Um estudo de 8 semanas de rótulo aberto de uma mudança acelerada e mais lenta para Xanomeline/TROSPium após tratamento antipsicótico atípico em participantes com esquizofrenia

Critérios de inclusão:

1. O participante tem entre 18 e 65 anos, inclusive na triagem.

2. O participante é capaz de fornecer consentimento informado.

   1. Um formulário de consentimento informado assinado (ICF) deve ser fornecido antes que qualquer avaliação do estudo seja realizada.
   2. O participante deve ser fluente em inglês (oral e escrito) como o idioma da ICF para consentir. Nenhuma tradução será permitida.
3. O participante possui um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecida por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base no manual de diagnóstico e estatística de transtornos mentais, quinta edição (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) e confirmado por mini para esquizofrenia e estudos de transtorno psicótico versão 7.0.2.
4. O participante não exigiu hospitalização psiquiátrica, intervenção de crise aguda ou outro aumento no nível de atendimento devido à exacerbação dos sintomas dentro de 12 semanas após a triagem e é psiquiaticamente estável na opinião do investigador.

5. PANSS SCORETA TOTAL DE ≤80 nas visitas de triagem e linha de base.

   um. Pontuação de ≤4 para os seguintes itens de subescala positiva seguinte em panss: i. Item 2 (P2): Desorganização conceitual II. Item 7 (P7): Hostilidade

6. Pontuação CGI-S de ≤4 nas visitas de triagem e linha de base.
7. O participante deve ser julgado pelo investigador como um candidato apropriado para a transição da medicação oral atual devido a preocupações de segurança ou tolerabilidade e/ou eficácia insuficiente.

8. O participante está tomando um AP oral e o regime de AP está estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem. Os participantes podem permanecer em não proibidos (consulte a Seção 5.2, Critério de Exclusão nº 14 e Seção 7.8) Medicamentos Psicotrópicos (que não são tratamentos secundários de AP) que não sejam o Primário da AP da pré-troca que faz parte de seu regime de tratamento em andamento.

   1. Por pelo menos 6 semanas antes da triagem, o participante deve tomar um único medicamento oral atípico de AP em uma dose e frequência consistente com o rótulo do medicamento. A quetiapina de baixa dose (por exemplo, tomada para dormir) levada às 6 semanas antes da triagem não é excludente, mas deve ser descontinuada pela visita da linha de base.

   2. Atualmente, o participante deve ser tratado com um dos seguintes AP oral atípicos selecionados no mesmo regime de dosagem na faixa de dose especificada para a esquizofrenia por ≥6 semanas:

      • Risperidona
      • Paliperidona
      • Aripiprazol
      • Ziprasidona
      • Quetiapine
      • Lurasidona
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapina Nenhum participante que toma AP de primeira geração (típico) deve ser incluído no estudo.
9. Na opinião do investigador, é clinicamente apropriado para o participante interromper a terapia atual da AP e iniciar o tratamento com X/T.
10. O participante está disposto e capaz, na opinião do investigador, de interromper todos os medicamentos secundários da AP antes da visita de linha de base.
11. O IMC deve ser ≥18 e ≤40 kg/m2.
12. O participante reside em uma situação de vida estável e prevê -se que permaneça em uma situação de vida estável durante a matrícula do estudo, na opinião do investigador.
13. Os indivíduos com potencial de gravidez (IOCBP) devem estar dispostos e capazes de aderir às diretrizes de contracepção, conforme definido no Apêndice 1.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer distúrbio do DSM-5 primário que não seja a esquizofrenia dentro de 6 meses antes da triagem (confirmada usando o mini versão 7.0.2 na triagem). Os distúrbios excludentes incluem, entre outros, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar I ou II, transtorno esquizoafetivo, transtorno obsessivo compulsivo e transtorno de estresse pós -traumático. Os sintomas de disforia ou ansiedade leves leves são permitidos, desde que esses sintomas não sejam o foco principal do tratamento.

2. O participante tem um histórico de transtorno de uso de álcool moderado a grave ou uma substância (exceto a nicotina ou cafeína).

   1. Os participantes com transtorno de uso de substâncias leves nos 6 meses antes da triagem devem ser discutidos e acordados com o investigador principal (PI) antes que possam ser permitidos no estudo.
   2. Os participantes com UDs positivos para cannabis podem se inscrever no estudo, desde que o padrão de uso dos participantes não seja indicativo de um distúrbio do uso de substâncias.
   3. Criação de toxicologia da urina Positiva para feticclidina, anfetaminas, opiáceos, cocaína ou álcool (uso clinicamente significativo de álcool na opinião do investigador).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Doença dermatológica, neurológica ou oncológica ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, prejudicaria a segurança do participante ou a validade dos resultados do estudo.
4. Participante com cirrose, anormalidades do ducto biliar e/ou carcinoma hepatobiliar com base no histórico médico ou nos resultados dos testes de função hepática.
5. Todos os graus de comprometimento hepático (leve [Classe Aid Child-Pugh], moderado [Classe Bugh Child-Pugh] e grave [Classe Pugh Child-Pugh C]).
6. História ou alto risco de retenção urinária ou retenção gástrica.
7. História do glaucoma de ângulo estreito.
8. História da síndrome do intestino irritável (com ou sem constipação) ou constipação grave que requer tratamento nos últimos 6 meses.
9. Risco de comportamento suicida durante o estudo, conforme determinado pela avaliação clínica do investigador. O comportamento auto-prejudicial não suicida não é excludente.
10. Achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico ou resultados do laboratório clínico na triagem.
11. Um EGFR <60 ml/min
12. Elevações em transaminases hepáticas na triagem ≥3 × ULN para ALT e AST e/ou Bilirrubin> 2 × Uln, a menos que no contexto da síndrome de Gilbert

13. História de hipertensão ou taquicardia instável, como evidenciado por:

    1. Pressão arterial ≥160/100 mmHg (medida sentada única) na triagem
    2. Freqüência cardíaca ≥110 bpm (medida sentada única) na triagem
14. O participante está recebendo outros medicamentos psicotrópicos para condições psiquiátricas e neurológicas com escala de risco anticolinérgica (ARS)> 1 (antidepressivos tricíclicos, paroxetina, antiespasmódicos, anti -histamínicos com propriedades anticolinérgicas).

15. História da resistência ao tratamento aos medicamentos de esquizofrenia definidos como:

    1. Falha em responder a 2 cursos adequados de farmacoterapia (um mínimo de 4 semanas em uma dose adequada de acordo com o rótulo) nos últimos 12 meses ou
    2. Tem um histórico de ter recebido clozapina
16. O participante está recebendo um AP injetável de ação prolongada.
17. Transtorno do desenvolvimento, incapacidade intelectual ou transtorno do espectro do autismo (por história), com exceção dos participantes diagnosticados com autismo com idade <18 devido a critérios de diagnóstico histórico que impedem a esquizofrenia diagnósticos de menores (a critério do investigador).
18. História vitalícia de trauma na cabeça clinicamente significativo.
19. Grávida, amamentando ou menos de 3 meses após o parto.
20. Doença biliar ativa (por exemplo, cálculos biliares sintomáticos). Os participantes com outras histórias biliares são elegíveis e devem ser discutidos com o monitor médico.

21. Participantes com qualquer um dos seguintes:

    1. História das pedras da bexiga
    2. História de infecções recorrentes do trato urinário
    3. Para participantes do sexo masculino, antígeno sérico específico da próstata> 10 ng/ml na triagem
    4. Para participantes do sexo masculino ≥45 anos de idade, a pontuação internacional dos sintomas da próstata (IPSS) de 5 (ou seja, "quase sempre") nos itens 1, 3, 5 ou 6
    5. Para participantes do sexo masculino ≥45 anos de idade, um IPSS ≥9 para a soma dos itens 1, 3, 5 e 6
22. Na opinião do investigador (e/ou patrocinador), o participante não é adequado para a inscrição no estudo, ou o participante tem qualquer constatação que, na opinião do investigador (e/ou patrocinador), pode comprometer a segurança do participante ou afetar sua capacidade de aderir ao cronograma de visitas ao protocolo ou cumprir os requisitos de visita.
23. O participante teve hospitalização psiquiátrica por mais de 30 dias (cumulativa) nos 12 meses antes da triagem.
24. Participante com exposição prévia a X/T ou que tem um histórico de intolerabilidade anterior de X/T (alergia/hipersensibilidade).
25. Risco de comportamento violento ou destrutivo na opinião do investigador.
26. Hospitalização ou encarceramento involuntário atual.
27. Participação em outro estudo clínico em que o participante recebeu um agente farmacêutico experimental ou investigacional dentro de 3 meses antes da triagem.