En 8-ukers åpen etikettstudie av en akselerert og saktere bytte til xanomeline/trospium etter atypisk antipsykotisk behandling hos deltakere med schizofreni

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er i alderen 18 til 65 år, inkluderende, på screening.

2. Deltakeren er i stand til å gi informert samtykke.

   1. Et signert informert samtykkeskjema (ICF) må gis før noen studievurderinger utføres.
   2. Deltakeren må være flytende i engelsk (muntlig og skrevet) som ICFs språk for å samtykke. Ingen oversettelser vil være tillatt.
3. Deltakeren har en primær diagnose av schizofreni etablert ved en omfattende psykiatrisk evaluering basert på den diagnostiske og statistiske manualen for psykiske lidelser, femte utgave (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) Kriterier og bekreftet av Mini for Schizofreni og psykotiske lidelsesstudier versjon 7.0.2.
4. Deltakeren har ikke krevd psykiatrisk sykehusinnleggelse, akutt kriseinngrep eller annen økning i omsorgsnivå på grunn av forverring av symptomer innen 12 uker etter screening og er psykiatrisk stabil etter etterforskerens mening.

5. PANSS total score på ≤80 ved screening og baselinebesøk.

   en. Poeng på ≤4 for følgende kjernepositive underskalaelementer på PANSS: i. Punkt 2 (P2): Konseptuell disorganisering ii. Punkt 7 (P7): Fiendtlighet

6. CGI-S-poengsum på ≤4 ved screening og baselinebesøk.
7. Deltakeren må bedømmes av etterforskeren for å være en passende kandidat for overgang fra nåværende oral AP -medisiner på grunn av sikkerhet eller tolerabilitetsproblemer og/eller utilstrekkelig effekt.

8. Deltakeren tar en oral AP og AP -regimet har vært stabil i minst 6 uker før screening. Deltakerne har lov til å forbli på ikke-forankret (se avsnitt 5.2, eksklusjonskriterium nr. 14, og avsnitt 7.8) psykotropiske medisiner (som ikke er sekundære AP-behandlinger) annet enn den primære pre-bryteren AP som har vært en del av deres pågående behandlingsregime.

   1. I minst 6 uker før screening må deltakeren ta en enkelt oral atypisk AP -medisiner i en dose og frekvens i samsvar med medikamentetiketten. Lav dose quetiapin (f.eks. Tatt for søvn) tatt i den 6 uken før screening ikke er ekskluderende, men må avslås av baselinebesøket.

   2. Deltakeren må for øyeblikket behandles med en av følgende valgte atypiske orale AP ved samme doseringsregime ved pakkeinnsats spesifisert doseområde for schizofreni i ≥6 uker:

      • Risperidon
      • Paliperidone
      • Aripiprazol
      • Ziprasidon
      • Quetiapin
      • Lurasidon
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapine Ingen deltakere som tar førstegenerasjons (typisk) AP skal inkluderes i studien.
9. Etter etterforskerens mening er det klinisk passende for deltakeren å avbryte gjeldende AP -terapi og sette i gang behandling med X/T.
10. Deltakeren er villig og i stand til etterforskerens mening til å avbryte alle sekundære AP -medisiner før baseline -besøk.
11. BMI må være ≥18 og ≤40 kg/m2.
12. Deltakeren er bosatt i en stabil livssituasjon og forventes å forbli i en stabil livssituasjon i løpet av studien påmelding, etter etterforskerens mening.
13. Personer med fertilpensiv potensial (IOCBP) må være villige og i stand til å overholde retningslinjene for prevensjon som definert i vedlegg 1.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver primær DSM-5-lidelse annet enn schizofreni innen 6 måneder før screening (bekreftet ved bruk av Mini versjon 7.0.2 ved screening). Ekskluderingsforstyrrelser inkluderer, men er ikke begrenset til, major depressiv lidelse, bipolar I- eller II -lidelse, schizoaffektiv lidelse, tvangsforstyrrelse og posttraumatisk stresslidelse. Symptomer på mild stemningsdysfori eller angst er tillatt så lenge disse symptomene ikke er det primære fokuset i behandlingen.

2. Deltakeren har en historie med moderat til alvorlig alkoholbruksforstyrrelse eller et stoff (annet enn nikotin eller koffein) bruksforstyrrelse i løpet av de siste 6 månedene eller en positiv urinmedisinsk skjerm (UDS) for et annet stoff enn cannabis ved screening eller baseline.

   1. Deltakere med mild stoffbruksforstyrrelse i løpet av de 6 månedene før screening må diskuteres og avtales med hovedetterforskeren (PI) før de kan få lov til å være i studien.
   2. Deltakere med positive UD -er for cannabis har lov til å melde seg inn i studien, forutsatt at deltakernes bruksmønster ikke er en indikasjon på en rusforstyrrelse.
   3. Urintoksikologi skjerm positivt for fencyclidine, amfetamin, opiater, kokain eller alkohol (klinisk betydelig alkoholbruk etter etterforskerens mening).
3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. Ubehandlet eller ustabil hypertensjon, klinisk signifikant takykardi), lunge, nyre, hematologisk, gastrointestinal (GI, f.eks., Hindine, immansere, intunologer, i forhold til mystikk og min og mystisk og min, ivare og mystisk og mystisk og mystisk og mystisk, og mystisk og mystikk, og mystisk, endensk og min. Dermatologisk, nevrologisk eller onkologisk sykdom eller annen tilstand som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til deltakeren eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
4. Deltaker med skrumplever, abnormiteter i gallekanalen og/eller hepatobiliærkarsinom basert på enten medisinsk historie eller leverfunksjonstestresultater.
5. Alle karakterer av svekkelse av lever (mild [Child-Pugh klasse A], moderat [Child-Pugh klasse B] og alvorlig [Child-Pugh klasse C]).
6. Historie eller høy risiko for urinretensjon eller gastrisk oppbevaring.
7. Historien om smalvinkel glaukom.
8. Historie om irritabelt tarmsyndrom (med eller uten forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene.
9. Risiko for selvmordsatferd under studien som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering. Ikke-suicidal selvskadende atferd er ikke ekskluderende.
10. Klinisk signifikant unormalt funn om fysisk undersøkelse, medisinsk historie eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
11. En EGFR på <60 ml/min
12. Forhøyninger i levertransaminaser ved screening ≥3 × ULN for ALT og AST og/eller bilirubin> 2 × ULN, med mindre i sammenheng med Gilberts syndrom

13. Historie om ustabil hypertensjon eller takykardi som det fremgår av:

    1. Blodtrykk på ≥160/100 mmHg (enkelt sittende mål) ved screening
    2. Hjertefrekvens på ≥110 bpm (enkelt sittende mål) ved screening
14. Deltakeren mottar andre psykotropiske medisiner for psykiatriske og nevrologiske tilstander med antikolinergisk risikeskala (ARS) score> 1 (trisykliske antidepressiva, paroksetin, antispasmodics, antihistaminer med antikolinergiske egenskaper).

15. Historie om behandlingsresistens mot schizofreni medisiner definert som:

    1. Unnlatelse av å svare på 2 adekvate kurs med farmakoterapi (minimum 4 uker til en tilstrekkelig dose per etiketten) i løpet av de siste 12 månedene eller
    2. Har en historie med å ha mottatt clozapin
16. Deltakeren mottar en langtidsvirkende injiserbar AP.
17. Utviklingsforstyrrelse, intellektuell funksjonshemming eller autismespekterforstyrrelse (etter historie), med unntak av deltakere som er diagnostisert med autisme i en alder <18 på grunn av historiske diagnostiske kriterier som utelukker schizofreni -diagnoser av mindreårige (etter skjønn av etterforsker).
18. Livstidshistorie med klinisk signifikant hodetraume.
19. Gravid, amming eller mindre enn 3 måneder etter fødselen.
20. Aktiv gallesykdom (f.eks. Symptomatiske gallestein). Deltakere med andre gallehistorier er kvalifiserte og bør diskuteres med den medisinske skjermen.

21. Deltakere med noe av følgende:

    1. Historien om blærestein
    2. Historie med tilbakevendende urinveisinfeksjoner
    3. For mannlige deltakere er serumprostataspesifikt antigen> 10 ng/ml ved screening
    4. For mannlige deltakere ≥45 år gammel, International Prostate Symptom Score (IPSS) på 5 (dvs. "nesten alltid") på elementene 1, 3, 5 eller 6
    5. For mannlige deltakere ≥45 år gammel, en IPSS ≥9 for summen av elementene 1, 3, 5 og 6
22. Etter etterforskeren (og/eller sponsor) er deltakeren uegnet for påmelding til studien, eller deltakeren har noe funn som etter etterforskerens mening (og/eller sponsor) kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller påvirke deres evne til å følge protokollbesøksplanen eller oppfylle kravets krav.
23. Deltakeren har hatt psykiatrisk sykehusinnleggelse (er) i mer enn 30 dager (kumulativ) i løpet av de 12 månedene før screening.
24. Deltaker med tidligere eksponering for X/T eller som har en historie med tidligere X/T -intolerabilitet (allergi/overfølsomhet).
25. Risiko for voldelig eller destruktiv atferd etter etterforskerens mening.
26. Nåværende ufrivillig sykehusinnleggelse eller fengsling.
27. Deltakelse i en annen klinisk studie der deltakeren fikk et eksperimentelt eller undersøkende medikamentmiddel innen 3 måneder før screening.