Un estudio abierto de 8 semanas de un cambio acelerado y más lento a Xanomeline/Trospium después de un tratamiento antipsicótico atípico en participantes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en la detección.

2. El participante es capaz de proporcionar consentimiento informado.

   1. Se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
   2. El participante debe ser fluido en inglés (oral y escrito) como el idioma del ICF para el consentimiento. No se permitirán traducciones.
3. El participante tiene un diagnóstico primario de esquizofrenia establecido por una evaluación psiquiátrica integral basada en los criterios de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, la quinta edición (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) y confirmado por Mini para la esquizofrenia y los estudios de desorden psicótico versión 7.0.2.
4. El participante no ha requerido hospitalización psiquiátrica, intervención aguda de crisis u otro aumento en el nivel de atención debido a la exacerbación de los síntomas dentro de las 12 semanas posteriores a la detección y es psiquiátricamente estable en opinión del investigador.

5. Puntaje total de PANSS de ≤80 en el examen y las visitas de referencia.

   a. Puntaje de ≤4 para los siguientes elementos de subescala positivos del núcleo en PANSS: i. Artículo 2 (P2): Desorganización conceptual II. Artículo 7 (P7): hostilidad

6. Puntaje CGI-S de ≤4 en las visitas de detección y línea de base.
7. El participante debe ser juzgado por el investigador como un candidato apropiado para la transición del medicamento AP oral actual debido a problemas de seguridad o tolerabilidad y/o eficacia insuficiente.

8. El participante está tomando un AP oral y el régimen de AP ha estado estable durante al menos 6 semanas antes de la detección. Se permite a los participantes permanecer en medicamentos psicotrópicos no propensados ​​(ver Sección 5.2, Criterio de exclusión #14 y Sección 7.8) (que no son tratamientos secundarios de AP) que no sean el AP primario de pre-switch que han sido parte de su régimen de tratamiento en curso.

   1. Durante al menos 6 semanas antes de la detección, el participante debe tomar un solo medicamento AP atípico oral a una dosis y una frecuencia consistente con la etiqueta del fármaco. Dosis bajas Quetiapina (por ejemplo, tomadas para dormir) tomadas en las 6 semanas anteriores a la detección no es excluyente, sino que debe descontinuarse mediante la visita de referencia.

   2. El participante debe ser tratado actualmente con uno de los siguientes AP oral atípico seleccionado en el mismo régimen de dosificación en el rango de dosis especificada de inserto de paquete para esquizofrenia durante ≥6 semanas:

      • Risperidona
      • Paliperidona
      • Aripiprazol
      • Ziprasidona
      • Quetiapina
      • Lurasidona
      • Lumateperone
      • Breexpiprazol
      • Olanzapina No se deben incluir los participantes que toman AP de primera generación (típicos) en el estudio.
9. En opinión del investigador, es clínicamente apropiado que el participante descontinúe la terapia AP actual e inicie el tratamiento con x/t.
10. El participante es dispuesto y capaz, en opinión del investigador, de suspender todos los medicamentos AP secundarios antes de la visita de referencia.
11. El IMC debe ser ≥18 y ≤40 kg/m2.
12. El participante reside en una situación de vida estable y se anticipa que permanecerá en una situación de vida estable durante la duración de la inscripción del estudio, en opinión del investigador.
13. Las personas de potencial de maternidad (IOCBP) deben estar dispuestas y capaces de adherirse a las pautas de anticoncepción como se define en el Apéndice 1.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier trastorno DSM-5 primario que no sea la esquizofrenia dentro de los 6 meses previos a la detección (confirmado usando Mini versión 7.0.2 en la detección). Los trastornos exclusivos incluyen, entre otros, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar I o II, trastorno esquizoafectivo, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno de estrés postraumático. Los síntomas de disforia o ansiedad del estado de ánimo se permiten siempre que estos síntomas no sean el foco principal del tratamiento.

2. El participante tiene antecedentes de trastorno de uso de alcohol moderado a severo o un trastorno por uso de sustancia (que no sea nicotina o cafeína) en los últimos 6 meses o una pantalla de drogas orina positiva (UDS) para una sustancia que no sea cannabis en la detección o en línea de base.

   1. Los participantes con trastorno de uso de sustancias leve dentro de los 6 meses previos a la detección deben ser discutidos y acordados con el Investigador Principal (PI) antes de que puedan ser permitidos en el estudio.
   2. Los participantes con UDS positivos para el cannabis pueden inscribirse en el estudio siempre que el patrón de uso de los participantes no sea indicativo de un trastorno por uso de sustancias.
   3. La toxicología de la orina es positiva para fenciclidina, anfetaminas, opiáceos, cocaína o alcohol (consumo clínicamente significativo de alcohol en la opinión del investigador).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Enfermedad dermatológica, neurológica o oncológica o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o la validez de los resultados del estudio.
4. Participante con cirrosis, anormalidades del conducto biliar y/o carcinoma hepatobiliar basado en los resultados de antecedentes médicos o de las pruebas de funciones hepáticas.
5. Todos los grados de discapacidad hepática (leve [Clase A-Pugh de Child-Pugh], Moderado [Child-Pugh Clase B] y severo [Clase C de Child-Pugh]).
6. Historia o alto riesgo de retención urinaria o retención gástrica.
7. Historia del glaucoma de ángulo estrecho.
8. Historia de síndrome del intestino irritable (con o sin estreñimiento) o estreñimiento grave que requiere tratamiento en los últimos 6 meses.
9. Riesgo de comportamiento suicida durante el estudio según lo determinado por la evaluación clínica del investigador. El comportamiento auto-suicida no es excluyente.
10. Hallazgo anormal clínicamente significativo sobre el examen físico, el historial médico o los resultados de laboratorio clínico en la detección.
11. Un EGFR de <60 ml/min
12. Elevaciones en transaminasas hepáticas en la detección ≥3 × Uln para ALT y AST y/o bilirrubina> 2 × Uln, a menos que en el contexto del síndrome de Gilbert

13. Historia de hipertensión inestable o taquicardia como lo demuestra:

    1. Presión arterial de ≥160/100 mmHg (medida individual) en la detección
    2. Frecuencia cardíaca de ≥110 lpm (medida individual) en la detección
14. El participante está recibiendo otros medicamentos psicotrópicos para las condiciones psiquiátricas y neurológicas con puntajes de la Escala de riesgo anticolinérgico (ARS)> 1 (antidepresivos tricíclicos, paroxetina, antiespasmódicos, antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas).

15. Historia de resistencia al tratamiento a los medicamentos de la esquizofrenia definidos como:

    1. No responder a 2 cursos adecuados de farmacoterapia (un mínimo de 4 semanas a una dosis adecuada por etiqueta) en los últimos 12 meses o
    2. Tiene antecedentes de haber recibido clozapine
16. El participante está recibiendo un AP inyectable de acción prolongada.
17. Trastorno del desarrollo, discapacidad intelectual o trastorno del espectro autista (por historia), con la excepción de los participantes diagnosticados con autismo a la edad <18 debido a los criterios de diagnóstico históricos que impiden diagnósticos de esquizofrenia de menores (a discreción de investigadores).
18. Historia de por vida de trauma de cabeza clínicamente significativo.
19. Embarazada, lactancia o menos de 3 meses después del parto.
20. Enfermedad biliar activa (por ejemplo, cálculos biliares sintomáticos). Los participantes con otras historias biliares son elegibles y deben discutirse con el Monitor Médico.

21. Participantes con cualquiera de los siguientes:

    1. Historia de las piedras de la vejiga
    2. Historia de infecciones recurrentes del tracto urinario
    3. Para los participantes masculinos, antígeno específico de próstata en suero> 10 ng/ml en la detección
    4. Para los participantes masculinos ≥45 años de edad, puntaje de síntomas de próstata internacionales (IPSS) de 5 (es decir, "casi siempre") en los ítems 1, 3, 5 o 6
    5. Para los participantes masculinos ≥45 años de edad, un IPSS ≥9 para la suma de los ítems 1, 3, 5 y 6
22. En opinión del investigador (y/o patrocinador), el participante no es adecuado para la inscripción en el estudio, o el participante tiene cualquier hallazgo de que, en opinión del investigador (y/o patrocinador), puede comprometer la seguridad del participante o afectar su capacidad de adherirse al programa de visita de protocolo o los requisitos de visita de cumplimiento.
23. El participante ha tenido hospitalización psiquiátrica durante más de 30 días (acumulativo) dentro de los 12 meses anteriores a la detección.
24. Participante con exposición previa a X/T o quién tiene antecedentes de intolerabilidad previa X/T (alergia/hipersensibilidad).
25. Riesgo de comportamiento violento o destructivo en opinión del investigador.
26. Hospitalización o encarcelamiento involuntario actual.
27. Participación en otro estudio clínico en el que el participante recibió un agente de medicamentos experimental o de investigación dentro de los 3 meses previos a la detección.