8-недельное открытое исследование ускоренного и более медленного перехода на ксаномелин/тропия после атипичного антипсихотического лечения у участников с шизофрением

Критерии включения:

1. Участнику в возрасте от 18 до 65 лет включительно, на скрининге.

2. Участник способен предоставить информированное согласие.

   1. Подписанная форма информированного согласия (ICF) должна быть предоставлена ​​до выполнения каких -либо оценки исследования.
   2. Участник должен свободно владеть английским (устным и письменным) в качестве языка ICF, чтобы согласиться. Переводы не будут разрешены.
3. Участник имеет первичный диагноз шизофрении, созданный комплексной психиатрической оценкой, основанной на диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, Пятое издание (DSM-5) (Американская психиатрическая ассоциация 2013 года) и подтверждено Mini для шизофрении и исследований психотических расстройств версии 7.0.2.
4. Участник не требовал психиатрической госпитализации, острой кризисной вмешательства или другого повышения уровня медицинской помощи из -за обострения симптомов в течение 12 недель после скрининга и является психиатрически стабильным по мнению исследователя.

5. Panss Общий балл ≤80 при скрининге и базовых посещениях.

   а Оценка ≤4 для следующих основных положительных элементов подшкалы на Panss: i. Элемент 2 (P2): концептуальная дезорганизация II. Пункт 7 (P7): враждебность

6. Оценка CGI-S ≤4 при скрининге и базовых посещениях.
7. Участник должен быть оценен следователем как подходящий кандидат на переход из текущих лекарств от пероральных AP из -за проблем с безопасностью или переносимостью и/или недостаточной эффективностью.

8. Участник принимает пероральный AP, и режим AP был стабильным в течение как минимум за 6 недель до проверки. Участникам разрешено оставаться на непрофиксированных (см. Раздел 5.2, критерий исключения № 14 и раздел 7.8) психотропные препараты (которые не являются вторичными лечениями AP), кроме первичной AP перед переключением, которые были частью их постоянного схема лечения.

   1. В течение как минимум 6 недель до проверки участник должен принимать одно пероральное атипичное лекарство от AP в дозе и частоте, соответствующей этикетке лекарственного средства. Низкая доза кветиапин (например, взятая для сна), взятая за 6 недель до проверки, не является исключительным, но должен быть прекращен базовым визитом.

   2. Участник должен в настоящее время лечить одним из следующих выбранных атипичных пероральных точек до точки зрения полости рта в той же режиме дозирования при вставке пакета указанный диапазон дозы для шизофрении в течение ≥6 недель:

      • Рисперидон
      • Палиперидон
      • Арипипразол
      • Зипразидон
      • Кветиапин
      • Лурасидон
      • Lumateperone
      • Брекспипразол
      • Olanzapine No участники, принимающие AP первого поколения (типичный) AP, должны быть включены в исследование.
9. По мнению исследователя, для участника клинически уместно прекратить терапию AP и инициировать лечение X/T.
10. Участник готов и способен, по мнению следователя, прекратить все вторичные лекарства AP до базового посещения.
11. ИМТ должен быть ≥18 и ≤40 кг/м2.
12. Участник проживает в стабильной жизненной ситуации и, как ожидается, останется в стабильной жизненной ситуации на протяжении всего обучения, по мнению следователя.
13. Лица детородного потенциала (IOCBP) должны быть готовы и способны придерживаться руководящих принципов контрацепции, как определено в Приложении 1.

Критерии исключения:

1. Любое первичное расстройство DSM-5, отличное от шизофрении в течение 6 месяцев до скрининга (подтверждено с использованием мини-версии 7.0.2 на скрининге). Исключительные расстройства включают, но не ограничиваются, основным депрессивным расстройством, биполярным расстройством I или II, шизоаффективным расстройством, обсессивно -компульсивным расстройством и посттравматическим стрессовым расстройством. Симптомы легкой дисфории или беспокойства допускаются, если эти симптомы не являются основным направлением лечения.

2. Участник имеет в истории расстройства употребления алкоголя в анамнезе или вещество (кроме никотина или кофеина) использование расстройства в течение последних 6 месяцев или положительный экран препарата мочи (UDS) для вещества, отличного от каннабиса на скрининге или базовой линии.

   1. Участники с легким расстройством употребления психоактивных веществ в течение 6 месяцев до скрининга должны быть обсуждены и согласованы с главным исследователем (PI), прежде чем они будут разрешены в исследование.
   2. Участникам с положительным UDS для каннабиса разрешается зарегистрироваться в исследовании при условии, что модель использования участников не указывает на расстройство употребления психоактивных веществ.
   3. Токсикология мочи, скрининг, положительный для фенциклидина, амфетаминов, опиатов, кокаина или алкоголя (клинически значимое употребление алкоголя в мнении исследователя).
3. История или наличие клинически значимой сердечно -сосудистой (например, необработанной или нестабильной гипертонии, клинически значимой тахикардии), легочной, почечной, гематологической, желудочно -кишечной (GI, например, обструктивных нарушений [включая состояния, которые могут снизить мощность ГИ, такие как язвенное кола, инжиссер -аточный аточный, и иммун -эндоник, энтерии, энтериона, энтериона, эстиза, эстиза, энтериона, эндония, энтерия, энтерия, энтерия, энтерия, язве Дерматологическое, неврологическое или онкологическое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность участника или достоверность результатов исследования.
4. Участник с циррозом, аномалиями желчных протоков и/или гепатобилиарной карциномой на основе результатов теста на историю болезни или печени.
5. Все сорта печеночных нарушений (мягкий [детский класс A], умеренный [детский класс B] и тяжелый [детский класс C]).
6. История или высокий риск удержания мочи или удержания желудка.
7. История узкоугольной глаукомы.
8. История синдрома раздраженного кишечника (с запором или без запора) или серьезных запоров, требующих лечения в течение последних 6 месяцев.
9. Риск самоубийственного поведения во время исследования, как определено клинической оценкой исследователя. Несауицидное самоповреждающее поведение не является исключительным.
10. Клинически значимые ненормальные результаты по физическому обследованию, истории болезни или клинической лабораторной лаборатории при скрининге.
11. EGFR <60 мл/мин
12. Повышения в печеночных трансаминазазах при скрининге ≥3 × uln для Alt и AST и/или билирубин> 2 × ULN, если только не в контексте синдрома Гилберта

13. История нестабильной гипертонии или тахикардии, о чем свидетельствует:

    1. Артериальное давление ≥160/100 мм рт.
    2. Частота сердечных сокращений ≥110 ударов в минуту (мера с одним сидением) при скрининге
14. Участник получает другие психотропные препараты для психиатрических и неврологических состояний с оценками антихолинергической шкалы (ARS)> 1 (трициклические антидепрессанты, пароксетин, антиспазмодика, антигистамины с антихолинергическими свойствами).

15. История устойчивости к лечению лекарств от шизофрении, определенной как:

    1. Неспособность реагировать на 2 адекватных курса фармакотерапии (минимум 4 недели при достаточной дозе на метку) в течение последних 12 месяцев или
    2. Имеет историю получения клозапина
16. Участник получает инъекционную AP длительного действия.
17. Расстройство развития, интеллектуальная инвалидность или расстройство аутистического спектра (по истории), за исключением участников с диагнозом аутизма в возрасте 18 лет из -за исторических диагностических критериев, исключающих диагнозы несовершеннолетних шизофрении (по усмотрению исследователя).
18. Пожизненная история клинически значимой травмы головы.
19. Беременная, грудное вскармливание или менее 3 месяцев после родословного.
20. Активное желчное заболевание (например, симптоматические желчные камни). Участники с другими билиарными историями имеют право и должны обсуждаться с медицинским монитором.

21. Участники с любым из следующих

    1. История камней мочевого пузыря
    2. История повторяющихся инфекций мочевыводящих путей
    3. Для участников мужского пола, сывороточный простат-специфический антиген> 10 нг/мл при скрининге
    4. Для участников мужского пола ≥45 лет, международный показатель симптомов предстательной железы (IPSS) 5 (то есть «почти всегда») на пунктах 1, 3, 5 или 6
    5. Для участников мужского пола ≥45 лет IPSS ≥9 для суммы элементов 1, 3, 5 и 6
22. По мнению исследователя (и/или спонсора), участник не подходит для зачисления в исследование, или участник имеет какое -либо выяснение того, что, по мнению следователя (и/или спонсора), может поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на их способность придерживаться графика посещения протокола или выполнять требования посещения.
23. Участник имел психиатрическую госпитализацию (ы) в течение более 30 дней (кумулятивный) в течение 12 месяцев до скрининга.
24. Участник с предварительным воздействием X/T или у которого есть история предшествующей непереносимости X/T (аллергия/гиперчувствительность).
25. Риск насильственного или разрушительного поведения в мнении следователя.
26. Текущая непроизвольная госпитализация или заключение.
27. Участие в другом клиническом исследовании, в котором участник получил экспериментального или исследовательского лекарственного средства в течение 3 месяцев до скрининга.