Une étude ouverte de 8 semaines d'un passage accéléré et plus lent à Xanomeline / Trosposium après un traitement antipsychotique atypique chez les participants atteints de schizophrénie

Critères d'inclusion:

1. Le participant est âgé de 18 à 65 ans, inclusif, au dépistage.

2. Le participant est capable de donner un consentement éclairé.

   1. Un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé doit être fourni avant que toute évaluation d'étude ne soit effectuée.
   2. Le participant doit parler couramment l'anglais (oral et écrit) comme la langue de l'ICF à consentement. Aucune traduction ne sera autorisée.
3. Le participant a un diagnostic primaire de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur le manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) et confirmé par Mini pour la schizophrénie et les études de troubles psychiatriques Studies 7.0.2.
4. Les participants n'ont pas nécessité une hospitalisation psychiatrique, une intervention de crise aiguë ou une autre augmentation du niveau de soins en raison de l'exacerbation des symptômes dans les 12 semaines suivant le dépistage et est psychiatrique stable dans l'avis de l'enquêteur.

5. Score total PANSS ≤80 lors des visites de dépistage et de référence.

   un. Score ≤4 pour les éléments de sous-échelle positive de base suivants sur PANSS: i. Article 2 (P2): Désorganisation conceptuelle II. Article 7 (P7): hostilité

6. CGI-S score ≤4 lors des visites de dépistage et de référence.
7. Le participant doit être jugé par l'enquêteur comme un candidat approprié pour la transition du médicament AP oral actuel en raison de problèmes de sécurité ou de tolérabilité et / ou d'efficacité insuffisante.

8. Le participant prend un AP oral et le régime AP est stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage. Les participants sont autorisés à rester sur des médicaments psychotropes (voir la section 5.2, le critère d'exclusion n ° 14 et la section 7.8) (qui ne sont pas des traitements AP secondaires) autres que les principaux AP pré-commutation qui ont fait partie de leur schéma thérapeutique en cours.

   1. Pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, le participant doit prendre un seul médicament AP atypique oral à une dose et une fréquence compatibles avec l'étiquette de médicament. La quétiapine à faible dose (par exemple, prise pour le sommeil) prise au cours de la semaine précédant le dépistage n'est pas une exclusion mais doit être interrompue par la visite de base.

   2. Le participant doit être actuellement traité avec l'une des AP orales atypiques sélectionnées suivantes au même régime de dosage à l'insertion de package spécifiée de la plage de dose pour la schizophrénie pendant ≥ 6 semaines:

      • Rispéridone
      • Palipéridone
      • Aripiprazole
      • Ziprasidone
      • Quétiapine
      • Lurasidone
      • Lumateperone
      • Brexpiprazole
      • Olanzapine Aucun participant prenant une AP de première génération (typique) ne doit être inclus dans l'étude.
9. De l'avis de l'investigateur, il est cliniquement approprié que le participant interrompt le traitement AP actuel et lance un traitement avec X / T.
10. Le participant est disposé et capable, de l'avis de l'enquêteur, de cesser tous les médicaments AP secondaires avant la visite de base.
11. L'IMC doit être ≥18 et ≤40 kg / m2.
12. Le participant réside dans une situation de vie stable et devrait rester dans une situation de vie stable pendant la durée de l'inscription à l'étude, de l'avis de l'enquêteur.
13. Les individus de potentiel de procréation (IOCBP) doivent être disposés et capables d'adhérer aux directives de contraception telles que définies à l'annexe 1.

Critères d'exclusion:

1. Tout trouble DSM-5 primaire autre que la schizophrénie dans les 6 mois avant le dépistage (confirmé en utilisant Mini version 7.0.2 au dépistage). Les troubles d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire I ou II, le trouble schizo-affectif, le trouble obsessionnel compulsif et le trouble de stress post-traumatique. Les symptômes de la dysphorie ou de l'anxiété de l'humeur légère sont autorisés tant que ces symptômes ne sont pas l'objectif principal du traitement.

2. Le participant a des antécédents de troubles de la consommation d'alcool modérés à sévères ou une substance (autre que la nicotine ou la caféine) au cours des 6 derniers mois ou un dépistage positif de médicaments urinaires (UDS) pour une substance autre que le cannabis au dépistage ou à la base de référence.

   1. Les participants atteints de troubles de la consommation de substances légères dans les 6 mois précédant le dépistage doivent être discutés et convenus avec le chercheur principal (PI) avant de pouvoir être autorisés à participer à l'étude.
   2. Les participants atteints de UDS positifs pour le cannabis sont autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que le modèle d'utilisation des participants ne soit pas indicatif d'un trouble de la consommation de substances.
   3. Écran de toxicologie urinaire positif pour la phencyclidine, les amphétamines, les opiacés, la cocaïne ou l'alcool (consommation d'alcool cliniquement significative dans l'avis de l'enquêteur).
3. Antécédents ou présence d'hypertension cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, non traitée ou instable, tachycardie cliniquement significative), pulmonaire, rénal, hématologique, gastro-intestinal (gi, par exemple, troubles obstructifs [y compris les conditions qui peuvent diminuer Une maladie dermatologique, neurologique ou oncologique ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou la validité des résultats de l'étude.
4. Participant atteint de cirrhose, anomalies des canaux biliaires et / ou carcinome hépatobiliaire basé sur des antécédents médicaux ou des résultats des tests de la fonction hépatique.
5. Toutes les grades de déficience hépatique (légers [Child-Pugh classe A], modérée [Child-Pugh classe B] et sévère [Child-Pugh classe C]).
6. Antécédents ou risque élevé de rétention urinaire ou de rétention gastrique.
7. Histoire du glaucome à angle étroit.
8. Antécédents de syndrome du côlon irritable (avec ou sans constipation) ou de constipation grave nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois.
9. Risque de comportement suicidaire au cours de l'étude déterminée par l'évaluation clinique de l'investigateur. Le comportement d'auto-injurificateur non suicidaire n'est pas une exclusion.
10. Des résultats anormaux cliniquement significatifs sur l'examen physique, les antécédents médicaux ou les résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
11. Un EGFR <60 ml / min
12. Élévations des transaminases hépatiques à un dépistage ≥3 × uln pour Alt et AST et / ou bilirubine> 2 × uln, sauf dans le contexte du syndrome de Gilbert

13. Histoire d'hypertension ou de tachycardie instable comme en témoigne:

    1. Pression artérielle de ≥160 / 100 mmHg (mesure unique) au dépistage
    2. Fréquence cardiaque de ≥110 bpm (mesure unique) au dépistage
14. Le participant reçoit d'autres médicaments psychotropes pour les conditions psychiatriques et neurologiques avec des scores d'échelle de risque anticholinergique (ARS)> 1 (antidépresseurs tricycliques, paroxétine, antispasmodiques, antihistaminiques aux propriétés anticholinergiques).

15. Antécédents de résistance au traitement aux médicaments de la schizophrénie définis comme:

    1. Défaut de répondre à 2 cours adéquats de pharmacothérapie (un minimum de 4 semaines à une dose adéquate par étiquette) au cours des 12 derniers mois ou
    2. A des antécédents d'avoir reçu de la clozapine
16. Le participant reçoit un AP injectable à action prolongée.
17. Trouble du développement, déficience intellectuelle ou trouble du spectre autistique (par histoire), à ​​l'exception des participants diagnostiqués avec l'autisme à l'âge <18 en raison de critères de diagnostic historiques empêchant les diagnostics de schizophrénie des mineurs (à la discrétion de l'investigateur).
18. Antécédents à vie d'un traumatisme crânien cliniquement significatif.
19. Enceinte, allaitée ou moins de 3 mois après l'accouchement.
20. Maladie biliaire active (par exemple, calculs biliaires symptomatiques). Les participants ayant d'autres antécédents biliaires sont éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical.

21. Participants avec l'une des éléments suivants:

    1. Histoire des pierres de la vessie
    2. Histoire des infections récurrentes des voies urinaires
    3. Pour les participants masculins, l'antigène sérique spécifique de la prostate> 10 ng / ml à la dépistage
    4. Pour les participants masculins ≥45 ans, score international des symptômes de la prostate (IPSS) de 5 (c'est-à-dire "presque toujours") sur les éléments 1, 3, 5 ou 6
    5. Pour les participants masculins ≥45 ans, un IPSS ≥9 pour la somme des éléments 1, 3, 5 et 6
22. De l'avis de l'enquêteur (et / ou du sponsor), le participant ne convient pas à l'inscription à l'étude, ou le participant a une conclusion selon laquelle, de l'avis de l'investigateur (et / ou du sponsor), peut compromettre la sécurité du participant ou affecter leur capacité à respecter le calendrier des visites de protocole ou à répondre aux exigences de visite.
23. Les participants ont une hospitalisation psychiatrique depuis plus de 30 jours (cumulative) dans les 12 mois précédant le dépistage.
24. Participant avec une exposition préalable à X / T ou qui a des antécédents d'intolérabilité X / T (allergie / hypersensibilité).
25. Risque de comportement violent ou destructeur de l'avis de l'enquêteur.
26. Hospitalisation ou incarcération involontaire actuelle.
27. Participation à une autre étude clinique dans laquelle le participant a reçu un agent de médicament expérimental ou étudiant dans les 3 mois précédant le dépistage.