8-tygodniowe otwarte badanie przyspieszonego i wolniejszego przejścia na ksanomelinę/trospium po nietypowym leczeniu przeciwpsychotycznym u uczestników ze schizofrenią

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik ma od 18 do 65 lat, włącznie, podczas kontroli.

2. Uczestnik jest w stanie udzielić świadomej zgody.

   1. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen badania należy podać podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
   2. Uczestnik musi płynnie płynnie w języku angielskim (ustnym i pisemnym) jako języku ICF do zgody. Żadne tłumaczenia nie będą dozwolone.
3. Uczestnik ma pierwotną diagnozę schizofrenii ustaloną przez kompleksową ocenę psychiatryczną opartą na podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie Fifth (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) i potwierdzone przez Mini dla schizofrenii i badań zaburzeń psychotycznych w wersji 7.0.2.
4. Uczestnik nie wymagał hospitalizacji psychiatrycznej, ostrej interwencji kryzysowej ani innego wzrostu poziomu opieki z powodu zaostrzenia objawów w ciągu 12 tygodni od badań przesiewowych i jest stabilny psychicznie w opinii badacza.

5. PANSS Całkowity wynik ≤80 przy badaniach przesiewowych i wizyty wyjściowe.

   A. Wynik ≤4 dla następujących podstawowych pozycji podskali na PANSS: Pozycja 2 (P2): Dezorganizacja koncepcyjna II. Pozycja 7 (P7): wrogość

6. Wynik CGI-S ≤4 przy przesiewach i wizytach wyjściowych.
7. Uczestnik musi być oceniany przez śledczego jako odpowiedni kandydat do przejścia z obecnych doustnych leków AP z powodu obaw bezpieczeństwa lub tolerancji i/lub niewystarczającej skuteczności.

8. Uczestnik przyjmuje doustny AP, a schemat AP był stabilny przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem. Uczestnicy mogą pozostać na nieporozumieniu (patrz sekcja 5.2, kryterium wykluczenia nr 14 i sekcja 7.8) leki psychotropowe (które nie są wtórnymi zabiegami AP) innymi niż pierwotne przedawanie AP, które były częścią ich ciągłego schematu leczenia.

   1. Przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem uczestnik musi przyjmować pojedynczy doustny atypowy lek AP przy dawce i częstotliwości zgodnie z etykietą leku. Niska dawka quetiapina (np. Wziękowana do snu) wykonana w 6 tygodniu przed badaniem nie jest wykluczona, ale musi zostać przerwana podczas wizyty podstawowej.

   2. Uczestnik musi być obecnie traktowany jednym z następujących wybranych atypowych doustnych AP w tym samym schemacie dawkowania w opakowaniu określonym zakresie dawki dla schizofrenii przez ≥6 tygodni:

      • Risperidone
      • Paliperidone
      • Aripiprazol
      • Ziprasidone
      • Quetiapine
      • Lurasidone
      • Lumateperone
      • Brexpiprazol
      • Olanzapina NO Uczestnicy przyjmujący pierwszą generację (typową) AP mają zostać uwzględnione w badaniu.
9. W opinii badacza klinicznie odpowiednie jest, aby uczestnik przerwał obecną terapię AP i rozpocząć leczenie X/T.
10. Uczestnik jest chętny i zdolny, zdaniem śledczego, aby przerwać wszystkie wtórne leki AP przed wizytą wyjściową.
11. BMI musi wynosić ≥18 i ≤40 kg/m2.
12. Uczestnik przebywa w stabilnej sytuacji życiowej i oczekuje się, że pozostanie w stabilnej sytuacji życiowej przez czas rejestracji badań, w opinii badacza.
13. Osoby o potencjale dziecięcej (IOCBP) muszą być chętne i zdolne do przestrzegania wytycznych antykoncepcji, zgodnie z definicją w załączniku 1.

Kryteria wykluczenia:

1. Każde pierwotne zaburzenie DSM-5 inne niż schizofrenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem (potwierdzone przy użyciu mini wersji 7.0.2 podczas badania przesiewowego). Zaburzenia wykluczające obejmują między innymi poważne zaburzenie depresyjne, chorobę dwubiegunową I lub II, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie obsesyjne i zaburzenie stresu pourazowego. Objawy łagodnej dysforii nastroju lub lęku są dozwolone, o ile objawy te nie są głównym celem leczenia.

2. Uczestnik ma historię zaburzenia umiarkowanego do ciężkiego spożywania alkoholu lub substancji (innej niż nikotyna lub kofeina) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pozytywny badanie leku (UDS) dla substancji innej niż marihuana na badaniach przesiewowych lub wyjściowych.

   1. Uczestnicy z łagodnym zaburzeniem używania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowe muszą zostać omówione i uzgodnieni z głównym badaczem (PI), zanim będą mogli zostać wpuszczeni na badanie.
   2. Uczestnicy z pozytywnymi UDS dla konopi indyjskich mogą zapisać się na badanie, pod warunkiem, że wzorzec użytkowania uczestników nie wskazuje na zaburzenie używania substancji.
   3. Pozytywne przegląd toksykologii moczu pozytywny pod kątem fencyklidyny, amfetamin, opiatów, kokainy lub alkoholu (klinicznie istotne spożywanie alkoholu w opinii badacza).
3. Historia lub obecność klinicznie znaczącej naczyniowej (np. Nietraktowane lub niestabilne nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotne tachykardia), płuc, nerek, hematologiczny, żołądkowo -jelitowy (GI, np. Zaburzenia niedrożności [w tym warunki, które mogą zmniejszyć motory immunologiczne GI, takie jak zapalenie płomienia kolonizmu, uwodzicielskie i miastenne, endokryjskie, endokryczne, endokryczne, umiłowe, endokryczne, umiłowe, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryczne, endokryjskie, Choroba dermatologiczna, neurologiczna lub onkologiczna lub jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badania.
4. Uczestnik z marskością wątroby, nieprawidłowości dróg żółciowych i/lub rakiem wątroby na podstawie wyników testu medycznego lub wyników testu funkcji wątroby.
5. Wszystkie stopnie upośledzenia wątroby (łagodna [Klasa Child-Pugh klasy A], umiarkowana [Klasa Child-Pugh Klasa B] i ciężka [Klasa Child-Pugh klasy C]).
6. Historia lub wysokie ryzyko zatrzymania moczu lub zatrzymania żołądka.
7. Historia jaskry wąskich kątów.
8. Historia zespołu jelita drażliwego (z zaparciami lub bez) lub poważnych zaparć wymagających leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Ryzyko zachowań samobójczych podczas badania określonego na podstawie oceny klinicznej badacza. Niezoobójcze zachowanie samookaleczające nie jest wykluczające.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe odkrycie badania fizykalnego, wyników medycznych lub laboratorium klinicznego podczas badań przesiewowych.
11. EGFR <60 ml/min
12. Wysokości w transaminazach wątrobowych podczas badania przesiewowej ≥3 × łoks

13. Historia niestabilnego nadciśnienia lub tachykardii, o czym świadczy:

    1. Ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg (miara pojedyncza siedząca) podczas badania przesiewowego
    2. Tętno ≥110 BPM (miara pojedyncza siedząca) podczas badania przesiewowego
14. Uczestnik otrzymuje inne leki psychotropowe na warunki psychiatryczne i neurologiczne z wynikami przeciwcholinergicznej skali ryzyka (ARS)> 1 (trójpierzyczne leki przeciwdepresyjne, paroksetyna, leki przeciwskuralne, leki przeciwchistaminowe o właściwościach antycholinergicznych).

15. Historia oporności na leczenie na leki schizofrenii zdefiniowane jako:

    1. Brak odpowiedzi na 2 odpowiednie kursy farmakoterapii (minimum 4 tygodnie przy odpowiedniej dawce na etykietę) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub
    2. Ma historię otrzymania klozapiny
16. Uczestnik otrzymuje długo działający AP.
17. Zaburzenie rozwojowe, niepełnosprawność intelektualna lub zaburzenie spektrum autyzmu (według historii), z wyjątkiem uczestników, u których zdiagnozowano autyzm w wieku <18 lat z powodu historycznych kryteriów diagnostycznych wykluczających diagnozy schizofrenii nieletnich (według uznania badacza).
18. Historia życia klinicznie istotnego urazu głowy.
19. W ciąży, karmienie piersią lub mniej niż 3 miesiące po porodzie.
20. Aktywna choroba żółciowa (np. Objawowe kamienie żółciowe). Uczestnicy z innymi historiami dróg żółciowych są kwalifikowalni i powinni być omawiani z monitorem medycznym.

21. Uczestnicy z dowolnymi z poniższych:

    1. Historia kamieni pęcherza
    2. Historia nawracających infekcji dróg moczowych
    3. W przypadku uczestników płci męskiej antygen specyficzny dla prostaty w surowicy> 10 ng/ml podczas badania przesiewowego
    4. W przypadku uczestników płci męskiej ≥45 lat międzynarodowy wynik objawów prostaty (IPSS) wynoszący 5 (tj. „Prawie zawsze”) w pozycjach 1, 3, 5 lub 6
    5. W przypadku uczestników płci męskiej ≥45 lat IPSS ≥9 dla sumy pozycji 1, 3, 5 i 6
22. W opinii badacza (i/lub sponsora) uczestnik nie nadaje się do zapisania się do badania lub uczestnik ma jakiekolwiek stwierdzenie, że zdaniem śledczego (i/lub sponsora) może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpływać na ich zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyty protokołu lub spełnienia wymagań wizyty.
23. Uczestnik ma hospitalizację psychiatryczną przez ponad 30 dni (skumulowane) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem.
24. Uczestnik z wcześniejszą ekspozycją na X/T lub kto ma historię wcześniejszej nietoleracyjności X/T (alergia/nadwrażliwość).
25. Ryzyko gwałtownego lub destrukcyjnego zachowania w opinii badacza.
26. Obecna mimowolna hospitalizacja lub uwięzienie.
27. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik otrzymał eksperymentalny lub badający środek leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.