8 viikon avoin tutkimus kiihdytetystä ja hitaammasta siirtymisestä Xanomeline/Trospiumiin epätyypillisen antipsykoottisen hoidon jälkeen osallistujilla skitsofrenialla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on 18–65 -vuotiaita, mukaan lukien, seulonnalla.

2. Osallistuja pystyy tarjoamaan tietoisen suostumuksen.

   1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) on toimitettava ennen tutkimuksen arviointien suorittamista.
   2. Osallistujan on sujuva sujuvasti englantia (suullista ja kirjoitettua) ICF: n kielenä suostumukseksi. Käännöksiä ei sallita.
3. Osallistujalla on ensisijainen diagnoosi skitsofreniasta, joka on perustettu kattava psykiatrinen arviointi, joka perustuu mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan, viides painos (DSM-5) (American Psychiatric Association 2013) -kriteerit ja mini skitsofrenian ja psykoottisen häiriötutkimuksen versio 7.0.2.
4. Osallistuja ei ole vaatinut psykiatrista sairaalahoitoa, akuuttia kriisitoimenpiteitä tai muuta hoitotason nousua oireiden pahenemisen vuoksi 12 viikon kuluessa seulonnasta ja on psykiatrisesti vakaa tutkijan mielestä.

5. PANSS: n kokonaispistemäärä on ≤80 seulonta- ja lähtötilanteessa.

   a. Pistemäärä ≤4 seuraaville Core -positiivisille ala -asteikoille PANSS: llä: i. Kohta 2 (P2): Käsitteellinen hajoaminen II. Kohta 7 (P7): vihamielisyys

6. CGI-S-pistemäärä ≤4 seulonta- ja lähtötilanteessa.
7. Tutkijan on arvioitava osallistujan olevan asianmukainen ehdokas siirtymiseen nykyisestä suun kautta tapahtuvasta AP -lääkityksestä turvallisuuden tai siedettävyysongelmien ja/tai riittämättömän tehokkuuden vuoksi.

8. Osallistuja ottaa suun kautta otettavan AP: n ja AP -ohjelma on ollut vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Osallistujien sallitaan pysyä kielteisenä (katso kohta 5.2, poissulkemiskriteeri #14 ja kohta 7.8) psykotrooppiset lääkkeet (jotka eivät ole toissijaisia ​​AP-hoitoja), lukuun ottamatta ensisijaista kääntymistä edeltävää AP: tä, jotka ovat olleet osa heidän meneillään olevaa hoito-ohjelmaa.

   1. Ainakin 6 viikon ajan ennen seulontaa osallistujan on käytettävä yhtä suun kautta otettavaa epätyypillistä AP -lääkitystä annoksella ja taajuudella, joka on yhdenmukainen lääkkeen etiketin kanssa. Pienen annoksen ketiapiini (esim. Otettu uneksi otettu) kuuden viikon aikana ennen seulontaa ei ole syrjäytymistä, vaan se on lopetettava lähtövierailulla.

   2. Osallistujaa on tällä hetkellä käsiteltävä yhdellä seuraavista valituista epätyypillisistä oraalisista AP: stä samalla annosteluohjelmalla skitsofrenian pakkauslaite määritettynä annosalueella ≥6 viikon ajan:

      • Risperidoni
      • Paliperidoni
      • Aripipratsoli
      • Ziprasidone
      • Ketiapiini
      • Lurasidoni
      • Luumateperoni
      • Brexpipratsoli
      • Olantsapiini Ei osallistujia, jotka käyttävät ensimmäisen sukupolven (tyypillistä) AP: tä, ei tule sisällyttää tutkimukseen.
9. Tutkijan mielestä osallistujan on kliinisesti tarkoituksenmukaista lopettaa nykyinen AP -terapia ja aloittaa hoito X/T: llä.
10. Osallistuja on halukas ja kykenevä tutkijan mielestä lopettaa kaikki toissijaiset AP -lääkkeet ennen lähtövierailua.
11. BMI: n on oltava ≥18 ja ≤40 kg/m2.
12. Osallistuja asuu vakaan elintilanteessa, ja hänen odotetaan pysyvän vakaassa asumistilanteessa tutkijan mielestä tutkimuksen ilmoittautumisen ajan.
13. Kilpailupotentiaalin (IOCBP) henkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan liitteessä 1 määriteltyjä ehkäisyohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu primaarinen DSM-5-häiriö kuin skitsofrenia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (vahvistettu käyttämällä MINI-versiota 7.0.2 seulonnassa). Poissulkeisiin häiriöihin kuuluvat, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä masennushäiriö, bipolaarinen I- tai II -häiriö, skitsoafektiivinen häiriö, pakko -oireinen häiriö ja posttraumaattinen stressihäiriö. Lievän mielialan dysforian tai ahdistuksen oireet ovat sallittuja niin kauan kuin nämä oireet eivät ole hoidon ensisijainen painopiste.

2. Osallistujalla on ollut kohtalainen tai vakava alkoholinkäyttöhäiriö tai aine (muu kuin nikotiini tai kofeiini) käyttävät häiriötä viimeisen 6 kuukauden aikana tai positiivisen virtsan lääkkeen seulan (UDS) muille aineelle kuin kannabikselle seulonnassa tai lähtötilanteessa.

   1. Osallistujista, joilla on lievä aineiden käyttöhäiriö kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa
   2. Osallistujat, joilla on positiivinen UDS kannabikselle, saavat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että osallistujien käyttömalli ei osoita päihteiden käyttöhäiriötä.
   3. Virtsan toksikologia seulonta positiivisesti fencyklidiinille, amfetamiinille, opiaateille, kokaiinille tai alkoholille (kliinisesti merkitsevä alkoholin käyttö tutkijan mielestä).
3. History or presence of clinically significant cardiovascular (e.g., untreated or unstable hypertension, clinically significant tachycardia), pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal (GI, e.g., obstructive disorders [including conditions that may decrease GI motility, such as ulcerative colitis, intestinal atony, and myasthenia gravis], endocrine, immunologic, Dermatologinen, neurologinen tai onkologinen sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tulosten pätevyyden vaarantaminen.
4. Osallistuja maksakirroosi, sappikanavan poikkeavuudet ja/tai hepatobiliaarinen karsinooma, joka perustuu joko sairaushistoriaan tai maksan toiminnan testituloksiin.
5. Kaikki maksan heikentymisen arvosanat (lievä [lapsi-Pugh A -luokka A], kohtalainen [lapsi-Pugh-luokka B] ja vaikea [lapsi-Pugh-luokka C]).
6. Historia tai suuri virtsan pidättämisen tai mahalaukun pidättämisen riski.
7. Kapean kulman glaukooman historia.
8. Ärsyttävän suoliston oireyhtymän historia (ummetuksen kanssa tai ilman sitä vakavaa ummetusta, joka vaatii hoitoa viimeisen kuuden kuukauden aikana.
9. Itsemurhakäyttäytymisen riski tutkimuksen aikana tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella. Ei-surkea itsehoidon käyttäytyminen ei ole syrjäyttävä.
10. Kliinisesti merkitsevä epänormaali havainto fyysisestä tutkimuksesta, sairaushistoriasta tai kliinisestä laboratoriotuloksesta seulonnassa.
11. EGFR <60 ml/min
12. Maksan transaminaasien nousut seulonnassa ≥3 × uln alt- ja AST: lle ja/tai bilirubiini> 2 × ULN: lle, ellei Gilbertin oireyhtymän yhteydessä

13. Epävakaan verenpainetaudin tai takykardian historia, mikä käy ilmi:

    1. Verenpaine on ≥160/100 mmHg (yksi istuva mitta) seulonnassa
    2. Syke on ≥110 bpm (yksi istuva mitta) seulonnassa
14. Osallistuja vastaanottaa muita psykiatristen ja neurologisten olosuhteiden psykotrooppisia lääkkeitä antikolinergisen riskiasteikon (ARS) pisteet> 1 (trisykliset masennuslääkkeet, paroksetiini, antispasmodiikka, antihistamiinit, joilla on antikolinergiset ominaisuudet).

15. Hoitohoitokestävyys skitsofrenialääkkeille, jotka on määritelty seuraavasti:

    1. Ei reagoimatta kahteen riittävään farmakoterapiakurssiin (vähintään 4 viikkoa riittävällä annoksella etikettiä kohti) viimeisen 12 kuukauden aikana tai
    2. On historiaa vastaanotettua klozapiinia
16. Osallistuja saa pitkävaikutteisen injektoitavan AP: n.
17. Kehityshäiriöt, kehitysvammaisuus tai autismispektrihäiriöt (historian mukaan) lukuun ottamatta osallistujia, joilla on diagnosoitu autismi <18 -vuotiaana, johtuen historiallisista diagnostisista kriteereistä, jotka estävät alaikäisten skitsofreniadiagnoosit (tutkijan harkinnan mukaan).
18. Kliinisesti merkittävän pään trauman elinikäinen historia.
19. Raskaana, imetys tai alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen.
20. Aktiivinen sappitauti (esim. Oireelliset sappikivet). Osallistujat, joilla on muita sappihistoriaa, ovat tukikelpoisia, ja niistä tulisi keskustella lääketieteellisen näytön kanssa.

21. Osallistujat seuraavista:

    1. Virtsarakon kivien historia
    2. Toistuvien virtsatieinfektioiden historia
    3. Miesten osallistujille seerumin eturauhaspesifinen antigeeni> 10 ng/ml seulonnassa
    4. Miesten osallistujille ≥45 -vuotiaita, kansainvälinen eturauhasen oirepistemäärä (IPSS) 5 (ts. "Lähes aina") kohteisiin 1, 3, 5 tai 6
    5. Miesten osallistujille ≥45 -vuotiaita IPSS ≥9 kohteiden 1, 3, 5 ja 6 summaa varten
22. Tutkijan (ja/tai sponsorin) mielestä osallistuja ei sovellu tutkimukseen ilmoittautumiseen tai osallistujalla on havainto, että tutkijan (ja/tai sponsorin) mielestä osallistujan turvallisuus tai vaikuttaa heidän kykyyn noudattaa protokollavierailuaikataulua tai täyttää vierailuvaatimukset.
23. Osallistujalla on ollut psykiatrinen sairaalahoito (t) yli 30 päivän ajan (kumulatiivinen) 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
24. Osallistuja, jolla on aikaisempi altistuminen X/T: lle tai jolla on aiemmin ollut aikaisempi X/T -suvaitsemattomuus (allergia/yliherkkyys).
25. Väkivaltaisen tai tuhoisan käyttäytymisen riski tutkijan mielestä.
26. Nykyinen tahaton sairaalahoito tai vankeus.
27. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja sai kokeellisen tai tutkivan lääkkeen edustajan 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.