Virkningen af "målrettet" ernæringsmæssig apport og træning på moduleringen af metabolisk og immunrelateret genekspressions underskrifter i tidlig brystkræft (EBC) patienter kandidat til neoadjuvant terapi (NAT) (NEOMET)
Et randomiseret fase II-randomiseret forsøg for at evaluere virkningen af "målrettet" ernæringsmæssig apport og træning på modulering af metabolisk og immunrelateret genekspressions underskrifter i tidlig brystkræft (EBC) patienter kandidat til neoadjuvant terapi (NAT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
De primære mål er: 1. At undersøge virkningen af en livsstilsintervention, herunder kosttilskud og fysisk træning på moduleringen af metabolomiske underskrifter hos EBC -patienters kandidat til NAT; 2. at vurdere omega-3-indekset ved baseline og før operation i alle patientkohorter. Sekundære mål er: Virkningen af den kombinerede livsstilsintervention på patientens metaboliske profil og kropssammensætning ved bioelektrisk impedansanalyse; vurdering af immunophenotypen af lymfocytunderpopulationer og deres korrelation med metabolomisk profil og respons på terapi; Karakterisering af immunrelaterede og metaboliske relaterede genekspressionsunderskrifter i tumorvæv og deres korrelation med metabolomisk profil og respons på terapi; evaluering af de farmakokinetiske interaktioner mellem ernæringstilskud og kemoterapi; Evaluering af PCR i de forskellige behandlingsarme; Ændringer i sundhedsrelateret QOL (EORTC QLQ-C30, QLQ-BR45 og EQ-5D-5L) og sikkerheds- og toksicitetsprofiler i henhold til NCI-CTCAE v.5.0.
På grund af undersøgelsesforsvaret til undersøgelsen leveres der ingen formel beregning af prøvestørrelse. I alt 160 på hinanden følgende patienter vil blive tilmeldt de fire arme i undersøgelsen, med et allokeringsforhold svarende til 1: 1: 1: 1 (40 punkter/arm). Det kan estimeres, at periodiseringen afsluttes om 20 måneder. Dataindsamling, molekylære vurderinger og dataanalyse med den endelige videnskabelige output forventes at udvide undersøgelsesvarigheden til i alt 26 måneder.
Følgende analyser udføres: - Konverteringsfrekvens fra en fattig til en god metabolomisk prognostisk signatur fra baseline til slutningen af NAT. - Ændring i omega-3-indeks- og kropssammensætningsvariation.
-Forbindelsen mellem immunophenotype af lymfocytunderpopulationer og vævsbaseret metabolisk og immunrelateret genekspressionssignaturer vil blive beskrevet i henhold til typen af metabolomisk profil ved baseline (dårlig versus god) og med respons på terapi (PCR versus RD).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carmen Branni, BSc
- Telefonnummer: +3903213732292
- E-mail: carmen.branni@uniupo.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ida Taglialatela, MD
- Telefonnummer: +3903213732292
- E-mail: ida.taglialatela@maggioreosp.novara.it
Studiesteder
-
-
-
Novara, Italien, 28100
- Rekruttering
- AOU Maggiore della Carita
-
Kontakt:
- Alessandra Gennari
- E-mail: alessandra.gennari@uniupo.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- - Kvinder (uanset overgangsstatus) ≥ 18 år
- Patologisk bekræftelse af brystkræft ved tumorbiopsi
- Immunohistokemisk vurdering (i henhold til lokale standarder) af ER og PGR -status, HER2 -status;
- Trin I-III brystkræft uden bevis for fjerne metastaser
- At være kandidat til standard neoadjuvant terapi
- Har tilgængeligt tumorvæv fra bryst og/eller lymfeknude ved baseline
- Evne til at udfylde en ernæringsmæssig daglig dagbog
- Medicinsk clearance for ikke-magisk fysisk aktivitet
- Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesspecifikke procedurer
Ekskluderingskriterier:
- - lokalt avanceret eller inflammatorisk eller fase IV BC;
- tumorstørrelse <1 cm med negative knudepunkter (PT1A, N0);
- Kroniske sygdomme eller ortopædiske problemer, der kan forstyrre evnen til at gennemføre et diæt- og fysisk aktivitetsprogram;
- Personlig historie med spiseforstyrrelser.
- Kvinder, der beskæftiger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: A - Behandling af valg af læge
Konventionel anti-kræftbehandling ifølge den molekylære subtype og plejestandard; Alle patienter i arm A vil også modtage generelle anbefalinger om livsstil, herunder vægtkontrol og fysisk aktivitet som angivet af WHO og Eusoma -kriterierne (kontrolarm).
|
|
|
Eksperimentel: B - Ernæringstilskud
Konventionel anti-kræftbehandling ifølge den molekylære subtype plus ernæringstilskud. Patienter skal dagligt tage to vigtigste lange kædede flerumættede fedtsyrer omega-3 (n-3 LC-PUFA), EPA (Eicosapentaenoic acid) og DHA (docosahexaensyre) henholdsvis ved en dosis på 700 mg og 240 mg gennem 1 softgel to gange om en dag. Desuden vil patienter få en kilde til palmitolsyre (hexadecenoinsyre) svarende til 1000 mg ren palmitolsyre dagligt gennem et dagligt 7 ml hætteglas. |
Ernæringstilskud
|
|
Eksperimentel: C - Fysisk aktivitet
Konventionel anti-kræftbehandling, ifølge den molekylære subtype plus indikation for overvåget fysisk træning
|
Ernæringstilskud
|
|
Eksperimentel: D - Ernæringstilskud plus fysisk aktivitet
Konventionel anti-kræftbehandling, ifølge den molekylære subtype plus indikation for overvåget træning plus ernæringstilskud
|
Ernæringstilskud
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variation af fedtsyrer -koncentration
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Plasmametabolisk prøve vil blive analyseret ved hjælp af et GCXGC-MS-instrument til den relative og absolutte kvantificering af små molekyler for at evaluere virkningen af en livsstilsintervention, herunder kosttilskud og fysisk træning på moduleringen af metabolomiske signaturer hos EBC-patienter, kandidat til NACT.
|
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Omega3 -indeks
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Vurdering af omega-3-indeks hos alle patienters kohorter ved:
Omega3 -indekset vurderes ved summen af DHA og EPA i erytrocytter udtrykt i procent af total erythrocytt -fedtsyre. |
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombineret livsstilsintervention
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Virkningen af den kombinerede livsstilsintervention på kropssammensætning.
Kropssammensætning vurderes med en multifrequency bioelektrisk impedansanalyse.
|
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Lymfocytunderpopulationer
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Vurdering af immunophenotypen af lymfocytunderpopulationer og deres korrelation med metabolomisk profil og respons på terapi; Karakterisering af immunrelaterede og metaboliske relaterede genekspressionsunderskrifter i tumorvæv og deres korrelation med metabolomisk profil og respons på terapi. Lymfocytunderpopulation vurderes opsamling af blod ved 1. cyklus og ved den sidste cyklus af NACT (før operation). Gen-ekspressionsunderskrifter vurderes ved tumorbiopsi og kirurgisk væv. |
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: Slut på NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Antitumoraktivitet
Tidsramme: Fra T0 til operation, cirka 6 måneder (ifølge biologisk undertype)
|
Evaluering af patologisk komplet respons (PCR) i de forskellige behandlingsarme (YPT0/TIS YPN0)
|
Fra T0 til operation, cirka 6 måneder (ifølge biologisk undertype)
|
|
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Livskvaliteten vil blive vurderet blandt alle patienter inkluderet i undersøgelsen ved hjælp af patientrapporterede resultater (fordele) indsamlet ved hjælp af et valideret og standardiseret spørgeskema: Den europæiske organisation for kræftforskning og behandlingskvalitet for livets spørgeskema C30, der spænder fra 0 til 100.
En score i høj skala repræsenterer et højere responsniveau.
|
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Livskvaliteten vil blive vurderet blandt alle patienter inkluderet i undersøgelsen ved hjælp af patientrapporterede resultater (fordele) indsamlet ved hjælp af et valideret og standardiseret spørgeskema: Den europæiske organisation for kræftforskning og behandlingskvalitet for livets spørgeskema BR45, der spænder fra 0 til 100.
En score i høj skala repræsenterer et højere responsniveau.
|
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
Livskvalitet vurderes blandt alle patienter inkluderet i undersøgelsen ved hjælp af patientrapporterede resultater (fordele) indsamlet ved hjælp af et valideret og standardiseret spørgeskema: Hospital Angst og Depression Scale, der spænder fra 0 til 21.
En højskala score repræsenterer et lavere responsniveau (0-7 normal, 8-10 grænse, 11-21 unormal).
|
T0: Baseline, før cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage); T1: efter tre måneder efter inkludering; T2: End of NACT, før operationen (NACT er cirka 6 måneder, ifølge biologisk undertype)
|
|
Påvirkning på behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Evaluering vil blive udført før af hver cyklus af NACT (hver cyklus er 21 dage). NACT er cirka 6 måneder ifølge biologisk subtype.
|
Evaluering af sikkerheds- og toksicitetsprofiler i henhold til NCI-CTCAE (fælles terminologikriterier for bivirkninger) v.5.0.
|
Evaluering vil blive udført før af hver cyklus af NACT (hver cyklus er 21 dage). NACT er cirka 6 måneder ifølge biologisk subtype.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Alessandra Gennari, MD, University of Piemonte Orientale
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 02UPODIMETONCO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .