Impact de l'apport nutritionnel «ciblé» et de l'exercice sur la modulation des signatures d'expression génique métaboliques et immunitaires chez les patientes du cancer du sein précoce (EBC) candidat à la thérapie néoadjuvante (NAT) (NEOMET)
Un essai randomisé de phase II pour évaluer l'impact de l'apport nutritionnel "ciblé" et de l'exercice sur la modulation des signatures d'expression génique métaboliques et immunitaires chez les patientes précoces du cancer du sein (EBC) candidat à la thérapie néoadjuvante (NAT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les principaux objectifs sont: 1. Explorer l'impact d'une intervention de style de vie, y compris les compléments alimentaires et l'exercice physique sur la modulation des signatures métabolomiques chez les patients candidats EBC à NAT; 2. Évaluer l'indice oméga-3 au départ et avant la chirurgie dans toutes les cohortes des patients. Les objectifs secondaires sont: l'impact de l'intervention combinée sur le mode de vie sur le profil métabolique du patient et la composition corporelle, par analyse d'impédance bioélectrique; Évaluation de l'immunophénotype des sous-populations de lymphocytes et leur corrélation avec le profil métabolomique et la réponse au traitement; Caractérisation des signatures d'expression des gènes liées à l'immuno et métabolique dans le tissu tumoral et leur corrélation avec le profil métabolomique et la réponse à la thérapie; Évaluation des interactions pharmacocinétiques entre la supplémentation nutritionnelle et la chimiothérapie; Évaluation de la PCR dans les différents bras de traitement; Modifications de la qualité de vie liée à la santé (EORTC QLQ-C30, QLQ-BR45 et EQ-5D-5L) et des profils de sécurité et de toxicité selon le NCI-CTCAE V.5.0.
En raison de l'intention explorative de l'étude, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'est fourni. Un total de 160 patients consécutifs seront inscrits dans les quatre bras de l'étude, avec un rapport d'allocation égal à 1: 1: 1: 1 (40 pts / bras). On peut estimer que l'accumulation sera achevée dans 20 mois. La collecte de données, les évaluations moléculaires et l'analyse des données avec la production scientifique finale devraient prolonger la durée de l'étude à un total de 26 mois.
Les analyses suivantes seront effectuées: - Taux de conversion d'un bon à une bonne signature pronostique métabolomique de la ligne de base à la fin de NAT. - Changement de l'indice oméga-3 et variation de la composition corporelle.
- L'association entre l'immunophénotype des sous-populations de lymphocytes et des signatures de l'expression des gènes métaboliques et immunitaires basées sur les tissus sera décrite selon le type de profil métabolomique au départ (pauvre versus bien) et avec réponse à la thérapie (PCR contre RD).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Carmen Branni, BSc
- Numéro de téléphone: +3903213732292
- E-mail: carmen.branni@uniupo.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ida Taglialatela, MD
- Numéro de téléphone: +3903213732292
- E-mail: ida.taglialatela@maggioreosp.novara.it
Lieux d'étude
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Novara, Italie, 28100
- Recrutement
- AOU Maggiore della Carita
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Contact:
- Alessandra Gennari
- E-mail: alessandra.gennari@uniupo.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- - Femmes (quel que soit le statut ménopausique) ≥ 18 ans
- Confirmation pathologique du cancer du sein par biopsie tumorale
- Évaluation immunohistochimique (conformément aux normes locales) du statut ER et PGR, statut HER2;
- Cancer du sein de stade I-III sans signe de métastases éloignées
- Être candidat à une thérapie néoadjuvante standard
- Avoir un tissu tumoral disponible à partir de nœuds de sein et / ou de ganglion lymphatique au départ
- Capacité à remplir un journal quotidien nutritionnel
- Déclaration médicale pour une activité physique non onglet
- Consentement éclairé écrit aux procédures spécifiques à l'étude
Critères d'exclusion:
- - Avancé localement ou inflammatoire ou stade IV BC;
- Taille de la tumeur <1 cm avec des nœuds négatifs (PT1A, N0);
- Maladies chroniques ou problèmes orthopédiques qui pourraient interférer avec la capacité à entreprendre un programme d'activité alimentaire et physique;
- Antécédents personnels des troubles de l'alimentation.
- Les femmes engagées dans des activités sportives agonistes / vigoureuses, incapables d'être conformes aux horaires d'exercice
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: A - Traitement du choix des médecins
Traitement anticancéreux conventionnel, selon le sous-type moléculaire et la norme de soins; Tous les patients du bras A recevront également des recommandations générales sur le mode de vie, y compris le contrôle du poids et l'activité physique, comme indiqué par les critères de l'OMS et d'Eusoma (ARM de contrôle).
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Expérimental: B - supplémentation nutritionnelle
Traitement anticancéreux conventionnel, selon le sous-type moléculaire plus la supplémentation nutritionnelle. Les patients devront prendre quotidiennement deux principaux acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 (N-3 LC-PUFA), EPA (acide eicosapentaénoïque) et DHA (acide docosahexaenoïque), respectivement à une dose de 700 mg et 240 mg, à travers 1 softgel deux fois. En outre, les patients recevront une source d'acide palmitoléique (acide hexadécécénique) équivalent à 1000 mg d'acide palmitoléique pur quotidiennement, à travers un flacon quotidien de 7 ml. |
Suppléments nutritionnels
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Expérimental: C - Activité physique
Traitement anticancéreux conventionnel, selon le sous-type moléculaire, plus indication de l'exercice physique supervisé
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Suppléments nutritionnels
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Expérimental: D - supplémentation nutritionnelle plus activité physique
Traitement anticancéreux conventionnel, selon le sous-type moléculaire, plus indication de l'entraînement à l'exercice supervisé plus la supplémentation nutritionnelle
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Suppléments nutritionnels
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la concentration des acides gras
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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L'échantillon métabolique plasmatique sera analysé à l'aide d'un instrument GCXGC-MS pour la quantification relative et absolue des petites molécules afin d'évaluer l'impact d'une intervention de style de vie, y compris des compléments alimentaires et un exercice physique sur la modulation des signatures métabolomiques chez les patients atteints de CEB au NACT.
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T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Index Omega3
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Évaluation de l'indice oméga-3 dans toutes les cohortes des patients à:
L'indice Omega3 sera évalué par la somme du DHA et de l'EPA dans les érythrocytes exprimés en pourcentage d'acide gras érythrocytaire total. |
T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intervention combinée de style de vie
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Impact de l'intervention combinée sur le mode de vie sur la composition corporelle.
La composition corporelle sera évaluée avec une analyse d'impédance bioélectrique multifréquence.
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T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Sous-populations de lymphocytes
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Évaluation de l'immunophénotype des sous-populations de lymphocytes et leur corrélation avec le profil métabolomique et la réponse au traitement; Caractérisation des signatures d'expression des gènes liées à l'immuno et métabolique dans le tissu tumoral et leur corrélation avec le profil métabolomique et la réponse à la thérapie. La sous-population des lymphocytes sera évaluée en collectant du sang au 1er cycle et au dernier cycle de NACT (avant la chirurgie). Les signatures d'expression des gènes seront évaluées sur la biopsie tumorale et les tissus de la chirurgie. |
T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Activité antitumorale
Délai: De T0 à la chirurgie, environ 6 mois (selon le sous-type biologique)
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Évaluation de la réponse complète pathologique (PCR) dans les différents bras de traitement (YPT0 / TIS YPN0)
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De T0 à la chirurgie, environ 6 mois (selon le sous-type biologique)
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Changements dans la qualité de vie liée à la santé
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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La qualité de vie sera évaluée parmi tous les patients inclus dans l'étude en utilisant les résultats signalés par les patients (PRO) collectés à l'aide d'un questionnaire validé et standardisé: le questionnaire de la recherche sur la qualité de vie et de la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne et du traitement, allant de 0 à 100.
Un score à grande échelle représente un niveau de réponse plus élevé.
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T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Changements dans la qualité de vie liée à la santé
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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La qualité de vie sera évaluée parmi tous les patients inclus dans l'étude en utilisant des résultats rapportés par les patients (PRO) collectés à l'aide d'un questionnaire validé et standardisé: le questionnaire sur la recherche sur la qualité de vie et la qualité de vie du cancer de l'Organisation européenne et du traitement, allant de 0 à 100.
Un score à grande échelle représente un niveau de réponse plus élevé.
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T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Changements dans la qualité de vie liée à la santé
Délai: T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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La qualité de vie sera évaluée parmi tous les patients inclus dans l'étude en utilisant des résultats rapportés par les patients (PRO) collectés à l'aide d'un questionnaire validé et standardisé: échelle d'anxiété et de dépression hospitalière, allant de 0 à 21.
Un score à grande échelle représente un niveau de réponse plus faible (0-7 normal, 8-10 limite, 11-21 anormal).
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T0: ligne de base, avant le cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours); T1: à trois mois après l'inclusion; T2: Fin du NACT, avant la chirurgie (NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique)
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Impact sur les événements indésirables liés au traitement
Délai: L'évaluation sera effectuée avant chaque cycle de NACT (chaque cycle est de 21 jours). Le NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique.
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Évaluation des profils de sécurité et de toxicité selon les NCI-CTCAE (Critères de terminologie communes pour les événements indésirables) V.5.0.
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L'évaluation sera effectuée avant chaque cycle de NACT (chaque cycle est de 21 jours). Le NACT est d'environ 6 mois, selon le sous-type biologique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alessandra Gennari, MD, University of Piemonte Orientale
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 02UPODIMETONCO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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