Inhaleret mRNA-tumorassocieret antigen tør pulvervaccine i avanceret lungekræft og lungemetastase af faste tumorer.

Inkluderingskriterier:

• I stand til at forstå og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen, deltager frivilligt i forsøget og underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
• Skal være mellem 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, og både mandlige og kvindelige deltagere er berettigede.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet som avanceret lungekræft (førergen negativ) eller avancerede faste tumorer med lungemetastase og har mislykket forudgående standardbehandlinger eller ikke har nogen standardbehandlingsmuligheder.
• Enig om at tilvejebringe friske tumorvævsprøver eller arkiverede tumorvævsprøver inden for de sidste to år.
• Tumorvævsprøver detekteret ved immunohistokemi (IHC) -metode, der viser ekspression af mindst en af ​​de ni tumorassocierede antigener (TAA), inklusive NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, TYROSINASE (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, PRAME, OR MAGE-C1.
• Tilstedeværelse af mindst en målbar læsion som defineret af RECIST V1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1
• Organfunktion skal være tilstrækkelig til screening (ikke behov for blodtransfusion, hæmatopoietiske vækstfaktorer, humant albumin eller medicin til korrektion inden for 14 dage før den første behandling), specifikt defineret som: a) hæmatologi: absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10^9/l; blodpladetælling ≥90 × 10^9/l; Hæmoglobin ≥90 g/l (9 g/dL). b) Leverfunktion: serum total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN); For patienter med levermetastase eller en historie/mistænkt historie om Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, primært ukonjugeret bilirubin, uden tegn på hæmolyse eller leverpatologi), tbil ≤3 × uln; For patienter uden levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST); For patienter med levermetastase, ALT eller AST ≤5 × Uln. c) nyrefunktion: kreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinine clearance (CLCR) ≥60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, se tilknytning 3); Urinpipstick -testresultat, der viser urinprotein <2+; For patienter med baseline urin-målepind, der viser protein ≥2+, skal der udføres en 24-timers urinopsamling, og proteinindholdet i den 24-timers urin skal være <1 g. D) Hjertefunktion: Ekkokardiografi, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> 50%. e) Pulmonal funktion: åndenød ≤grade 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterierne for bivirkninger (NCI CTCAE) og udendørs omgivelsesluftsleygenmætning (SPO₂) ≥92%.
• Forventet forventet levealder ≥12 uger.
• Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter (og deres kvindelige partnere) skal bruge meget effektiv prævention fra screeningsperioden indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Patienter må ikke planlægge at blive gravid, donere sæd eller donere æg i denne periode

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med lungekræft, der har samtidige andre typer ondartede tumorer eller diagnosticeres med flere primære maligniteter, bortset fra følgende: fuldstændigt resekteret basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden, resekteres fuldstændigt enhver type karcinom i situ.
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet; For patienter med asymptomatisk hjernemetastase eller dem, hvis symptomer har været stabile i ≥2 uger efter behandling af hjernemetastase, kan de deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier: målbare læsioner i lungerne; ophør af steroidbehandling 14 dage før den første forsøgsproduktdosis.
• Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma eller allergi over for pollen eller støv.
• Patienter, der er mistænkt for at have aktiv eller latent tuberkuloseinfektion, baseret på interferon-y frigørelsesassay-resultater, kliniske symptomer og/eller brystafbildningsresultater (patienter med bevis for tilstrækkeligt behandlet forudgående aktiv tuberkuloseinfektion kan tilmeldes efter vurdering af efterforskningen; for latent tuberkulose skal patienterne have afsluttet mindst 4 uger med anti-tuberculose-behandling, uden levering af tuberkulose, patienterne har afsluttet mindst 4 uger med anti-tuberculose-behandling uden levering af levering af tuberkulose, patienterne på mindst 4 uger med anti-tuberculose-behandling uden leverfunktion. Uden leverfunktion ≤3 × Uln, AST ≤3 × ULN], og efter at efterforskeren vurderer, at risikoen er håndterbar, kan de overvejes til fortsat screening eller tilmelding).
• Historie om interstitiel lungesygdom (f.eks. Idiopatisk lungefibrose eller organisering af lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver immunsuppressiv behandling, såsom kortikosteroider.
• Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver terapeutisk intervention.
• Historie med alvorlige blødningsforstyrrelser; eller dem med koagulationsdysfunktion (som indikeret ved laboratorieundersøgelser eller medicinsk historie), som af efterforskeren anses for at være uegnet til forsøgsbehandlingen.
• Historie eller nuværende diagnose af hjerte -kar -sygdomme, inklusive et af følgende: a) nylige myokardieinfarkt eller koronar bypass -podning (CABG) inden for de sidste 6 måneder; b) ukontrolleret kongestiv hjertesvigt; c) ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder); d) Klinisk signifikante (symptomatiske) arytmier (f.eks. Vedvarende ventrikulær takykardi, klinisk signifikant anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok uden pacemaker).
• Klinisk ukontrolleret væskekumulering på tredje plads (f.eks. Pleural effusion/pericardial effusion; patienter med effusioner, der ikke kræver dræning, eller dem, hvis effusioner ikke er steget markant efter at have stoppet dræning i 3 dage, kan være inkluderet).
• Alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller indlæggelse ved screening, eller enhver ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Historie om alvorlige allergiske reaktioner eller kendt allergi over for enhver aktiv eller inaktiv komponent af BMD006- eller PD-1-hæmmere.
• Enhver anden metabolisk, hæmatologisk, nyre, lever, lunge, neurologisk, endokrin, hjerte- eller gastrointestinal sygdom, der efter efterforskerens mening kan udgøre uacceptable risici for patienten under behandlingen.
• Tilstedeværelse af uopløst toksicitet fra tidligere antitumorbehandlinger inden den første dosis af undersøgelsesproduktet, som ikke er kommet sig til grad 0 eller 1 (ekskl. Alopecia) (sværhedsgrad vurderet i henhold til NCI CTCAE v5.0).
• Positive testresultater for hepatitis B ved screening [defineret som: ① hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; ② HBsAg negative but hepatitis B core antibody (HbcAb) positive (further testing through hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [HBV DNA] is required, and patients with HBV DNA levels exceeding the normal limit for the test method must be excluded)], positive hepatitis C antibody (HCV Ab) [further testing through hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) er påkrævet, og patienter med HCV RNA -niveauer, der overskrider den normale grænse for testmetoden, skal udelukkes] eller positivt humant immundefektvirusantistof (HIV AB).
• Gennemgik større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (kranial, thorax eller abdominal kirurgi) eller har et uopløst sår, mavesår eller brud. Bemærk: Thoracoskopisk kirurgi og mediastinoskopi vil ikke blive betragtet som større kirurgi. Patienter, der er ≥2 uger efter kirurgi eller som anses for at være berettigede af efterforskeren, kan være inkluderet i undersøgelsen.
• Tidligere modtog lignende produkter eller behandlinger, herunder mRNA-vacciner, der er målrettet mod NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, PRAME, MAGE-C1, PEPPEPIDE VACCINES, CELLERAPEIES, ETC.
• Modtaget andre antitumorbehandlinger (strålebehandling, kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) Inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden den første dosis af forsøgsproduktet.
• Modtagne systemiske immunsuppressive midler (f.eks. Systemiske kortikosteroider) inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Modtaget eller planlagt at modtage levende eller svækkede levende vacciner inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet eller under undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Deltog i ethvert klinisk lægemiddelforsøg (defineret som randomiseret og modtagelse af forsøgsproduktbehandling) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden screening.
• Enhver anden tilstand, som efterforskeren anses for at gøre patienten uegnet til deltagelse i retssagen.