Ингаляционная вакцина с антигенной порошкой, ассоциированная с опухолью, при распространенном раке легких и метастазировании на легких сплошных опухолей.

Критерии включения:

• Способен понять и соблюдать требования протокола исследования, добровольно участвуя в испытании и подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
• Должен быть в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) во время подписания ICF, и участники мужчин и женщин имеют право.
• Гистологически или цитологически подтверждено как распространенный рак легкого (отрицательный ген драйвера) или усовершенствованные твердые опухоли с метастазированием легких и имея неудачу в предварительном стандартном лечении или не имея стандартных вариантов лечения.
• Согласитесь обеспечить свежие образцы опухолевой ткани или образцы архивной опухолевой ткани в течение последних двух лет.
• Образцы опухолевой ткани, обнаруженные методом иммуногистохимии (IHC), демонстрируя экспрессию, по крайней мере, одного из девяти антигенов, ассоциированных с опухолью (TAA), включая NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, тирозиназа (1-477AA), KK-LC-1, Mage-A4, Cldn6, Prame, или Mage-C1.
• Наличие, по крайней мере, одного измеримого поражения, как определено RECIST V1.1
• Статус эффективности работы в восточной кооперативной онкологии (ECOG PS) 0-1
• Функция органа должна быть адекватной при скрининге (отсутствие потребности в переливании крови, факторах роста гематопоэтического роста, альбумина или лекарствах для коррекции в течение 14 дней до первого лечения), специально определяемых как: а) гематология: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥90 × 10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л (9 г/дл). б) функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN); Для пациентов с метастазированием в печени или в истории/подозрении на синдром Гилберта (постоянная или рецидивирующая гипербилирубинемия, в первую очередь неконъюгированный билирубин, без признаков гемолиза или патологии печени), TBIL ≤3 × ULN; Для пациентов без метастазирования печени аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST); Для пациентов с метастазированием в печени Alt или AST ≤5 × Uln. c) функция почек: креатинин (CR) ≤1,5 ​​× ULN или клиренс креатинина (CLCR) ≥60 мл/мин (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault, см. Приложение 3); Результат теста мочи мочи, показывающий белок мочи <2+; Для пациентов с исходным щупом мочи, показывающим белок ≥2+, необходимо провести 24-часовой сбор мочи, а содержание белка в 24-часовой моче должно быть <1 g. D) Функция сердца: эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (LVEF)> 50%. e) Функция легких: одышка ≤grade 1 Согласно Национальному институту рака общие критерии терминологии для побочных явлений (NCI CTCAE) и насыщения кислородом на открытом воздухе (SPO₂) ≥92%.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Пациенты с деторождением и пациентами мужского пола (и их партнеры -женщины) должны использовать высокоэффективную контрацепцию с периода скрининга, как минимум через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты не должны планировать зачать, пожертвовать сперму или пожертвовать яйца в течение этого периода

Критерии исключения:

• Пациенты с раком легких, у которых есть одновременные другие типы злокачественных опухолей или диагностируют множественные первичные злокачественные новообразования, за исключением следующих: полностью резецированная базальная клеточная рак и плоскоклеточная карцинома кожи, полностью резализировали любой тип карциномы in situ.
• Симптоматические метастазы центральной нервной системы; Для пациентов с бессимптомным метастазированием головного мозга или пациентам, чьи симптомы были стабильными в течение ≥2 недель после лечения метастазирования головного мозга, они могут участвовать в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям: измеримые поражения в легких; Прекращение лечения стероидами за 14 дней до первой дозы продукта.
• Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой или аллергией на пыльцу или пыль.
• Пациенты, подозреваемые в активной или скрытой инфекции туберкулеза, на основе результатов анализа высвобождения интерферона-γ, клинических симптомов и/или результатов визуализации грудной клетки (пациенты с доказательствами адекватного лечения предшествующей активной инфекции туберкулеза могут быть включены после оценки исследователем; для лечения латентной туберкулеза, у пациентов не по меньшей мере 4 недели анти-туалетной обработки. ≤3 × uln, ast ≤3 × uln], и после того, как исследователь оценивает, что риск является управляемым, их можно рассмотреть для дальнейшего скрининга или зачисления).
• История промежуточного заболевания легких (например, идиопатическое легочное фиброз или организация пневмонии) или активная неинфекционная пневмония, требующая иммуносупрессивного лечения, такого как кортикостероиды.
• Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими терапевтического вмешательства.
• История серьезных расстройств кровотечения; или те, у кого дисфункция коагуляции (как указано лабораторными тестами или историей болезни), которые считаются исследователем не подходящими для испытательного лечения.
• История или текущий диагноз сердечно -сосудистых заболеваний, в том числе любое из следующих: а) недавний инфаркт миокарда или обходровная трансплантация коронарной артерии (CABG) в течение последних 6 месяцев; б) неконтролируемая застойная сердечная недостаточность; в) нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев); D) Клинически значимая (симптоматическая) аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, клинически значимая атриовентрикулярная блокация второй или третьей степени без кардиостимулятора).
• Клинически неконтролируемое накопление жидкости третьего пространства (например, выпот в плевральном/перикарде; пациенты с выполами, которые не требуют дренажа, или те, чьи выпоты значительно не увеличились после остановки дренажа в течение 3 дней).
• Тяжелая инфекция, требующая внутривенного введения лечения антибиотиками или госпитализации при скрининге, или любая неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до первой дозы испытательного продукта.
• История тяжелых аллергических реакций или известная аллергия на любой активный или неактивный компонент ингибиторов BMD006 или PD-1.
• Любые другие метаболические, гематологические, почечные, печеночные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные или желудочно -кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемые риски для пациента во время лечения.
• Наличие неразрешенной токсичности из предыдущих противоопухолевых методов лечения до первой дозы исследуемого продукта, которая не восстановилась до уровня 0 или 1 (исключая алопецию) (тяжесть, оцененная в соответствии с NCI CTCAE v5.0).
• Положительные результаты испытаний для гепатита В при скрининге [определено как: ① Гепатит B Поверхностный антиген (HBSAG) положительный; ② HBsAg negative but hepatitis B core antibody (HbcAb) positive (further testing through hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [HBV DNA] is required, and patients with HBV DNA levels exceeding the normal limit for the test method must be excluded)], positive hepatitis C antibody (HCV Ab) [further testing through hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV Требуется РНК), и пациенты с уровнями РНК HCV, превышающие нормальный предел для метода испытаний, должны быть исключены] или положительного антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ AB).
• Перенесли серьезную операцию за 4 недели до первой дозы испытательного продукта (черепная, грудная или брюшная операция) или имеет нерешенную рану, язву или перелом. Примечание: торакоскопическая хирургия и средостиноскопия не будут считаться серьезными операциями. Пациенты, которые проходят ≥2 недели после операции или которые считаются подходящими для исследователя, могут быть включены в исследование.
• Ранее получали аналогичные продукты или обработки, включая вакцины мРНК, нацеленные на NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, тирозиназа (1-477AA), KK-LC-1, Mage-A4, CLDN6, Prame, Mage-C1, пептидные вакцины, клеточная терапия и т. Д.
• Получали другие противоопухолевые методы лечения (лучевая терапия, химиотерапия, эндокринная терапия, целевая терапия, иммунотерапия и т. Д.) В течение 4 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследовательского продукта.
• Получали системные иммуносупрессивные агенты (например, системные кортикостероиды) в течение 3 месяцев до первой дозы испытательного продукта.
• Получили или планировали получить живые или ослабленные живые вакцины в течение 3 месяцев до первой дозы испытательного продукта или во время исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Участвовал в любом клиническом исследовании лекарств (определено как рандомизированное и получение лечения продукта в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что бывает длиннее) до скрининга.
• Любое другое состояние, которое следователь считает пациентом непригодным для участия в испытании.