Vaccin contre la poudre sec associée à l'antigène associé à l'ARNm inhalé dans un cancer du poumon avancé et les métastases pulmonaires des tumeurs solides.

Critères d'inclusion:

• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole d'étude, de participer volontairement à l'essai et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
• Doit avoir entre 18 et 75 ans (inclusif) au moment de la signature de l'ICF, et les participants masculins et féminins sont éligibles.
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement comme un cancer avancé du poumon (gène du conducteur négatif) ou des tumeurs solides avancées avec des métastases pulmonaires, et ayant échoué des traitements standard antérieurs ou n'ayant aucune option de traitement standard.
• Acceptez de fournir des échantillons de tissus tumoraux frais ou des échantillons de tissus tumoraux archivés au cours des deux dernières années.
• Échantillons de tissus tumoraux détectés par méthode d'immunohistochimie (IHC), montrant l'expression d'au moins l'un des neuf antigènes associés à la tumeur (TAA), y compris NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, Mage-A4, CLDN6, Prame, ou Mage-C1.
• Présence d'au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0-1
• La fonction de l'organe doit être adéquate lors du dépistage (pas besoin de transfusion sanguine, de facteurs de croissance hématopoïétiques, d'albumine humaine ou de médicaments pour la correction dans les 14 jours précédant le premier traitement), spécifiquement défini comme: a) Hématologie: nombre absolu des neutrophiles ≥1,5 × 10 ^ 9 / l; Nombre de plaquettes ≥90 × 10 ^ 9 / L; hémoglobine ≥90 g / L (9 g / dl). b) Fonction hépatique: bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (ULN); Pour les patients atteints de métastases hépatiques ou des antécédents / antécédents suspects du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, principalement de la bilirubine non conjuguée, sans signe d'hémolyse ou de pathologie hépatique), tbil ≤3 × uln; Pour les patients sans métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST); Pour les patients atteints de métastases hépatiques, ALT ou AST ≤5 × ULN. C) Fonction rénale: créatinine (CR) ≤1,5 ​​× Uln ou Créatinine Claiance (CLCR) ≥60 ml / min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault, voir la fixation 3); Résultat du test d'urine montrant la protéine urinaire <2+; Pour les patients atteints de jauge d'urine de base montrant une protéine ≥2 +, une collection d'urine de 24 heures doit être effectuée et la teneur en protéines dans l'urine de 24 heures doit être <1 g. d) Fonction cardiaque: échocardiographie montrant la fraction éjectante du ventriculaire gauche (LVEF)> 50%. E) Fonction pulmonaire: essoufflement ≤ grade 1 selon le National Cancer Institute Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (NCI CTCAE) et la saturation en oxygène de l'air ambiant extérieur (SPO₂) ≥92%.
• Espérance de vie attendue ≥12 semaines.
• Les patientes de potentiel de procréation et les patients masculins (et leurs partenaires féminines) doivent utiliser une contraception très efficace de la période de dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients ne doivent pas prévoir de concevoir, de donner des spermatozoïdes ou de donner des œufs pendant cette période

Critères d'exclusion:

• Les patients atteints d'un cancer du poumon qui ont d'autres types de tumeurs malignes ou diagnostiqués avec plusieurs tumeurs malignes primaires, à l'exception de ce qui suit: un carcinome baso-cellulaire complètement réséqué et un carcinome épidermoïde de la peau, complètement réséqué de tout type de carcinome in situ.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central; Pour les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques ou celles dont les symptômes sont stables pendant ≥ 2 semaines après le traitement des métastases cérébrales, ils peuvent participer à cette étude s'ils répondent à tous les critères suivants: lésions mesurables dans les poumons; Cessation du traitement des stéroïdes 14 jours avant la dose du premier essai.
• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de l'asthme ou des allergies au pollen ou à la poussière.
• Les patients soupçonnés d'avoir une infection active ou latente de la tuberculose, sur la base des résultats des tests de libération d'interféron-γ, des symptômes cliniques et / ou de l'imagerie thoracique (les patients présentant des preuves d'investigation adéquatement traité la tuberculose active antérieure peuvent être inscrites après évaluation par le chercheur; ≤3 × uln, ast ≤3 × uln], et après que l'investigateur évalue que le risque est gérable, ils peuvent être pris en compte pour un dépistage ou une inscription continue).
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique ou organisation de pneumonie), ou une pneumonie active et non infectieuse nécessitant un traitement immunosuppresseur tel que les corticostéroïdes.
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant une intervention thérapeutique.
• Antécédents de troubles de saignement graves; ou ceux qui souffrent d'un dysfonctionnement de coagulation (comme indiqué par des tests de laboratoire ou des antécédents médicaux) qui sont jugés par l'enquêteur comme inadapté au traitement de l'essai.
• Antécédents ou diagnostic actuel de maladies cardiovasculaires, y compris l'une des éléments suivants: a) Infarctus du myocarde récent ou greffage de pontage coronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois; b) insuffisance cardiaque congestive incontrôlée; c) Angine instable (au cours des 6 derniers mois); D) Arythmies cliniquement significatives (symptomatiques) (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, bloc atrioventriculaire cliniquement significatif au deuxième ou au troisième degré sans stimulateur cardiaque).
• Accumulation de liquide de troisième espace cliniquement incontrôlé (par exemple, épanchement pleural / épanchement péricardique; les patients présentant des épanches qui ne nécessitent pas de drainage ou ceux dont les effusions n'ont pas augmenté de manière significative après l'arrêt du drainage pendant 3 jours peuvent être inclus).
• Une infection sévère nécessitant un traitement ou une hospitalisation antibiotique intraveineux au dépistage, ou toute infection active incontrôlée dans les 4 semaines précédant la première dose du produit d'essai.
• Antécédents de réactions allergiques graves, ou allergie connue à tout composant actif ou inactif des inhibiteurs de BMD006 ou PD-1.
• Toute autre maladie métabolique, hématologique, rénale, hépatique, pulmonaire, neurologique, endocrinien, cardiaque ou gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter des risques inacceptables pour le patient pendant le traitement.
• Présence d'une toxicité non résolue à partir de traitements anti-tumoraux antérieurs avant la première dose du produit d'étude, qui ne s'est pas remis en grade 0 ou 1 (à l'exclusion de l'alopécie) (gravité évaluée selon NCI CTCAE v5.0).
• Résultats des tests positifs pour l'hépatite B au dépistage [défini comme: ① Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) positif; ② HBBAG négatif mais anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif (des tests supplémentaires à travers l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN du VHB] est nécessaire, et les patients atteints de niveaux d'ADN HBV dépassant la limite normale de la méthode de test doivent être exclues), l'acide de l'hépatite C de l'hépatite C (HCV AB) [HCV AB) [Test L'ARN) est nécessaire et les patients atteints de niveaux d'ARN du VHC dépassant la limite normale pour la méthode d'essai doivent être exclus], ou un anticorps positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH AB).
• A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du produit d'essai (chirurgie crânienne, thoracique ou abdominale) ou a une plaie, un ulcère ou une fracture non résolue. Remarque: la chirurgie thoracoscopique et la médiastinoscopie ne seront pas considérées comme une chirurgie majeure. Les patients qui sont ≥ 2 semaines après la chirurgie ou qui sont jugés éligibles par l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude.
• Auparavant, des produits ou des traitements similaires, notamment des vaccins d'ARNm, ciblant NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, Mage-A4, CLDN6, Prame, Mage-C1, Vaccines peptidiques, thérapies cellulaires, etc.
• Ont reçu d'autres traitements anti-tumoraux (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit d'essai.
• Ont reçu des agents immunosuppresseurs systémiques (par exemple, des corticostéroïdes systémiques) dans les 3 mois précédant la première dose du produit d'essai.
• Reçu ou prévu pour recevoir des vaccins en direct en direct ou atténués dans les 3 mois précédant la première dose du produit d'essai ou pendant l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitées.
• J'ai participé à tout essai de médicament clinique (défini comme étant randomisé et recevant un traitement de produit d'essai) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le dépistage.
• Toute autre condition jugée par l'enquêteur de rendre le patient inadapté à la participation à l'essai.