Geïnhaleerde mRNA-tumor-geassocieerd antigeen droog poedervaccin bij gevorderde longkanker en longmetastase van vaste tumoren.

Inclusiecriteria:

• In staat om de vereisten van het studieprotocol te begrijpen en te voldoen, vrijwillig deel te nemen aan de proef en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
• Moet tussen de leeftijd van 18 en 75 (inclusief) zijn op het moment van het ondertekenen van de ICF, en zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking.
• Histologisch of cytologisch bevestigd als gevorderde longkanker (Driver Gene Negative) of gevorderde solide tumoren met longmetastase, en hebben mislukte voorafgaande standaardbehandelingen of geen standaardbehandelingsopties hebben.
• Ga akkoord met het verstrekken van verse tumorweefselmonsters of gearchiveerde tumorweefselmonsters in de afgelopen twee jaar.
• Tumor tissue samples detected by immunohistochemistry (IHC) method, showing expression of at least one of the nine tumor-associated antigens (TAA), including NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477aa), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, PRAME, or MAGE-C1.
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST V1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1
• Orgelfunctie moet voldoende zijn bij screening (geen behoefte aan bloedtransfusie, hematopoietische groeifactoren, menselijk albumine of medicijnen voor correctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling), specifiek gedefinieerd als: a) Hematologie: absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10^9/l; Ploedplaatjestelling ≥90 × 10^9/l; Hemoglobine ≥90 g/l (9 g/dl). b) Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (uln); voor patiënten met levermetastase of een geschiedenis/vermoedelijke geschiedenis van het syndroom van Gilbert (persistente of terugkerende hyperbilirubinemie, voornamelijk niet -geconjugeerde bilirubine, zonder bewijs van hemolyse of leverpathologie), TBIL ≤3 × uln; voor patiënten zonder levermetastase, alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST); voor patiënten met levermetastase, ALT of AST ≤5 × ULN. c) Nierfunctie: creatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring (CLCR) ≥60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 3); Urine Dipstick Testresultaat met urine -eiwit <2+; Voor patiënten met baseline urinedipaal die eiwit ≥2+vertoont, moet een 24-uurs urineverzameling worden uitgevoerd en moet het eiwitgehalte in de 24-uurs urine <1 g zijn. D) Cardiale functie: echocardiografie met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> 50%. e) Longfunctie: kortademigheid ≤grade 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI CTCAE) en buitenlucht Air Oxygen -verzadiging (SPO₂) ≥92%.
• Verwachte levensverwachting ≥12 weken.
• Vrouwelijke patiënten met vruchtbaar potentieel en mannelijke patiënten (en hun vrouwelijke partners) moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken van de screeningperiode tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Patiënten mogen niet van plan zijn om te bedenken, sperma te doneren of eieren te doneren tijdens deze periode

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met longkanker die gelijktijdige andere soorten kwaadaardige tumoren hebben of worden gediagnosticeerd met meerdere primaire maligniteiten, behalve het volgende: volledig geresecteerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, volledig geresecteerd elk type carcinoom in situ.
• Symptomatisch metastase van het centrale zenuwstelsel; Voor patiënten met asymptomatische hersenmetastase of patiënten wiens symptomen ≥2 weken na de behandeling van hersenmetastase stabiel zijn geweest, kunnen ze deelnemen aan deze studie als ze aan alle volgende criteria voldoen: meetbare laesies in de longen; Stoping van steroïde behandeling 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefproducten.
• Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), astma of allergieën voor pollen of stof.
• Patiënten die ervan worden verdacht actieve of latente tuberculose-infectie te hebben, gebaseerd op interferon-γ-afgifte-testresultaten, klinische symptomen en/of bevindingen van de borstbeeldvorming (patiënten met bewijs van adequaat behandelde voorafgaande actieve tuberculosis-infectie kunnen worden ingeschreven na beoordeling door de onderzoeker; voor latent tuberculosis, patiënten moeten ten minste 4 weken van de anti-tuberculose worden ingeschakeld, met geen enkele leverfunctie. ≤3 × uln, ast ≤3 × uln], en nadat de onderzoeker beoordeelt dat het risico beheersbaar is, kunnen ze worden overwogen voor voortdurende screening of inschrijving).
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. Idiopathische longfibrose of het organiseren van pneumonie), of actieve, niet-infectieuze pneumonie die immunosuppressieve behandeling zoals corticosteroïden vereist.
• Patiënten met actieve auto -immuunziekten die therapeutische interventie vereisen.
• Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornissen; of die met coagulatiedisfunctie (zoals aangegeven door laboratoriumtests of medische geschiedenis) die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor de proefbehandeling.
• Geschiedenis of huidige diagnose van hart- en vaatziekten, inclusief een van de volgende: a) recent myocardinfarct of bypass -enten van de kransslagader (CABG) in de afgelopen 6 maanden; b) ongecontroleerd congestief hartfalen; c) onstabiele angina (in de afgelopen 6 maanden); D) Klinisch significante (symptomatische) aritmieën (bijvoorbeeld aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante tweede-graads atrioventriculair blok zonder pacemaker).
• Klinisch ongecontroleerde accumulatie van de derde ruimte vloeistof (bijv. Pleurale effusie/pericardiale effusie; patiënten met effusies die geen drainage vereisen of die wiens effusies niet significant zijn toegenomen na het stoppen van de drainage gedurende 3 dagen kan worden opgenomen).
• Ernstige infectie die intraveneuze antibioticabehandeling of ziekenhuisopname bij screening vereist, of enige ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het proefproduct.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties, of bekende allergie voor een actieve of inactieve component van BMD006- of PD-1-remmers.
• Elke andere metabole, hematologische, nier, lever, long, neurologisch, endocriene, hart- of gastro -intestinale ziekte die naar de mening van de onderzoeker tijdens de behandeling onaanvaardbare risico's voor de patiënt kan vormen.
• Aanwezigheid van onopgeloste toxiciteit van eerdere anti-tumorbehandelingen vóór de eerste dosis van het studieproduct, die niet is teruggevonden tot graad 0 of 1 (exclusief alopecia) (ernst beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0).
• Positieve testresultaten voor hepatitis B bij screening [gedefinieerd als: ① Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) positief; ② HBsAg negative but hepatitis B core antibody (HbcAb) positive (further testing through hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [HBV DNA] is required, and patients with HBV DNA levels exceeding the normal limit for the test method must be excluded)], positive hepatitis C antibody (HCV Ab) [further testing through hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) is vereist en patiënten met HCV -RNA -niveaus die de normale limiet voor de testmethode overschrijden, moeten worden uitgesloten], of positief antilichaam voor menselijke immunodeficiëntievirus (HIV AB).
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het proefproduct (craniale, thoracale of buikchirurgie) of heeft een onopgeloste wond, zweer of breuk. OPMERKING: Thoracoscopische chirurgie en mediastinoscopie zullen niet worden beschouwd als een grote chirurgie. Patiënten die ≥2 weken na de operatie zijn of die door de onderzoeker in aanmerking komen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Eerder vergelijkbare producten of behandelingen ontvangen, waaronder mRNA-vaccins gericht op NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, Prame, Mage-C1, Peptidevaccins, Cell-therapieën, enz.
• Andere anti-tumorbehandelingen ontvangen (radiotherapie, chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) Binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het proefproduct.
• Ontvangen systemische immunosuppressieve middelen (bijv. Systemische corticosteroïden) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het proefproduct.
• Ontvangen of gepland om live of verzwakte vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het proefproduct of tijdens de studie te ontvangen.
• Zwangere of borstvoederende vrouwen.
• Nam deel aan een klinische geneesmiddelenonderzoek (gedefinieerd als gerandomiseerd en ontvangt een proefproductbehandeling) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke meer is) voorafgaand aan de screening.
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd om de patiënt ongeschikt te maken voor deelname aan de proef.