Hengitetty mRNA-tuumoriin liittyvä antigeenin kuivajauherokote pitkälle edenneessä keuhkosyövässä ja kiinteiden kasvainten keuhkojen etäpesäkkeissä.
Vaiheen I kliininen tutkimus inhaloidun mRNA-kasvaimeen liittyvästä antigeenin kuivajauherokotteesta BMD006 potilailla, joilla on edennyt keuhkosyöpä tai metastaattiset kiinteät kasvaimet keuhkoissa.
BMD006 on hengitetty mRNA-kasvaimeen liittyvä antigeenin kuivajauherokote, joka kohdistuu keuhkosyöpään ja kiinteät kasvaimet keuhkojen etäpesäkkeillä, jotka luokitellaan hyllyn vastaiseksi tuumoriksi. Tuote sisältää kaksi kliinisesti validoitua TAA-antigeenikombinaatiota: potilaille, joilla on kiinteät kasvaimet, joilla on keuhkojen etäpesäkkeitä, mRNA-rokote koostuu neljästä mRNA-sekvenssistä, jotka koodaavat melanoomaan liittyviä kasvainantigeenejä; Potilaille, joilla on primaarinen keuhkosyöpä, mRNA-rokote koostuu kuudesta mRNA-sekvenssistä, jotka koodaavat kasvaimeen liittyviä keuhkosyövän antigeenejä.
Tämä tutkimus on yhden keskuksen avoin, annos-eskalaatiokoe, joka on suunniteltu arvioimaan BMD006: n turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehokkuutta, PK: tä ja PD: tä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä tai edistyneet kiinteät kasvaimet, joilla on keuhkojen etäpesäkkeet, jotka ovat epäonnistuneet tavanomaisissa hoidoissa tai joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan edelleen BMD006: n vaikutusta yhdessä PD-1-hoidon kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
BMD006 on hengitetty mRNA-kasvaimeen liittyvä antigeenin kuivajauherokote, joka kohdistuu keuhkosyöpään ja kiinteät kasvaimet keuhkojen etäpesäkkeillä, jotka luokitellaan hyllyn vastaiseksi tuumoriksi. Tuote sisältää kaksi kliinisesti validoitua TAA-antigeenikombinaatiota: potilaille, joilla on kiinteät kasvaimet, joilla on keuhkojen etäpesäkkeitä, mRNA-rokote koostuu neljästä mRNA-sekvenssistä, jotka koodaavat melanoomaan liittyviä kasvainantigeenejä; Potilaille, joilla on primaarinen keuhkosyöpä, mRNA-rokote koostuu kuudesta mRNA-sekvenssistä, jotka koodaavat kasvaimeen liittyviä keuhkosyövän antigeenejä.
Tämä tutkimus on yhden keskuksen avoin, annos-eskalaatiokoe, joka on suunniteltu arvioimaan BMD006: n turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehokkuutta, PK: tä ja PD: tä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä tai edistyneet kiinteät kasvaimet, joilla on keuhkojen etäpesäkkeet, jotka ovat epäonnistuneet tavanomaisissa hoidoissa tai joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan edelleen BMD006: n vaikutusta yhdessä PD-1-hoidon kanssa.
Osassa 1 tutkimussuunnitelma aikoo ilmoittautua noin 16-31 potilasta ja suorittaa annoksen lisääntymisen 6 annosryhmään, mukaan lukien BMD006 50 μg, 100 μg, 200 μg, 400 μg, 800 μg ja 1200 μg, joka sai ensimmäisen käsittelyn BMD006: lla D1: llä, potilas suoritti yhden hoidon DLT-havainnoinnin (14 päivää) ja arvioitiin yhden hoidon ja 14 päivän ajan. siedettävät. He saavat useita hoitoja DLT -havaintoon (14 päivää) ja saavat vastaavasti BMD006 -hoitoa D15: llä ja D22: lla. D28: lla potilas jatkaa QW-hoitoa nykyisellä annostasolla 6 kertaa ja siirtyy sitten Q3W-hoitoon 11. viikosta 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai siihen asti, kunnes irtisanomiskriteerit täyttyvät (määritelty: taudin eteneminen, sietämätöntä toksisuutta, tietoisen suostumuksen menetys, seuranta, kuolema, kuolema tai päättyminen, joka tapahtuu ensin). Samanaikaisesti kun potilas tulee hoitojaksoon, seuraava potilasryhmä aloitetaan yksittäiseen hoitoon ja havaintoon.
Kun otetaan huomioon aloitusannosvalinnan korkea turvallisuus (1/20 proekliinisistä tutkimustiedoista johdetusta inhimillisestä turvallisuusannoksesta), 50 μr -ryhmä ottaa käyttöön kiihdytetyn titrauksen menetelmän ja yhden potilaan on tarkoitus ilmoittautua.
Nopeutetun titrausprosessin aikana, jos tutkintatuotteisiin liittyy ≥ 2 haittavaikutusta (TRAE) DLT: n havaintojakson hoidon jälkeen, nykyään annostasolla lisätään vielä kaksi potilasta ja "3+3" -muoto muutetaan siitä.
Annosten eskalaatioprosessin aikana tutkija voi päättää, lisätään lisäannostasoja potilaan turvallisuusarviointitulosten, samoin kuin PK: n, PD: n, biomarkkerin ja muiden testitulosten (jos saatavilla), perustuen paremmin tutkimaan potilaan altistumisen tutkimusta koskevalle tuotteelle.
Hoiton jälkeen jokaiselle potilaalle suoritetaan turvallisuuden seuranta ja pitkäaikainen seuranta protokollassa määritetyn ajan mukaan. Kaikki potilaat saavat etäseurannan (puhelimitse jne.) Arvioidakseen yleisen eloonjäämisen 2 vuotta ensimmäisen hoidon tai pitkäaikaisen seurannan loppupisteen jälkeen (määritelty tietoisen suostumuksen vetäytymiseksi, peruuttaminen tutkimuksesta, seurannan menetys, kuolema tai tutkimuksen päättyminen, kumpi tapahtuu ensin).
Tutkimuksen aikana PK: n, PD: n ja biomarkkereiden näytteenkeruu ja turvallisuusarviointi suoritetaan vastaavissa vierailupisteissä. Tutkija suoritti kasvaimen arvioinnin RECIST V1.1: n mukaan. Kuvankäsittely tutkittiin joka kuusi viikkoa 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen ja 9 viikon välein 6 kuukautta myöhemmin 2 vuoteen ensimmäisen hoidon tai pitkäaikaisen seurannan päätepisteen jälkeen.
Kun osan 1 annoksen lisääntyminen on saatu päätökseen ja MTD-taso (tämän tutkimuksen RP2D) määritetään, BMD006: n annoksen eskalaation etsintä yhdistettynä PD-1-vasta-aineen kanssa suoritetaan.
BMD006: n annosta tutkitaan edellisestä RP2D -annoksesta, ja seuraavaa annosta tutkittiin RP2D: lle. "3+3" -mallin mukaan jokaiseen annokseen otettiin 3-6 potilasta. Potilas saa BMD006: n yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon D1: ssä ja BMD006-hoidossa D8: lla ja D15: llä. DLT -havaintojakso on 21 päivää. D21 on turvallinen ja siedettävä tutkijan arvioinnin mukaan. Potilasta hoidetaan edelleen QW -ohjelman mukaisesti 6 kertaa nykyisellä annostasolla ja vaihdetaan sitten Q3W -hoitoon 10. viikosta 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai saavuttaa lopetusstandardi. Tutkimuksen aikana potilaat saavat kiinteän annoshoitoa PD-1-vasta-aineella 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai hoidon lopettamisen standardin saavuttamisen jälkeen. Kun potilas siirtyy hoitojaksoon, seuraavan annosryhmän potilaiden hoito ja tarkkailu käynnistetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shuhang Wang, Doctor
- Puhelinnumero: +86135 8180 9307
- Sähköposti: snowflake201@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Ning Li, Doctor
- Puhelinnumero: +86156 0139 5554
- Sähköposti: lining@cicams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia, osallistumaan vapaaehtoisesti oikeudenkäyntiin ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
- On oltava 18–75 -vuotiaita (mukaan lukien) ICF: n allekirjoittamishetkellä, ja sekä mies- että naispuoliset osallistujat ovat kelvollisia.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneeksi keuhkosyöväksi (kuljettajageenin negatiivinen) tai edistyneiksi kiinteistä kasvaimista, joilla on keuhkojen etäpesäkkeitä, ja jos heillä on epäonnistuneet aikaisemmat standardikäsittelyt tai joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja.
- Suorita tuoreiden tuumorikudoksenäytteiden tai arkistoidujen kasvainkudosnäytteiden tarjoaminen viimeisen kahden vuoden aikana.
- Immunohistokemia (IHC) -menetelmällä havaitut kasvainkudosnäytteet, jotka osoittavat ainakin yhden yhdeksän tuumoriin liittyvän antigeenin (TAA) ekspression, mukaan lukien NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, tyrosinaasi (1-477AA), KK-LC-1, Mage-A4, ClDN6, PRAME tai Mage-C1.
- Ainakin yhden mitattavan vaurion läsnäolo, kuten RECIST V1.1 määrittelee
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS), 0-1
- Elinfunktion on oltava riittävä seulonnassa (ei tarvetta verensiirtoon, hematopoieettisiin kasvutekijöihin, ihmisen albumiiniin tai korjauslääkkeisiin 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa), erityisesti nimellä: a) hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/L; Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10^9/L; hemoglobiini ≥90 g/l (9 g/dl). b) maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN); Potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai historiaa/epäiltyä Gilbertin oireyhtymän historiaa (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, pääasiassa konjugoimaton bilirubiini, ilman näyttöä hemolyysistä tai maksapatologiasta), Tbil ≤3 × uln; Potilaille, joilla ei ole maksan etäpesäkkeitä, alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST); Potilaille, joilla on maksan etäpesäke, ALT tai AST ≤5 × ULN. c) munuaistoiminto: kreatiniini (CR) ≤1,5 × ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CLCR) ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, katso liite 3); virtsan mittatikun testitulos, joka osoittaa virtsaproteiinia <2+; Potilaille, joilla on virtsan mittatikunta, joka osoittaa proteiinia ≥2+, tulisi suorittaa 24 tunnin virtsan keräys, ja 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden tulisi olla <1 g. D) Sydäntoiminto: Echocardiografia, joka näyttää vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF)> 50%. E) Keuhkofunktio: Hengityshahmo ≤luokka 1 Kansallisen syöpäinstituutin mukaisesti Yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksiin (NCI CTCAE) ja ympäristön ulkokäyttöisen ilman hapen kyllästymisen (SPO) ≥92%.
- Odotettu elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Naaripotilaiden lastenpotentiaalista ja miespotilaista (ja heidän naispuolisten kumppaneidensa) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulontajaksosta vähintään 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Potilaat eivät saa suunnitella raskaaksi, lahjoittaa siittiöitä tai lahjoittaa munia tänä aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla, joilla on keuhkosyöpä, joilla on samanaikaisia muun tyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on diagnosoitu useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia: täysin resektoidut perussolukarsinooma ja ihon okasolukarsinooma, resektoitiin kokonaan minkä tahansa tyyppisiä karsinoomaa in situ.
- Oireenmukainen keskushermosto etäpesäkkeet; Potilaille, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä, tai potilaille, joiden oireet ovat olleet stabiileja ≥2 viikkoa aivojen etäpesäkkeiden hoidon jälkeen, he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: mitattavat vauriot keuhkoissa; Steroidihoidon lopettaminen 14 päivää ennen ensimmäistä koe -tuoteannosta.
- Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma tai allergia siitepölylle tai pölylle.
- Potilaat, joita epäillään olevan aktiivista tai piilevää tuberkuloosi-infektiota, joka perustuu interferoni-y: n vapautumismääritystuloksiin, kliinisiin oireisiin ja/tai rintakuvanhakuutuksiin (potilaat, joilla on todisteita riittävästi hoidetuista aikaisemmista aktiivisesta tuberkuloosi-infektiosta, voidaan ilmoittautua tutkijan arvioinnin jälkeen; piilevän tuberkuloosin hoidon on oltava vähintään 4 viikkoja. ≤3 × ULN, AST ≤3 × ULN], ja sen jälkeen kun tutkija arvioi, että riski on hallittavissa, niitä voidaan harkita jatkamaan seulontaa tai ilmoittautumista).
- Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (esim. Idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkokuume järjestäminen) tai aktiivinen, ei-tarttumaton keuhkokuume, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, kuten kortikosteroideja.
- Potilaat, joilla on aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat terapeuttista interventiota.
- Vakavien verenvuotohäiriöiden historia; tai ne, joilla on hyytymishäiriöt (kuten laboratoriotesteillä tai sairaushistorialla), joita tutkija pitää sopimattomana tutkimuksen hoidossa.
- Historia tai nykyinen sydän- ja verisuonisairauksien diagnoosi, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: a) äskettäinen sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirto (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana; b) hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; c) epävakaa angina (viimeisen 6 kuukauden aikana); d) Kliinisesti merkitsevät (oireelliset) rytmihäiriöt (esim. Jatkuva kammion takykardia, kliinisesti merkitsevä toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko ilman sydämentahdistimen).
- Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan nesteen kertyminen (esim. Keuhkopussin effuusio/sydämen effuusio; potilaat, joilla on effuusio, jotka eivät vaadi viemäröintiä, tai ne, joiden effuusiot eivät ole lisääntyneet merkittävästi viemärin lopettamisen jälkeen 3 päivän ajan).
- Vakava infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa seulonnassa tai minkä tahansa hallitsemattoman aktiivisen tartunnan 4 viikon kuluessa ennen koe -tuotteen ensimmäistä annosta.
- Vakavien allergisten reaktioiden historia tai tunnettu allergia BMD006- tai PD-1-estäjien aktiivisille tai passiivisille komponenteille.
- Kaikilla muulla aineenvaihdunta-, hematologisella, munuaisella, maksa-, keuhko-, neurologisella, endokriinisellä, sydämen tai maha -suolikanavan sairaudella, jolla tutkijan mielestä voi aiheuttaa potilaalle kohtuuttomia riskejä hoidon aikana.
- Aikaisempien kasvaimenvastaisten käsittelyjen ratkaisemattoman myrkyllisyyden esiintyminen ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta, joka ei ole toipunut luokkaan 0 tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) (NCI CTCAE V5.0: n mukaan arvioitu vakavuus).
- Hepatiitti B: n positiiviset testitulokset seulonnassa [määritelty seuraavasti: ① Hepatiitti B Pinta -antigeeni (HBSAG) positiivinen; HBsAG -negatiivinen, mutta hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) Positiivinen (lisätestaus hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon [HBV -DNA: n] kautta, ja potilaiden, joilla on HBV -DNA -tasot, jotka ylittävät testimenetelmän normaalin rajan, on suljettava pois)], positiivinen hepatiitti C -vasta -aine (HCV AB) RNA) vaaditaan, ja potilaat, joiden HCV -RNA -tasot ylittävät testimenetelmän normaalin rajan, on suljettava pois] tai ihmisen positiivisen immuunikatoviruksen vasta -aine (HIV AB).
- Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon kuluessa ennen koe -tuotteen ensimmäistä annosta (kallon, rintakehän tai vatsan leikkaus) tai sillä on ratkaisematon haava, haava tai murtuma. Huomaa: Thorakoskooppista kirurgiaa ja mediastinoskopiaa ei pidetä suurena leikkauksena. Potilaat, jotka ovat ≥2 viikkoa leikkauksen jälkeen tai joita tutkija pitää tutkijana, voidaan sisällyttää tutkimukseen.
- Aikaisemmin sai samanlaisia tuotteita tai hoitoja, mukaan lukien mRNA-rokotteet, jotka kohdistuvat NY-ESO-1, Mage-A3, TPTE, tyrosinaasi (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, Prame, Mage-C1, peptidirokotteet, soluterapiat, jne.
- Sain muut kasvaimenvastaiset hoidot (sädehoito, kemoterapia, endokriinihoito, kohdennettu terapia, immunoterapia jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen koe-tuotteen ensimmäistä annosta.
- Vastaanotetut systeemiset immunosuppressiiviset aineet (esim. Systeemiset kortikosteroidit) 3 kuukauden kuluessa ennen koe -tuotteen ensimmäistä annosta.
- Vastaanotettu tai suunniteltu saamaan eläviä tai heikentyneitä eläviä rokotteita 3 kuukauden kuluessa ennen koe -tuotteen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Osallistui mihin tahansa kliiniseen lääkeaineen tutkimukseen (määritelty satunnaistettuna ja saavan tutkimuksen tuotteen hoidon) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
- Kaikki muut tutkijan mielestä potilaasta tehdyn tilanteen tekemiseksi tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BMD006 MonotReatment
BMD006 on pakattu kapseliin ja sisältää valkoista jauhetta. Hengityshoitoon tulisi käyttää sitä missään tapauksessa, ja vain Breezhaler -hengityslaite (koostuu pölykorkista, suuttimesta, pohjasta, puhkaisustapainikkeesta ja keskuskammiosta). Tutkijat arvioivat BMD006 -monotersiota D1, D15 ja D22: lla ja D28: lla olevan turvallisia ja siedettäviä. Potilas jatkaa QW -hoitoa nykyisellä annostasolla 6 kertaa ja siirtyy sitten Q3W -hoitoon 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai päätekriteerien saavuttamisen jälkeen. |
Saatuaan ensimmäisen annoksen BMD006-hoitoa päivänä 1, potilas suorittaa yhden hoidon DLT-havainnon (14 päivää).
Jos tutkija pitää hoidon turvallisena ja siedettävänä, potilas siirtyy monimuotoiseen DLT-havaintoon (14 päivää), kun BMD006-hoitoon annetaan päivänä 15 ja päivänä 22. Päivänä 28, jos hoito arvioidaan jälleen turvallisena ja siedettävänä tutkijalla, potilas jatkaa hoitoa nykyisen annoksen tasolla QW: n (kerran viikoittain) -hoitohoito 6-vuotiaana.
Sen jälkeen viikosta 11 alkaen hoitoaikataulu muuttuu Q3W: ksi (kerran 3 viikossa) 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai kunnes hoidon lopetuskriteerit täyttyvät.
|
|
Kokeellinen: BMD006 yhdistettynä PD-1- tai PD-1/VEGF-vasta-aineeseen
BMD006:ää hoidettiin D1-, D8- ja D15-päivinä, ja tutkijat arvioivat D21-päivän olleen turvallinen ja siedettävä. Potilas jatkaa QW-hoitoa nykyisellä annostustasolla 6 kertaa ja siirtyy sitten Q3W-hoitoon 52 viikon kuluttua ensimmäisestä hoidosta tai kun BMD006:n yhdistelmähoidossa PD-1- tai PD-1/VEGF-vasta-aineen kanssa täyttyy lopetuskriteerit. PD-1-vasta-aineita käytetään lääketieteellisten ohjeiden ja määräysten mukaisesti. |
Kun BMD006: n monottisoinnin annoskeristyminen on saatu päätökseen ja MTD (maksimaalinen siedetty annos) määritetään (ts. RP2D tätä tutkimusta varten), BMD006: n annoksen eskalaation etsintä yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa.
Päivänä 1 potilaat saavat BMD006: n yhdessä PD-1-vasta-ainehoidon kanssa, jota seuraa BMD006-hoito päivinä 8 ja 15.
DLT -havaintojakso on 21 päivää.
Päivänä 21, jos tutkija arvioi hoidon turvalliseksi ja siedettäväksi, potilas jatkaa hoitoa nykyisellä annostasolla QW (kerran viikoittain) ohjelman mukaan 6 annosta.
Viikon 10 jälkeen hoitoaikataulu muuttuu Q3W: ksi (kerran 3 viikossa) 52 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen tai kunnes hoidon lopetuskriteerit täyttyvät.
|
|
Kokeellinen: BMD006 yhdistettynä PD-1/VEGF-vasta-aineeseen
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko BMD006- ja PD-1/VEGF-ryhmään (ryhmä 1) tai BMD006-monoterapiaryhmään kuuden viikon ajaksi plus kahden lääkkeen yhdistelmähoitoryhmään (ryhmä 2). Ryhmien suhde on 1:1, ja kussakin ryhmässä on vähintään 10 potilasta. Ensimmäinen ryhmä saa BMD006:n ja PD-1/VEGF:n yhdistelmähoitoa. BMD006:a annetaan kerran viikossa ensimmäisen kuuden viikon ajan, ja se säädetään kerran kolmessa viikossa seitsemännestä viikosta alkaen. PD-1/VEGF:ää annetaan kerran kolmessa viikossa. Toinen ryhmä sai BMD006-monoterapiaa kerran viikossa, ja kuuden annoksen jälkeen tutkijat arvioivat mahdollisia hyötyjä. Seitsemännestä viikosta alkaen BMD006:ta käytettiin yhdessä PD-1/VEGF:n kanssa, ja sen jälkeen BMD006:ta käytettiin kerran kolmessa viikossa, kun taas PD-1/VEGF:ää käytettiin kerran kolmessa viikossa. |
Ensimmäinen ryhmä sai BMD006:n ja PD-1/VEGF:n yhdistelmähoitoa.
BMD006 annettiin kerran viikossa ensimmäisten kuuden viikon ajan, ja se säädettiin kerran kolmessa viikossa seitsemännestä viikosta alkaen.
PD-1/VEGF annettiin kerran kolmessa viikossa.
Toinen ryhmä sai BMD006-monoterapiaa kerran viikossa.
Kuuden annoksen jälkeen tutkijat arvioivat mahdolliset hyödyt ja alkoivat käyttää PD-1/VEGF:ää yhdistelmänä seitsemännestä viikosta alkaen.
BMD006 annettiin sitten kerran kolmessa viikossa, ja PD-1/VEGF annettiin sen jälkeen kerran kolmessa viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosten rajoittavien myrkyllisyyden lukumäärä osallistujia （dLTS）
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Annosten rajoittavien myrkyllisyyden lukumäärä osallistujia （dLTS）
|
Noin 2 vuotta
|
|
Määritä BMD006: n maksimaalinen siedetty annos （MTD）
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Määritä BMD006: n maksimaalinen siedetty annos （MTD）
|
Noin 2 vuotta
|
|
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D) kliiniselle tutkimukselle.
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D) kliiniselle tutkimukselle.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä （AES）
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Haittavaikutusten lukumäärä （AES）
|
Noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti （ORR）
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tutkijoiden arvioiman kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen prosenttiosuus RECIST V1.1: n perusteella arvioimalla kokonaisvasteella (CR) tai osittainen vaste (PR).
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tutkijoiden arvioimien potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR: n, PR: n tai SD: n) RECIST: n V1.1 perusteella.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat ajan objektiivisesta remissiosta ensimmäiseen kirjattuun taudin etenemiseen tai kuolemaan (kumpi tapahtui ensin) RECIST V1.1: n perusteella;
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Ensimmäisen hoitopäivän ja ensimmäisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärän välinen aika (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) tutkija arvioi RECIST V1.1: n mukaisesti;
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisen hoitopäivän ja potilaan kuoleman päivämäärän välillä mistä tahansa syystä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden eloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: Jopa 6 tai 12 kuukautta
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden eloonjäämisaste (OS).
|
Jopa 6 tai 12 kuukautta
|
|
Antigeenispesifisten T-solujen osuus ja aktivointitila perifeerisessä veressä ja kasvainkudoksessa (jos saatavilla)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Antigeenispesifisten T-solujen osuus ja aktivointitila perifeerisessä veressä ja kasvainkudoksessa (jos saatavilla)
|
Noin 2 vuotta
|
|
Antigeenispesifisten vasta-aineiden IgG: n ja IgA: n tiitterit seerumissa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Antigeenispesifisten vasta-aineiden IgG: n ja IgA: n tiitterit seerumissa
|
Noin 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kopioi BMD006 -mRNA: n seerumissa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Kopioi BMD006 -mRNA: n seerumissa
|
Noin 2 vuotta
|
|
Kiertävät tuumorin DNA (CTDNA) -tasot potilailla, joilla on edennyt keuhkosyöpä tai edenneet kiinteät kasvaimet keuhkojen etäpesäkkeellä.
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Kiertävät tuumorin DNA (CTDNA) -tasot potilailla, joilla on edennyt keuhkosyöpä tai edenneet kiinteät kasvaimet keuhkojen etäpesäkkeellä.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
|
Noin 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys (AES) BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintyvyys (AES) BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
|
Noin 2 vuotta
|
|
Antigeenispesifisten T-solujen osuus ja aktivointitila perifeerisessä veressä ja kasvainkudoksessa (jos saatavana) BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Antigeenispesifisten T-solujen osuus ja aktivointitila perifeerisessä veressä ja kasvainkudoksessa (jos saatavana) BMD006: n hoidon jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
|
Noin 2 vuotta
|
|
Antigeenispesifisten vasta-aineiden IgG: n ja IgA: n tiitterit seerumissa BMD006: n käsittelyn jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Antigeenispesifisten vasta-aineiden IgG: n ja IgA: n tiitterit seerumissa BMD006: n käsittelyn jälkeen yhdessä PD-1-vasta-aineen kanssa
|
Noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ning Li, Doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMD006-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .