Inhalierte mRNA-Tumor-assoziierte Antigen-Trockenpulver-Impfstoff bei fortgeschrittenem Lungenkrebs und Lungenmetastasierung fester Tumoren.

Einschlusskriterien:

• In der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und zu erfüllen, nehmen freiwillig am Versuch teil und unterzeichnen ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung (ICF).
• Muss zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF sein, und sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer sind berechtigt.
• Histologisch oder zytologisch als fortgeschrittener Lungenkrebs (Treibergen negativ) oder fortgeschrittene feste Tumoren mit Lungenmetastasierung und vorhandenen Standardbehandlungen oder keine Standardbehandlungsoptionen.
• Stimmen Sie in den letzten zwei Jahren zu, frische Tumorgewebeproben oder archivierte Tumorgewebeproben bereitzustellen.
• Tumorgewebeproben, die durch Immunhistochemie (IHC) -Methode nachgewiesen wurden und die Expression von mindestens einem der neun Tumor-assoziierten Antigene (TAA) zeigen, einschließlich NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, CLDN6, PRAME, oder MAGE-1, MAME-A4, CLDN6, PRAME, oder MAGE-1, MEIGE-A4, CLDN6, PRAME oder MAGE-C1.
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß Recist v1.1 definiert
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0-1-1
• Die Organfunktion muss beim Screening angemessen sein (keine Bluttransfusion, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, menschliches Albumin oder Medikamente für die Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung), speziell definiert als: a) Hämatologie: Absolutes Neutrophilenanzahl ≥1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl ≥90 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl). B) Leberfunktion: Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN); Bei Patienten mit Lebermetastasierung oder einer Vorgeschichte/vermuteten Vorgeschichte des Gilbert -Syndroms (anhaltend oder rezidivierende Hyperbilirubinämie, hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin, ohne Hinweise auf Hämolyse oder Leberpathologie), tbil ≤3 × uln; für Patienten ohne Lebermetastasierung, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST); Bei Patienten mit Lebermetastasierung, Alt oder AST ≤ 5 × ULN. C) Nierenfunktion: Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CLCR) ≥ 60 ml/min (berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 3); Urin -Tischstoff -Testergebnis, das Harnprotein <2+ zeigt; Bei Patienten mit Basis-Urin-Tauchstick mit Protein ≥2+sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden, und der Proteingehalt im 24-Stunden-Urin sollte <1 g betragen. D) Herzfunktion: Echokardiographie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF)> 50%. e) Lungenfunktion: Atemnot des Atems ≤Grade 1 Gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) und Umgebungsluft -Sauerstoffsättigung im Freien (Spo₂) ≥ 92%.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Weibliche Patienten mit gebärfähigen Potenzial und männlichen Patienten (und ihren weiblichen Partnern) müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung von der Screening -Periode bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verwenden. Die Patienten dürfen in dieser Zeit nicht vorhaben, Sperma zu spenden oder Eier zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Lungenkrebs mit gleichzeitigen anderen Arten von malignen Tumoren oder werden mehrere primäre Malignitäten diagnostiziert, mit Ausnahme der folgenden: vollständig reseziertes Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, die Art von Karzinom in situ vollständig resezierten.
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems; Bei Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder solchen, deren Symptome nach der Behandlung der Gehirnmetastasierung ≥2 Wochen stabil sind, können sie an dieser Studie teilnehmen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen: messbare Läsionen in der Lunge; Beendigung der Steroidbehandlung 14 Tage vor der ersten Versuchsproduktdosis.
• Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Asthma oder Allergien gegen Pollen oder Staub.
• Patients suspected of having active or latent tuberculosis infection, based on interferon-γ release assay results, clinical symptoms, and/or chest imaging findings (patients with evidence of adequately treated prior active tuberculosis infection may be enrolled after assessment by the investigator; for latent tuberculosis, patients must have completed at least 4 weeks of anti-tuberculosis treatment, with no liver function impairment [ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN], und nachdem der Ermittler bewertet wird, dass das Risiko überschaubar ist, können sie für das fortgesetzte Screening oder die Anmeldung berücksichtigt werden).
• Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen (z. B. idiopathische Lungenfibrose oder organisierende Pneumonie) oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonie, die eine immunsuppressive Behandlung wie Kortikosteroide erfordert.
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die therapeutische Interventionen benötigen.
• Geschichte schwerer Blutungsstörungen; oder Personen mit Gerinnungsfunktionsstörungen (wie durch Labortests oder Krankengeschichte angegeben), die vom Ermittler als ungeeignet für die Studienbehandlung angesehen werden.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Herz -Kreislauf -Erkrankung, einschließlich eines der folgenden: a) jüngste Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantation der Koronararterien (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate; b) unkontrollierte Herzinsuffizienz; c) instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate); D) Klinisch signifikante (symptomatische) Arrhythmien (z. B. nachhaltiger ventrikulärer Tachykardie, klinisch signifikanter atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher).
• Klinisch unkontrollierte Flüssigkeitsakkumulation dritten Raumflüssigkeit (z. B. Pleura-Erguss/Perikardfusion; Patienten mit Ergüssen, die keine Entwässerung erfordern, oder solche, deren Ergüsse nach 3 Tagen nicht signifikant gestiegen sind, können möglicherweise einbezogen werden).
• Schwere Infektionen, die bei Screening intravenöser Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt oder eine unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Versuchsprodukts erfordern.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder bekannter Allergie gegen eine aktive oder inaktive Komponente von BMD006- oder PD-1-Inhibitoren.
• Jeder andere metabolische, hämatologische, Nieren-, Leber-, Lungen-, Neurologische, endokrin-, kardiale oder gastrointestinale Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers während der Behandlung dem Patienten inakzeptable Risiken darstellen können.
• Vorhandensein einer ungelösten Toxizität aus früheren Antitumorbehandlungen vor der ersten Dosis des Studienprodukts, die sich nicht auf Grad 0 oder 1 erholt hat (ohne Alopezie) (Schweregrad, bewertet nach NCI CTCAE v5.0).
• Positive Testergebnisse für Hepatitis B beim Screening [definiert als: ① Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) positiv; ② HBSAG Negativ, aber Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) positiv (weitere Tests durch Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure [HBV -DNA], und Patienten mit HBV -DNA -Spiegeln überschreiten die normale Grenze für die Testmethode, die ausgeschlossen werden muss). RNA) ist erforderlich, und Patienten mit HCV -RNA -Spiegeln, die die normale Grenze für die Testmethode überschreiten, müssen ausgeschlossen werden] oder ein positiver Antikörper des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV AB).
• Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Versuchsprodukts (Schädel, Brust- oder Bauchoperation) oder eine ungelöste Wunde, Geschwüre oder Fraktur aufweist. HINWEIS: Die Thorakoskopie und die Mediastinoskopie werden nicht als Hauptoperation angesehen. Patienten, die ≥2 Wochen nach der Operation sind oder vom Ermittler als berechtigt eingestuft werden, können in die Studie einbezogen werden.
• Zuvor wurden ähnliche Produkte oder Behandlungen erhalten, einschließlich mRNA-Impfstoffe, die auf NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinase (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, PRAME, MAGE-C1, Peptid-Impfstoffe, Zelltherapien usw. abzielen
• Erhaltene andere Antitumorbehandlungen (Strahlentherapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, ob es länger ist) vor der ersten Dosis des Versuchsprodukts.
• Erhielt systemische immunsuppressive Wirkstoffe (z. B. systemische Kortikosteroide) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Versuchsprodukts.
• Erhalten oder geplant, um innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Versuchsprodukts oder während der Studie lebende oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Nahm an einer klinischen Arzneimittelstudie (definiert als randomisierte und erhaltene Studienproduktbehandlung) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening vorliegt.
• Jeder andere Zustand, der vom Ermittler angesehen wurde, um den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet zu machen.