Fase 1 enkelt stigende dosisundersøgelse

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige sunde forsøgspersoner, 18 til 60 år og ved godt helbred uden klinisk signifikant abnormitet identificeret i den medicinske historie, fysiske undersøgelse eller laboratorieevaluering ved screening
2. Kropsvægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks mellem 18 - 30 kg/m2
3. Normalt blodtryk (systolisk> 90 og <140 mmHg, diastolisk> 40 og <90 mmHg) og pulshastighed 40-100bpm ved screeningsbesøg. Blodtryk og puls måles efter 3 minutter i liggende position
4. Baseline QTC skal være <450msek for mænd og <470msek for kvinder
5. Normal 12-bly elektrokardiogram ved screening
6. Ingen klinisk signifikante unormale laboratorietestværdier ved screening
7. Ingen klinisk signifikante fund på de kliniske neurologiske og oftalmiske undersøgelser ved screening og ved baseline
8. God venøs adgang i begge arme
9. Villig til at acceptere at deltage i undersøgelsen inden undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at emnet til enhver tid har ret til at trække sig tilbage fra undersøgelsen.
10. Kvindelig emne, der er kirurgisk steril, er postmenopausal eller accepterer at bruge en meget effektiv metode til fødselsbekæmpelse (2 metoder, der er stærkt anbefalet) under undersøgelsen og i 6 måneder efter dosering af NM-101.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for biologiske midler, herunder immunoglobuliner
2. Tilstedeværelse eller historie for enhver allergi, der kræver akut eller kronisk behandling; Sæsonbestemt allergisk rhinitis kan tillades, medmindre emnet tager systemisk medicin (nasal spray eller lokale behandlinger tilladt). Personer, der har klinisk signifikante lægemiddel- eller fødevareallergi, er også udelukket.
3. Historie om autoimmun eller inflammatorisk sygdom
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte -kar -sygdom (f.eks. Hypertension, arytmi, myokardieinfarkt, hjertesvigt, langt QT -syndrom eller andre tilstande, der forårsager forlængelse af QT/QT -intervallet korrigeret med Fridericias formel [QTCF]) før screening.
5. Historie om cerebral vaskulær ulykke eller slagtilfælde. Personer med høj risiko for at udvikle et slagtilfælde er også udelukket.
6. Historie eller positive testresultater ved screening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C
7. Positiv i tuberkulosescreeningstest (kvantiferon -test)
8. Aktiv infektion inden for 4 uger efter screening og kropstemperatur> 38 ℃
9. Aktiv immunisering inden for 3 måneder før dosering af NM-101
10. Historie eller klinisk signifikant bevis for kardiovaskulær, endokrin (f.eks. Diabetes mellitus), åndedrætsværn, nyre, lever, gastrointestinal, hæmatologisk neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom
11. Kroniske symptomer på udtalt forstoppelse eller diarré eller tilstande forbundet med total eller delvis obstruktion af urinsporet
12. Historie eller tilstedeværelse af malignitet inklusive faste tumorer og hæmatologiske maligniteter undtagen for basalcelle og pladecellekarcinom i huden, der var blevet fuldstændigt skåret ud og blev betragtet som helbredet uden bevis for sygdom ≥ 3 år
13. Deltagelse i en klinisk undersøgelse i løbet af de foregående 24 uger, dvs. fra afslutningen af ​​den forrige undersøgelse til den planlagte første administration af den aktuelle undersøgelse
14. Tab af> 500 ml blod inklusive bloddonation inden for 12 uger før screeningsbesøg
15. Indtag mere end 24 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus)
16. Rygere> 5 cigaretter eller tilsvarende i tobak dagligt. Skal have været villig til at undlade at bruge tobaks- og tobaksholdige produkter i 72 timer før doseringen af ​​NM-101 og i den indpatientovervågningsperiode.
17. Behandling med receptpligtig medicin og/eller over-the-counter-produkter (ekskl. Acetaminophen, hormonudskiftningsterapi (HRT) og fødselsbekæmpelse) inden for 30 dage før dosering af NM-101. Rutinemæssig vitaminbehandling er tilladt.
18. Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år, en positiv urinlægemiddelprøve og/eller en positiv alkohol urinprøve ved screeningsbesøg
19. Kirurgi bortset fra mindre kosmetisk kirurgi og mindre tandkirurgi inden for 3 måneder fra screeningsbesøget
20. Historie om lændeoperation af nogen grunde (f.eks. Herniated Disc) eller andre kontraindikationer til at have al lumbar punktering (LP)
21. Kraftig fysisk øvelse 48 timer før screening
22. Kvinder med en positiv graviditetstest ved screening
23. Kvinder, der ammer