Studio di dose ascendente di fase 1 singolo

Criteri di inclusione:

1. Soggetti sani maschili, dai 18 ai 60 anni e in buona salute senza anomalie clinicamente significative identificate nella storia medica, esame fisico o valutazione di laboratorio allo screening
2. Peso corporeo≥ 45 kg e indice di massa corporea tra 18-30 kg/m2
3. Pressione arteriosa normale (sistolica> 90 e <140 mmHg, diastolico> 40 e <90 mmHg) e velocità di impulso 40-100 bpm durante la visita di screening. La pressione sanguigna e il polso vengono misurati dopo 3 minuti in posizione supina
4. Il QTC di base deve essere <450msec per uomini e <470msec per le donne
5. Elettrocardiogramma normale a 12 leggi allo screening
6. Nessun valori di test di laboratorio anormale clinicamente significativo allo screening
7. Nessun risultato clinicamente significativo sugli esami neurologici e oftalmici clinici allo screening e al basale
8. Buon accesso venoso in entrambe le armi
9. Disposto a acconsentire a partecipare allo studio prima di studiare procedure di screening specifiche con la consapevolezza che il soggetto ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza pregiudizio
10. Soggetto femminile chirurgicamente sterile, è postmenopausale o accetta di utilizzare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite (2 metodi fortemente raccomandati) durante lo studio e per 6 mesi dopo il dosaggio di NM-101.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità agli agenti biologici comprese le immunoglobuline
2. Presenza o storia di qualsiasi allergia che richiede un trattamento acuto o cronico; La rinite allergica stagionale può essere consentita a meno che il soggetto non stia assumendo farmaci sistemici (spray nasale o trattamenti locali consentiti). Sono inoltre esclusi i soggetti con allergie clinicamente significative o alimentari.
3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria
4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva) (ad es. Ipertensione, aritmia, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, sindrome di QT lunga o altre condizioni che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QT corretto con la formula di Friderticia [QTCF]) prima dello screening.
5. Storia di incidente vascolare cerebrale o ictus. Sono inoltre esclusi i soggetti con alto rischio di sviluppare un ictus.
6. Risultati della storia o dei test positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C
7. Positivo nel test di screening della tubercolosi (Test quantiferone)
8. Infezione attiva entro 4 settimane dallo screening e dalla temperatura corporea> 38 ℃
9. Immunizzazione attiva entro 3 mesi prima del dosaggio di NM-101
10. Storia o prove clinicamente significative di cardiovascolare, endocrino (ad es. diabete mellito), respiratorio, renale, epatico, gastrointestinale, neurologico ematologico, psichiatrico o di altro tipo
11. Sintomi cronici di costipazione pronunciata o diarrea o condizioni associate all'ostruzione totale o parziale della traccia urinaria
12. Storia o presenza di malignità, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche ad eccezione delle cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle che erano state completamente asportate e sono state considerate curate senza evidenza di malattia ≥ 3 anni
13. Partecipazione a uno studio clinico durante le 24 settimane precedenti, ovvero dal completamento del precedente studio alla prima somministrazione prevista del presente studio
14. Perdita di sangue> 500 ml di sangue compresa la donazione di sangue entro 12 settimane prima della visita di screening
15. Assunzione più di 24 unità di alcol a settimana (1 unità = 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di spiriti)
16. Fumatori> 5 sigarette o l'equivalente nel tabacco ogni giorno. Deve essere stato disposto ad astenersi dall'uso di prodotti di tabacco e tabacco per 72 ore prima del dosaggio di NM-101 e durante il periodo di monitoraggio ospedaliero.
17. Trattamento con qualsiasi farmaco da prescrizione e/o prodotti da banco (esclusi il paracetamolo, la terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il controllo delle nascite) entro 30 giorni prima del dosaggio di NM-101. È consentita la terapia di vitamina di routine.
18. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni, un test di droga delle urine positivo e/o un test di urina di alcol positivo durante la visita di screening
19. Chirurgia diversa dalla lieve chirurgia estetica e la chirurgia dentale minore entro 3 mesi dalla visita di screening
20. Storia della chirurgia lombare per qualsiasi motivo (ad es. Disco erniato) o altre controindicazioni per avere al lombare puntura (LP)
21. Esercizio fisico vigoroso 48 ore prima dello screening
22. Donne con un test di gravidanza positivo allo screening
23. Donne che stanno allattando