Estudio de dosis ascendente de fase 1

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos masculinos, de 18 a 60 años y buena salud sin anormalidad clínicamente significativa identificada en el historial médico, el examen físico o la evaluación de laboratorio en la detección
2. Peso corporal ≥ 45 kg e índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2
3. La presión arterial normal (sistólica> 90 y <140 mmHg, diastólica> 40 y <90 mmhg) y la frecuencia de pulso de 40-100bpm en la visita de detección. La presión arterial y el pulso se miden después de 3 minutos en posición supina
4. El QTC de línea de base debe ser <450 mms para hombres y <470 msec para mujeres
5. Electrocardiograma normal de 12 derivaciones en la detección
6. No hay valores de prueba de laboratorio anormales clínicamente significativos en la detección
7. No hay hallazgos clínicamente significativos sobre los exámenes neurológicos y oftálmicos clínicos en la detección y al inicio
8. Buen acceso venoso en ambos brazos
9. Dispuesto a consentir para participar en el estudio antes de estudiar procedimientos de detección específicos con el entendimiento de que el sujeto tiene el derecho de retirarse del estudio en cualquier momento sin perjuicio
10. El sujeto femenino que es quirúrgicamente estéril, es posmenopáusica o acepta utilizar un método de anticonceptivo altamente efectivo (2 métodos muy recomendados) durante el estudio y durante 6 meses después de la dosificación de NM-101.

Criterios de exclusión:

1. Historia de reacción adversa grave o hipersensibilidad a los agentes biológicos, incluidas las inmunoglobulinas
2. Presencia o antecedentes de cualquier alergia que requiera tratamiento agudo o crónico; Se puede permitir una rinitis alérgica estacional a menos que el sujeto tome medicamentos sistémicos (pulverización nasal o tratamientos locales). También se excluyen los sujetos que tienen alergias clínicamente significativas de drogas o alimentos.
3. Antecedentes de enfermedades autoinmunes o inflamatorias
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) (por ejemplo, hipertensión, arritmia, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo u otras condiciones que causan la prolongación del intervalo QT/QT corregido con la fórmula de Fridericia [QTCF]) antes de la detección.
5. Historia del accidente vascular o accidente cerebrovascular cerebral. Los sujetos que tienen un alto riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular también están excluidos.
6. Historia o resultados positivos de pruebas en la detección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C
7. Positivo en la prueba de detección de tuberculosis (prueba de cuantiferon)
8. Infección activa dentro de las 4 semanas posteriores a la detección y la temperatura corporal> 38 ℃
9. Inmunización activa dentro de los 3 meses previos a la dosificación de NM-101
10. Historia o evidencia clínicamente significativa de cardiovascular, endocrino (p. Diabetes mellitus), respiratoria, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica neurológica, psiquiátrica u otra enfermedad
11. Síntomas crónicos de estreñimiento pronunciado o diarrea o afecciones asociadas con obstrucción total o parcial de la vía urinaria
12. Historia o presencia de malignidad, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas, excepto el carcinoma de células bases y células escamosas de la piel que se había extirpado por completo y se consideraron curados sin evidencia de enfermedad ≥ 3 años
13. Participación en un estudio clínico durante las 24 semanas anteriores, es decir, desde la finalización del estudio anterior hasta la primera administración planificada del estudio actual
14. Pérdida de> 500 ml de sangre, incluida la donación de sangre, dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de detección
15. Ingesta más de 24 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de espíritus)
16. Fumadores> 5 cigarrillos o el equivalente en el tabaco diariamente. Debe haber estado dispuesto a abstenerse del uso de productos que contienen tabaco y tabaco durante 72 horas antes de la dosificación de NM-101 y durante el período de monitoreo de pacientes hospitalizados.
17. Tratamiento con cualquier medicamento recetado y/o productos de venta libre (excluyendo el acetaminofeno, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y el control de la natalidad) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación de NM-101. Se permite la terapia de vitaminas de rutina.
18. Historia de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años, una prueba de drogas de orina positiva y/o una prueba positiva de orina de alcohol en la visita de detección
19. Cirugía que no sea una cirugía cosmética menor y cirugía dental menor dentro de los 3 meses posteriores a la visita de detección
20. Historia de la cirugía lumbar por cualquier motivo (por ejemplo, disco herniado) u otras contraindicaciones para tener punción lumbar (LP)
21. Ejercicio físico vigoroso 48 horas antes de la detección
22. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la detección
23. Mujeres que están amamantando