Fase 1 Estudo de dose ascendente única

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, de 18 a 60 anos e com boa saúde sem anormalidade clinicamente significativa identificadas no histórico médico, exame físico ou avaliação laboratorial na triagem
2. Peso corporal ≥ 45kg e índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2
3. Pressão arterial normal (sistólica> 90 e <140 mmHg, diastólico> 40 e <90mmHg) e taxa de pulso 40-100bpm na visita de triagem. A pressão sanguínea e o pulso são medidos após 3 minutos na posição supina
4. O QTC basal deve ser <450mec para homens e <470mec para mulheres
5. Eletrocardiograma normal de 12 derivações na triagem
6. Não há valores de teste laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem
7. Não há achados clinicamente significativos nos exames clínicos neurológicos e oftálmicos na triagem e na linha de base
8. Bom acesso venoso em ambos os braços
9. Disposto a consentir em participar do estudo antes de estudar procedimentos específicos de triagem com o entendimento de que o assunto tem o direito de retirar do estudo a qualquer momento sem preconceito
10. O sujeito feminino que é cirurgicamente estéril, é pós-menopausa ou concorda em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (2 métodos recomendados) durante o estudo e por 6 meses após a dosagem de NM-101.

Critérios de exclusão:

1. História de reação adversa grave ou hipersensibilidade a agentes biológicos, incluindo imunoglobulinas
2. Presença ou história de qualquer alergia que exija tratamento agudo ou crônico; A rinite alérgica sazonal pode ser permitida, a menos que o sujeito esteja tomando medicamentos sistêmicos (spray nasal ou tratamentos locais permitidos). Os indivíduos com alergias a medicamentos ou alimentos clinicamente significativas também são excluídos.
3. História de doença auto -imune ou inflamatória
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa) (por exemplo, hipertensão, arritmia, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, síndrome de QT longa ou outras condições que causam prolongamento do intervalo QT/QT corrigido com a fórmula de Fridericia [QTCF]) antes da triagem.
5. História de acidente vascular cerebral ou derrame. Os indivíduos com alto risco de desenvolver um derrame também são excluídos.
6. História ou resultados positivos dos testes na triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C
7. Positivo no teste de triagem de tuberculose (teste de Quantiferon)
8. Infecção ativa dentro de 4 semanas após a triagem e a temperatura corporal> 38 ℃
9. Imunização ativa dentro de 3 meses antes da dosagem de NM-101
10. História ou evidência clinicamente significativa de cardiovascular, endócrino (por exemplo diabetes mellitus), respiratório, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico neurológico, psiquiátrico ou outra doença
11. Sintomas crônicos de constipação ou diarréia pronunciada ou condições associadas à obstrução total ou parcial da faixa urinária
12. História ou presença de malignidade, incluindo tumores sólidos e neoplasias hematológicas, exceto por células basais e carcinoma de células escamosas da pele que foram completamente excisadas e consideradas curadas sem evidência de doença ≥ 3 anos
13. Participação em um estudo clínico durante as 24 semanas anteriores, ou seja, desde a conclusão do estudo anterior até a primeira administração planejada do presente estudo
14. Perda de> 500 ml de sangue, incluindo doação de sangue dentro de 12 semanas antes da visita à triagem
15. Ingestão mais de 24 unidades de álcool por semana (1 unidade = 250 ml de cerveja, 100 ml de vinho ou 35 ml de espíritos)
16. Fumantes> 5 cigarros ou o equivalente diariamente no tabaco. Deve estar disposto a se abster de usar produtos que contêm tabaco e tabaco por 72 horas antes da dosagem de NM-101 e durante o período de monitoramento de pacientes internados.
17. Tratamento com qualquer medicamento prescrito e/ou produtos de balcão (excluindo acetaminofeno, terapia de reposição hormonal (TRH) e controle de natalidade) dentro de 30 dias antes da dosagem do NM-101. A terapia de vitamina rotineira é permitida.
18. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos, um teste positivo de drogas de urina e/ou um teste positivo de urina de álcool na visita de triagem
19. Cirurgia diferente de cirurgia cosmética menor e cirurgia dentária menor dentro de 3 meses após a visita de triagem
20. História da cirurgia lombar por qualquer motivo (por exemplo, disco hérnia) ou outras contra -indicações para ter punção de Al lombar (LP)
21. Exercício físico vigoroso 48 horas antes da triagem
22. Mulheres com um teste de gravidez positivo na triagem
23. Mulheres que estão amamentando