Slagrisikovurdering og markører for blodkoagulation hos patienter med nyligt diagnosticeret ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF), som ikke har modtaget oral antikoagulationsterapi (OAC-terapi) før optagelse (BIO-AF)
Individualiserede slagtilfælde-risikoresultater og hæmostatisk profil i oral antikoagulant-naiv (OAC-naive) patienter med ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF)
Baggrund:
Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige hjerterytmeforstyrrelse over hele verden. Globalt er der 37,5 millioner mennesker med AF. AF øger risikoen for død, hjertesvigt og slagtilfælde, som alvorligt påvirker patienterne og også fører til omkostninger til høje sundhedsydelser. Cirka 25% af alle slagtilfælde er forårsaget af AF, og patienter med slagtilfælde på grund af AF har en tendens til at have en højere risiko for død og mere handicap sammenlignet med slagtilfældepatienter uden AF.
Forebyggelse af slagtilfælde er derfor en vigtig del af AF -behandlingen, hvor blodfortyndende medicin har en vigtig rolle. Blodtyndere øger imidlertid risikoen for blødning. Derfor er det vigtigt at opdele patienter med AF i forskellige risikogrupper, kendt som risikovurdering, for at finde ud af, hvem der drager mest fordel af blodfortyndere. For at være i stand til at opdele patienter i forskellige risikogrupper er der udviklet forskellige værktøjer til vurdering af slagtilfælde, såsom CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score. Det mest almindeligt anvendte værktøj er CHA2DS2-VASC-score, inklusive kun kliniske risikofaktorer, såsom højt blodtryk, diabetes osv. ABC-Stroke-score, der inkluderer blodmarkører af hjertefunktion, har vist sig at overgå CHA2DS2-VASC-score med hensyn til at forudsige slagtilfælde hos AF-patienter. CHA2DS2-VASC-score forbliver imidlertid det primære risikovurderingsværktøj til AF-patienter i aktuelle retningslinjer.
Efter at have set på de forskellige risikofaktorer er patienter opdelt i tre grupper: lav, mellemliggende og høj risiko. Patienter med høj risiko skal tage blodtyndige medicin for livet, mens patienter med lav risiko ikke har brug for det. I gruppen med mellemrisiko er det stadig usikkert, om blodfortyndere skal gives eller ej.
På trods af den brede anvendelse af CHA2DS2-VASC-score har selve score begrænsninger. Resultatet inkluderer ikke vigtige faktorer, såsom varigheden af AF, størrelsen og funktionen af de øvre hjertekamre, såvel som stivheden i hjertet og markører for blodkoagulation, som er beviste markører for en tilstand, der inciterer risikoen for blodpropper. Desuden overvejer CHA2DS2-VASC-score ikke, om hjertesvigt, højt blodtryk og diabetes er godt kontrolleret eller ej, hvilket kan føre til overforbrug af blodfortyndere. Derfor er de aktuelle risikovurderingsværktøjer for patienter med AF ufuldstændige, og der er behov for forbedringer.
Samlet hypotese:
Den overordnede hypotese er, at de forskellige komponenter i CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score påvirker blodkoagulationsmarkører forskelligt, afhængigt af om tilstande som hjertesvigt, højt blodtryk og diabetes (modificerbare risikofaktorer) er godt kontrolleret eller ej. Efterforskere forventer også at se forskelle i blodkoagulationsmarkører på tværs af forskellige slagtilfælde-risikogrupper (lavt, mellemliggende og høj risiko, baseret på CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score) hos AF-patienter, der endnu ikke er startet blodfortyndende medicin. Desuden mener efterforskere, at varigheden af AF, størrelsen/funktionen af de øverste hjertekamre såvel som hjertets stivhed kan afspejle en øget risiko for blodpropper hos AF -patienter.
Overordnet mål med undersøgelsen:
Det overordnede mål med undersøgelsen er at hjælpe med at forbedre de aktuelle værktøjer, der bruges til at vurdere risikoen for slagtilfælde hos patienter med nyligt diagnosticeret AF. Dette vil blive gjort ved at tilføje flere faktorer til de aktuelle risikovurderingsværktøjer, der afspejler en øget risiko for slagtilfælde, såsom byrden af AF, størrelsen/funktionen af hjertets øvre kamre, såvel som stivheden af hjertet, og ved hjælp af biomarkører, der viser blodets evne til at koste som en erstatning for slagtilfælde.
Metoder:
Undersøgelsen er en tværsnitsundersøgelsesundersøgelse og vil finde sted på ESBJerg Hospital-University Hospital of Southern Danmark, der involverer samarbejde mellem enheden for tromboseforskning, Institut for Klinisk Diagnostics og Department of Cardiology.
Undersøgelsespopulationen vil bestå af 150 deltagere med nyligt diagnosticeret AF. Deltagerne må ikke tage en bestemt type blodfortynder, kaldet antikoagulantbehandling (OAC-terapi), før de blev inkluderet i undersøgelsen. Deltagerne rekrutteres ved hjælp af praktiserende læger (GPS). Generelle praktikere vil blive grundigt informeret om undersøgelsen og vigtigheden af at vente på at starte OAC-terapi, indtil deltagerne er blevet set på Cardiology poliklinikken. Deltagerne vil blive planlagt til en blodprøve, en ultralyd af hjertet (ekkokardiografi) og en 7-dages hjerterytmeovervågning inden for 4 dage efter deres første møde med GP.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF) er den mest udbredte hjertearytmi over hele verden, og den er forbundet med en fem gange øget risiko for iskæmisk slagtilfælde sammenlignet med en sund population. Patienter med slagtilfælde på grund af atrieflimmer (AF) har en højere dødelighed og større handicap sammenlignet med slagtilfældepatienter uden AF.
Orale antikoagulanter (OAC'er), enten vitamin K -antagonister (VKA'er) eller direkte orale antikoagulanter (DOAC'er), er hjørnestenene til forebyggelse af iskæmiske streger hos patienter med AF. Der er udviklet forskellige slagtilfælde-risikostratificeringsordninger til at vejlede beslutningstagning af OAC-terapi hos AF-patienter. Det mest almindeligt anvendte skema er CHA2DS2-VASC-score, inklusive de kliniske risikofaktorer kongestiv hjertesvigt, hypertension, alder, diabetes, forudgående slagtilfælde, vaskulær sygdom og kvindeligt køn. Et punkt tildeles for enhver risikofaktor, der er omfattet af CHA2DS2-VASC-score, undtagen alder ≥75 år og forudgående slagtilfælde, der tegner sig for to punkter hver. Resultatet varierer fra 0-9 point med højere score, der repræsenterer en højere risiko for slagtilfælde. Den årlige risiko for iskæmisk slagtilfælde for CHA2DS2-VASC-score på 0, 1 og 2 er ca. 0-0,68 %, 1,3-1,61 %og 2.2-2.49 %henholdsvis. Nye slagtilfælde-risikostratificeringsordninger, også inkorporering af biomarkører, er blevet udviklet, f.eks. ABC-stroke-score (alder, biomarkører og klinisk historie). Komponenterne i ABC-stroke-score inkluderer alder, plasmaniveauer af N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-PROBNP) og troponin T (HS-TNT) med høj følsomhed og tidligere slagtilfælde/forbigående iskæmisk angreb (TIA). ABC-stroke-risikokategorier er defineret som lavrisiko (<1 % forudsagt et års risiko for slagtilfælde), medium-risiko (1-2 % forudsagde et års risiko for slagtilfælde) og højrisiko (> 2 % forudsagde et års risiko for slagtilfælde). Undersøgelser har vist, at ABC-Stroke-score overgår CHA2DS2-VASC-score med hensyn til forudsigelse af slagtilfælde og stratificering af AF-patienter. CHA2DS2-VASC-score anbefales dog stadig som det primære slagtilfælde-stratificeringsskema for AF-patienter i aktuelle retningslinjer. På trods af den brede anvendelse af slagtilfælde-risikostratificeringsordninger i klinisk praksis forbliver slagtilfældevurdering særlig udfordrende hos AF-patienter med mellemliggende slagtilfælde, dvs. mænd med en CHA2DS2-VASC-score på 1 og kvinder med en CHA2DS2-VASC-score på 2, hvor aktuelle retningslinjer anbefaler at overveje OAC-terapi. OAC-terapi anbefales generelt til AF-patienter med høj risiko for slagtilfælde, dvs. mænd med CHA2DS2-VASC-score på ≥ 2 og kvinder med CHA2DS2-VASC-score på ≥ 3. OAC-terapi er generelt ikke anbefalet til AF-patienter med lav risiko for slagtilfælde, dvs. mænd med en CHA2DS2-VASC-score af 0 og kvinder med en CHA2DS2-VASC-score på 1.
CHA2DS2-VASC-score bruges bredt i klinisk praksis på grund af dens enkelhed og lave omkostninger, men scoringen har begrænsninger. Det inkluderer udelukkende kliniske slagtilfælde-relaterede risikofaktorer, men ikke AF-byrde og efterladt atrial størrelse/funktion, som er bevist uafhængige markører for en hypercoagulerbar tilstand. Behandling og slagtilfælde-risikovurdering hos AF-patienter bevæger sig mod en mere individualiseret patientpleje, hvor biomarkører spiller en væsentlig rolle i forbedring af risikostratificering og personlig behandling, som foreslået i ABC-Stroke-score. I de senere år er målinger af hæmostatiske biomarkører hos AF -patienter blevet undersøgt i flere undersøgelser, hvilket illustrerer en hypercoagulerbar tilstand. Det bemærkes, at CHA2DS2-VASC-score også forudsiger slagtilfælde hos patienter uden AF. Der er derfor bekymring for specificiteten til at forudsige AF-relateret slagtilfælde kontra ikke-AF-relateret slagtilfælde. Endvidere overvejer CHA2DS2-VASC-score ikke, om de modificerbare komponenter er godt kontrolleret eller ej, hvilket kan føre til OAC-overbehandling. Af disse grunde er der stadig et behov for raffinering af slagtilfælde-risikoforudsigelse ved hjælp af mere AF-følsomme faktorer (dvs. AF-Burden og venstre atrie størrelse/funktion) ud over de kliniske faktorer og til en mere udtømmende vurdering af de modificerbare komponenter for at optimere slagtilfælde-risikostratificering i fremtiden. Det skal stadig fastlægges, om de ovennævnte AF-følsomme faktorer kan bruges til at forbedre OAC-beslutningstagningen, især hos NVAF-patienter med mellemliggende slagtilfælde, hvor balancen mellem fordel og skade er mindre klar. Når tvivl vedvarer, kan tilstedeværelsen af en eller flere ikke-CHA2DS2-VASC-slagtilfælde risikofaktorer muligvis styrke beslutningen om at indlede OAC-terapi.
Den årlige risiko for iskæmisk slagtilfælde hos NVAF-patienter afhænger af den samlede CHA2DS2-VASC-score. Imidlertid kan den årlige risiko for iskæmisk slagtilfælde hos patienter med NVAF variere afhængigt af de individuelle komponenter i CHA2DS2-VASC-score, der bestemmer score, på trods af at den samlede score er den samme, såvel som om de modificerbare komponenter er godt kontrolleret eller ej. Glowicki et al. udførte en undersøgelse, der sammenlignede de hæmostatiske profiler af AF-patienter med lav slag risiko for dem med mellemliggende slagtilfælde, som bestemt af CHA2DS2-VASC-score. I modsætning til undersøgelsen af Glowicki et al., Vil denne undersøgelse sammenligne alle tre slagtilfælde-risikogrupper, dvs. lave, mellemliggende og høje risiko, som bestemt af CHA2DS2-VASC-score og ABC-stroke-score, og vil inkorporere et bredere panel af hæmostatiske biomarkører, inklusive kontaktaktiveringssystemet. Desuden vil denne undersøgelse undersøge AF-Burden og venstre atrie størrelse/funktion og deres tilknytning til den hæmostatiske profil. Patienter inkluderet i denne undersøgelse vil være virkelig OAC-naive i modsætning til undersøgelsen af Glowicki et al. Sammenligning af hæmostatiske profiler mellem forskellige slagtilfælde-risikogrupper kan være vigtige for den fremtidige forbedring af beslutningstagning af OAC-terapi, især hos NVAF-patienter med mellemliggende slagtilfælde.
Mål:
- For at evaluere, hvordan de individuelle komponenter i CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score er forbundet med hæmostatiske biomarkører, herunder en vurdering af, om de modificerbare komponenter er godt kontrolleret eller ej, og hvordan den hæmostatiske profil adskiller sig blandt slagrisikogrupper hos OAC-NAIVE NVAF-patienter.
- For at sammenligne de hæmostatiske profiler af de forskellige CHA2DS2-VASC-scoringer og ABC-stroke-scoringer hos OAC-naive NVAF-patienter.
- At evaluere, hvordan AF-Burden er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter.
- For at evaluere, hvordan venstre atrie størrelse/funktion er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter.
- For at evaluere, hvordan underliggende hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion (HFPEF) er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter.
Materialer og metoder:
Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen består af fem substudies. Den første substudy vil undersøge foreningen af de forskellige CHA2DS2-VASC-score og ABC-stroke score komponenter med den hæmostatiske profil hos OAC-NAIVE NVAF-patienter. Endvidere er vurderingen af, om de modificerbare komponenter i CHA2DS2-VASC-score (dvs. diabetes og hypertension) er velstyret eller ej, og dens indflydelse på den hæmostatiske profil vil blive undersøgt. Ligeledes vil den hæmostatiske profil af OAC-naive NVAF-patienter med mellemliggende slagtilfælde blive sammenlignet med henholdsvis OAC-naive NVAF-patienter med henholdsvis lav og høje slagrisici for at bestemme, hvilken af de to grupper, der mest ligner patienter med mellemliggende slagtilfælde i henhold til deres hæmostatiske profil. Den anden substudy vil sammenligne den hæmostatiske profil mellem CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score hos OAC-naive NVAF-patienter. Den tredje substudy vil undersøge, hvordan AF-Burden er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter. AF-Burden vil blive bestemt i procent baseret på det samlede antal AF-begivenheder i løbet af syv dages hjerterytmeovervågning. I den fjerde substudy vil efterforskere evaluere, hvordan venstre atrie størrelse/funktion er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter. I den femte substudie vil efterforskere undersøge, hvor underliggende HFPEF er forbundet med hæmostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-patienter. HFPEF evalueres ved hjælp af HFA-PEFF- og H2FPEF-scoringer. Undersøgelsen er en tværsnitsundersøgelsesundersøgelse og vil finde sted på ESBJerg Hospital-University Hospital of Southern Danmark, der involverer samarbejde mellem enheden for tromboseforskning, Institut for Klinisk Diagnostics og Department of Cardiology.
Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter med nyligt diagnosticeret NVAF. Patienter skal være naive til orale og parenterale antikoagulantia inden inkludering. Efterforskere vil kontrollere for dette ved optagelse ved systematisk screening af en online medicindatabase, kaldet FMK, som er vidt brugt blandt sundhedspersonale i Danmark. I henhold til årsrapporten (2023) fra AF -databasen i Danmark (AFDK) er der omkring 800 patienter med nyligt diagnosticeret AF i afvandingsområdet på University Hospital of Southern Danmark, ESBJERG, hvorfor efterforskere er sikre på, at det vil være muligt at inkludere det nødvendige antal patienter. Samarbejde med praktiserende læger vil være vigtigt for patientens inkludering. Efterforskere vil give omfattende oplysninger til praktiserende læger om denne undersøgelse og vigtigheden af at tilbageholde OAC -behandling inden subakut henvisning til Institut for Kardiologi. Patienter med nyligt diagnosticeret NVAF, der er villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive formularen til patientens samtykke, vil blive planlagt til hurtig spor til poliklinik inden for fire dage efter deres konsultation med den praktiserende læge til blodprøvetagning, transthoracic ekkokardiografi (TTE) og Heart Rhythm -overvågning. OAC-behandling initieres umiddelbart efter blodprøvetagning, baseret på de nuværende retningslinjer for styring af AF, og efterforskere vil også udføre en skræddersyet omfattende oparbejdning af AF-patienterne efter behov. Demografiske data indsamles også. Ligeledes kvantificeres symptomer, der kan henføres til AF, i henhold til den modificerede EHRA-score (European Heart Rhythm Association). For at udelukke andre årsager til koagulopati og karakterisere patienterne ved baseline, vil efterforskere måle følgende variabler i hver deltager: fuldt blodtælling, aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), nyrefunktion, glycated hæmoglobin (HBA1C), C-reactiv protein (CRP), LIVER, og lipid. Endvidere vil plasmaniveauer af NT-PROBNP og HS-TNT blive bestemt med højfølsomhedsimmunoassays for at estimere ABC-stroke-score. Risikoen for tromboemboliske begivenheder vil blive estimeret ved hjælp af CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score for alle patienter i denne undersøgelsespopulation, og patienterne vil blive grupperet efter deres samlede individuelle score. Derudover vil hver gruppe blive opdelt i henhold til de individuelle komponenter i CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score, der udgør den samlede score. Efterforskere vil afgøre, om hypertension og diabetes effektivt styres ved at udføre målinger af blodtryk (BP) og vurdere HBA1C -niveauer. BP måles hjemme tre gange om morgenen og aftenen over tre på hinanden følgende dage, og gennemsnitlig BP beregnes på baggrund af målingerne fra dage to og tre. For enkelheds skyld defineres godt kontrolleret hypertension som en BP ≤ 135/85 mmHg og en systolisk BP ≤ 145 mmHg for aldersgrupper <80 år og ≥ 80 år. Behandlingsmålene for patienter af type 1 og 2 diabetes er HBA1C ≤ 53 og ≤ 48 mmol/mol, og vil blive brugt som tærskler for, om diabetes er godt kontrolleret eller ej.
Estimering af prøvestørrelse og statistiske analyser: For beregning af prøvestørrelse anvendte efterforskere medianværdierne og interkvartilområdet for endogent thrombinpotentiale (ETP), som tidligere sammenlignet mellem AF -patienter med lav og mellemliggende slagrisiko af Glowicki et al. Hvis den sande forskel i ETP mellem de lave og mellemliggende slagtilfælde er 120 nmol/l x min., Og hvis efterforskere ønsker at opnå effekt på 80 %, skal prøvestørrelsen af den mindste gruppe indeholde mindst 18 patienter. I henhold til årsrapporten (2023) fra AFDK var ca. 12 % af de hændelses-AF-patienter i regionen sydlige Danmark lavrisiko, 30 % var mellemrisiko, og 58 % var højrisiko, som estimeret af CHA2DS2-VASC-score. I betragtning af denne distribution ville efterforskere have brug for 150 AF-patienter i den samlede studiepopulation for at kunne svare på, om ETP adskiller sig mellem de tre slagtilfælde-risikogrupper, dvs. lavrisiko, mellemrisiko og højrisikogrupper. Efterforskere vil bruge variansanalyse (ANOVA) til at sammenligne de tre forskellige slagtilfælde -risikogrupper. Pearsons korrelation eller Spearmans rangkorrelation vil blive brugt til at vurdere sammenhænge mellem komponenter i CHA2DS2-VASC og ABC-Stroke-scoringer, AF-Burden, venstre atrial størrelse/funktion og hæmostatiske biomarkører. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
Blodprøvetagning: Fastende blodprøver vil blive trukket fra en antecubital vene med minimal stase ved hjælp af en 21 gauge nål. De første 2 ml blod vil blive kasseret, og følgende 6 x 2,7 ml blod opsamles i 0,109 m natriumcitratrør til APTT-, INR- og hæmostase -variabler. Derefter opsamles 2 x 3 ml blod i Li-heparin-rør til lipider, leverenzymer, nyrefunktion, CRP, NT-ProbNP og HS-TNT. Endelig opsamles 3 ml blod i EDTA-rør til HbA1c og fuldt blodantal. For at generere blodplade -fattige plasma (PPP) vil rørene blive centrifugeret ved 2000 g i 20 minutter. Ved stuetemperatur. PPP opbevares ved -80 ° C indtil analyse.
Hemostatiske biomarkører: Efterforskere måler biomarkører relateret til den primære og sekundære hemostase, som nedenfor anført:
Primær hæmostase (dannelse af blodplader): For at vurdere påvirkningen af den primære hæmostase vil efterforskere måle niveauerne af Von Willebrand Factor (VWF) antigen ved hjælp af et internt enzymbundet immunosorbentassay (ELISA). Hvis koncentrationerne af VWF er forhøjet sammenlignet med referenceværdier, analyseres P-selectin og ADAMTS13.
Sekundær hæmostase (fibrindannelse og -opløsning): Vurdering af den sekundære hæmostase vil blive udført ved at analysere thrombinomsætningen og undersøge, om thrombingenerering initieres gennem kontaktaktiveringssystemet (CAS), dvs. den iboende vej for koagulationskascade, eller vævsfaktoren (TF) -stien, dvs. den ekstrinsiske vej. I relation til CAS, målinger af kallikrein-generation (forsinkelsestid, top Kallikrein-koncentration, tid til top og endogent kallikreinpotentiale (EKP)) og koncentrationer af spaltede højmolekylvægt kininogen (CHK), faktor XII, prekallikrein og HK vil måles. Koncentrationer af C1-hæmmer vil blive målt med kommercielle C1-hæmmerantistoffer. Trombingenerering vil blive vurderet gennem mål for forsinket tid, maksimal thrombinkoncentration, tid til top og endogent thrombinpotentiale (ETP). Endogen aktivering af protrombin til thrombin estimeres ud fra koncentrationer af protrombinfragment 1 + 2 (F1 + 2) af en kommerciel ELISA. Endvidere måles faktor VII, faktor X, faktor II, protein C, protein S, vævsfaktorvejsinhibitor (TFPI) og antithrombin (AT) ved anvendelse af kommercielle ELISA'er til at vurdere koncentrationer af aktivatorer og inhibitorer af blodkoagulation. Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis og koncentrationer af fibrinogen, som måles på en BN II -analysator. For at vurdere fibrinolyse måles D-Dimer, et fibrinnedbrydningsprodukt, ved en immunoturbidimetrisk metode. Andre markører af fibrinolyse måles også, dvs. vævstype plasminogenaktivator (T-PA), plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1), plasminogen, plasmininhibitor (PI), faktor XIII og Thrombin Activatable fibrinolyseinhibitor (TAFI), ved anvendelse af commer og commer.
AF -byrde, venstre atriefunktion og HFPEF: Deltagerne vil gennemgå transthoracic echocardiography (TTE) såvel som syv dages hjerterytmeovervågning. Gennem TTE beregnes en rytme uafhængig ekspression af venstre atriefunktion, kendt som venstre atriefunktionsindeks (LAFI),. LAFI er et forhold, der inkorporerer analoger af hjerteproduktion, atrial reservoirfunktion og venstre atrial (LA) størrelse. Det beregnes som LAFI = (LA tømningfraktion (LAEF) X venstre ventrikulær udstrømningskanal-Velocity Time Integral (LVOT-VTI))/LA END-SYSTOLIC VOLUME INDEX (LAESVI). LAEF er forskellen mellem LA-end-systolisk volumen (LAESV) og LA-end-diastolisk volumen (LAEDV) divideret med LAESV og ganget med 100, som er illustreret som LAEF = ((LaESV-LAEDV)/LAESV) X 100. LVOT-VTI beregnes ved at placere den pulserede bølge Doppler-prøvevolumen i LVOT under aortaventilen og spore hastighedskurverne. LVOT-VTI udtrykkes i CM og beskriver afstand blodrejser i et hjerteslag. Laesvi er det største LA-volumen i end-systol i ML indekseret til kropsoverfladeareal (BSA). Venstre atriefunktion har vist sig at ændre risikoen for slagtilfælde hos patienter med NVAF. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderes også som en del af TTE. Endvidere foretages ekkokardiografisk vurdering af underliggende HFPEF gennem HFA-PEFF-score og H2FPEF-score. AF-Burden vil blive bestemt i procent baseret på det samlede antal AF-begivenheder i løbet af de syv dages hjerterytmeovervågning. Dette er af prognostisk betydning på grund af voksende beviser, der indikerer en betydelig sammenhæng mellem AF -byrde og slagtilfælde.
Primære og sekundære endepunkter: Undersøgelser har vist, at aktivering af koagulationskaskaden (sekundær hæmostase) er den mest markante årsag til en protrombotisk tilstand, for hvilken thrombin spiller en væsentlig rolle. Derfor vil primære endepunkter være relateret til thrombingenerering, Kallikrein-generation og F1 + 2. sekundære endepunkter vil være de resterende hæmostatiske biomarkører, AF-Burden, LAFI og underliggende HFPEF.
Etiske overvejelser:
Deltagerne vil blive omhyggeligt informeret om denne undersøgelse, og alle spørgsmål, der kan have, at det kan være besvaret. Deltagerne skal underskrive formularen til patientens samtykke inden tilmeldingen. Data gemmes i en sikker database i overensstemmelse med dansk og europæisk lovgivning. Generelt vil denne forskning blive udført i overensstemmelse med Helsinki -erklæringen.
Klinisk relevans:
OAC -terapi spiller en væsentlig rolle i reduktion af slagtilfælde hos patienter med AF. CHA2DS2-VASC-score bruges i hverdagens klinisk praksis til at bestemme det potentielle behov for OAC-terapi hos patienter med AF. Imidlertid er der udviklet nye slagtilfælde-risikostratificeringsskemaer, der indeholder biomarkører, f.eks. ABC-stroke-score, som har vist sig at overgå CHA2DS2-VASC-score, hvad angår forskels i slagtilfælde og stratificering af AF-patienter. Det forbliver ukendt, hvordan de individuelle komponenter i CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score påvirker den hæmostatiske profil hos patienter med NVAF, og hvordan den hæmostatiske profil adskiller sig mellem slagtilfælde. Endvidere overvejer CHA2DS2-VASC-score ikke, om de modificerbare komponenter er godt kontrolleret eller ej, hvilket muligvis kan føre til OAC-overbehandling. Ligeledes tager CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score ikke højde for nøglefaktorer (f.eks. AF-Burden og venstre atrial størrelse/funktion), der er i stand til at påvirke slaghændelsesgraden. Manglen på ovennævnte faktorer antages at være en vigtig begrænsning af CHA2DS2-VASC-score, især. Efterforskere mener, at det at bruge AF-Burden og venstre atrie størrelse/funktion ud over CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score kunne forbedre OAC-beslutningstagningen, især hos NVAF-patienter med mellemliggende slagtilfælde. Det første trin er at karakterisere CHA2DS2-VASC-score/ABC-Stroke-score, AF-Burden og venstre atrie størrelse/funktion med hensyn til den hæmostatiske profil. På denne måde lægger denne undersøgelse grundlaget for fremtidige prospektive undersøgelser, der undersøger, om tilføjelse af ikke-kliniske faktorer til CHA2DS2-VASC-score og ABC-slagtilfælde kan forbedre slagtilfælde-risikostratificering hos OAC-NAive NVAF-patienter.
Impact afsnit:
AF tegner sig for 25 % af iskæmiske slagtilfælde. Slag kan forårsage langsigtet handicap og er stadig den anden førende dødsårsag over hele verden. OAC -terapi er vigtig for forebyggelse af slagtilfælde hos AF -patienter. CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score bruges til slagtilfælde risikostratificering og OAC-terapi-beslutningstagning hos AF-patienter. Imidlertid er CHA2DS2-VASC-score især forbundet med begrænsninger, dvs. mangel på AF-følsomme faktorer. Denne undersøgelse vil gennem brug af AF-Burden og venstre atrie størrelse/funktion ud over CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score forsøger at lægge grundlaget for fremtidig forbedring af OAC-terapi-beslutningstagningen, især hos NVAF-patienter med mellemliggende slagtilfælde. Efterforskere mener, at dette projekt er i overensstemmelse med FNs mål for bæredygtig udvikling nummer tre (dvs. godt helbred og velvære) på grund af at bidrage til at stryge risikostratificering fremskridt hos OAC-naive NVAF-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nedim Tojaga, Medical degree & PhD-student.
- Telefonnummer: +4552752212
- E-mail: nedim.tojaga@rsyd.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Axel Brandes, Medical degree and Professor.
- Telefonnummer: +4522903487
- E-mail: Axel.Brandes2@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
Region Syddanmark
-
Esbjerg, Region Syddanmark, Danmark, 6700
- Rekruttering
- Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark, involving collaboration between the Unit for Thrombosis Research, Department of Clinical Diagnostics and the Department of Cardiology.
-
Kontakt:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
- Telefonnummer: +4552752212
- E-mail: nedim.tojaga@rsyd.dk
-
Kontakt:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
- Telefonnummer: +4522903487
- E-mail: Axel.Brandes2@rsyd.dk
-
Kontakt:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
-
Kontakt:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
-
Kontakt:
- Anna-Marie Bloch Münster, CMO and Associate Professor
-
Kontakt:
- Else Marie Bladbjerg, Professor
-
Kontakt:
- Jeff Healey, Medical degree and Professor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter med nyligt diagnosticeret ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF), der er oral antikoagulant-naiv (OAC-NAIVE) inden optagelse.
- Alder ≥ 18 år.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Løbende OAC -behandling inden optagelse.
- Valvular AF (mekaniske hjerteventiler eller moderat-svær mitralstenose).
- Sekundær AF på grund af en akut reversibel bundfald (f.eks. Infektion, kirurgi, thyrotoksikose osv.).
- Gravide eller ammende kvinder.
- Behandling med orale prævention.
- Nyresygdom i slutstadiet (kreatinin-clearance <15 ml/min som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen).
- Bindvævssygdomme.
- Aktiv kræft (kræftdiagnose ikke efterfulgt af helbredende procedurer seks måneder fra diagnosedatoen).
- Større kirurgi (<tre måneder).
- Akut koronarsyndrom, slagtilfælde/TIA og venøs tromboembolisme inden for tre måneder før optagelse.
- Thrombophilia.
- Betydelig leversygdom.
- Betydelig hæmatologisk sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Oral antikoagulant-naive (OAC-naive) patienter med ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF).
Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter med nyligt diagnosticeret ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF).
Patienter skal være naive til orale og parenterale antikoagulantia inden inkludering.
Patienter med nyligt diagnosticeret NVAF, der er villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive formularen til patientens samtykke, vil blive planlagt til hurtig banepatientbesøg inden for fire dage til blodprøvetagning, transthoracic echocardiography (TTE) og hjerterytmeovervågning.
OAC -behandling initieres umiddelbart efter blodprøvetagning, baseret på nuværende retningslinjer for styring af NVAF.
Demografiske data indsamles også.
Ligeledes vil symptomer, der kan henføres til NVAF, blive kvantificeret i henhold til den modificerede EHRA-score (European Heart Rhythm Association).
Efterforskere vil også afgøre, om hypertension og diabetes effektivt styres ved hjælp af hjemmet blodtryk (BP) målinger og HBA1C -niveauer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Thrombingenerering vurderet ved forsinkelse
Tidsramme: Trombingenerering, vurderet ved forsinkelsestid, måles ved baseline (tilmelding).
|
Trombingenerering spiller en central rolle i blodkoagulation og tjener således som primært resultatmål.
Trombingenerering vurderes ved måling af forsinket tid (min) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Trombingenerering, vurderet ved forsinkelsestid, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Trombingenerering vurderet ved toptrombinkoncentration
Tidsramme: Trombingenerering, vurderet ved toptrombinkoncentration, måles ved baseline (tilmelding).
|
Trombingenerering spiller en central rolle i blodkoagulation og tjener således som primært resultatmål.
Trombingenerering vurderes ved måling af peak thrombinkoncentration (NMOL/L) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Trombingenerering, vurderet ved toptrombinkoncentration, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Thrombingenerering vurderet af tiden til top
Tidsramme: Trombingenerering, vurderet af tiden til top, måles ved baseline (tilmelding).
|
Trombingenerering spiller en central rolle i blodkoagulation og tjener således som primært resultatmål.
Trombingenerering vurderes ved måling af tid til top (min) ved hjælp af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Trombingenerering, vurderet af tiden til top, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Trombingenerering vurderet af endogent thrombinpotentiale
Tidsramme: Trombingenerering, vurderet ved endogent thrombinpotentiale, vil blive målt ved baseline (tilmelding).
|
Trombingenerering spiller en central rolle i blodkoagulation og tjener således som primært resultatmål.
Trombingenerering vurderes ved måling af endogent thrombinpotentiale (NMOL/L X min) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Trombingenerering, vurderet ved endogent thrombinpotentiale, vil blive målt ved baseline (tilmelding).
|
|
Kallikrein -generation vurderet efter forsinket tid
Tidsramme: Kallikrein -generation, vurderet af forsinket tid, måles ved baseline (tilmelding).
|
Kallikrein -generation spiller en vigtig rolle i kontaktaktiveringssystemet for den sekundære hæmostase, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generation vurderes ved måling af forsinket tid (min) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generation, vurderet af forsinket tid, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Kallikrein -generation vurderet ved top Kallikrein -koncentration
Tidsramme: Kallikrein -generation, vurderet ved top Kallikrein -koncentration, måles ved baseline (tilmelding).
|
Kallikrein -generation spiller en vigtig rolle i kontaktaktiveringssystemet for den sekundære hæmostase, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generation vurderes ved måling af Peak Kallikrein -koncentration (NMOL/L) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generation, vurderet ved top Kallikrein -koncentration, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Kallikrein -generation vurderet af tiden til top
Tidsramme: Kallikrein -generation, der er vurderet af tiden til top, måles ved baseline (tilmelding).
|
Kallikrein -generation spiller en vigtig rolle i kontaktaktiveringssystemet for den sekundære hæmostase, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generation vurderes ved måling af tid til top (min) ved hjælp af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generation, der er vurderet af tiden til top, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Kallikrein -generation vurderet af endogent kallikrein -potentiale
Tidsramme: Kallikrein -generation, vurderet af endogent kallikrein -potentiale, måles ved baseline (tilmelding).
|
Kallikrein -generation spiller en vigtig rolle i kontaktaktiveringssystemet for den sekundære hæmostase, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generation vurderes ved måling af endogent kallikrein -potentiale (NMOL/L*min) ved anvendelse af den kalibrerede automatiserede thrombography (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generation, vurderet af endogent kallikrein -potentiale, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentrationer af protrombinfragment 1 + 2
Tidsramme: Prothrombinfragment 1 + 2 vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Aktivering af den inaktive protrombin til den aktive thrombin vil blive estimeret ud fra koncentrationer af protrombinfragment 1 + 2 (pmol/L) ved anvendelse af en kommerciel enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
Prothrombinfragment 1 + 2 er biprodukterne af den ovennævnte aktiveringsproces.
|
Prothrombinfragment 1 + 2 vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af von Willebrand Factor (VWF) antigen
Tidsramme: Von Willebrand Factor Antigen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Von Willebrand -faktor spiller en vigtig rolle i dannelse af blodplader og vil være et af de sekundære resultatmål.
Von Willebrand Factor Antigen (%) måles ved hjælp af en intern immunoassay.
|
Von Willebrand Factor Antigen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af spaltet kininogen med høj molekylvægt (CHK)
Tidsramme: CHK vurderes ved baseline (tilmelding).
|
CHK er en væsentlig komponent i kontaktaktiveringssystemet i koagulationskaskaden.
CHK (µg/ml) måles ved hjælp af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
CHK vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af koagulationsfaktor XII (FXII)
Tidsramme: FXII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
FXII er en væsentlig komponent i kontaktaktiveringssystemet i koagulationskaskaden.
FXII (µg/ml) måles ved hjælp af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
FXII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af prekallikrein
Tidsramme: Prekallikrein vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Prekallikrein er en væsentlig komponent i kontaktaktiveringssystemet i koagulationskaskaden.
Prekallikrein (µg/ml) måles ved hjælp af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
Prekallikrein vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af kininogen med høj molekylvægt (HK)
Tidsramme: HK vurderes på BASLINE (tilmelding).
|
HK spiller en nøglerolle i kontaktaktiveringssystemet for koagulationskaskaden.
HK (%) måles ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
HK vurderes på BASLINE (tilmelding).
|
|
Koncentration af C1-hæmmer
Tidsramme: C1-inhibitor vurderes ved baseline (tilmelding).
|
C1-hæmmer er den vigtigste regulator for kontaktaktiveringssystemet.
Koncentration af C1-hæmmer (G/L) måles ved anvendelse af nephelometri.
|
C1-inhibitor vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af koagulationsfaktor VII (FVII)
Tidsramme: FVII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
FVII spiller en vigtig rolle i den sekundære hæmostase.
Koncentration af FVII (%) måles ved anvendelse af clot -assay.
|
FVII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af koagulationsfaktor X (FX)
Tidsramme: FX vurderes ved baseline (tilmelding).
|
FX spiller en vigtig rolle i den sekundære hæmostase.
Koncentration af FX (%) måles ved anvendelse af clotassay.
|
FX vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af koagulationsfaktor II (FII)
Tidsramme: FII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
FII spiller en vigtig rolle i den sekundære hæmostase.
Koncentration af FII (%) måles ved anvendelse af clot -assay.
|
FII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af protein C
Tidsramme: Protein C vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Protein C er afgørende for reguleringen af blodkoagulationskaskaden.
Koncentration af protein C (%) måles ved anvendelse af kromogen assay.
|
Protein C vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af protein S
Tidsramme: Protein S vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Protein S er afgørende for reguleringen af blodkoagulationskaskaden.
Koncentration af protein S (%) måles ved hjælp af uklarhed.
|
Protein S vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af antithrombin (AT).
Tidsramme: Antithrombin vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Antithrombin er vigtig for reguleringen af blodkoagulationskaskaden.
Koncentration af antithrombin (%) måles ved anvendelse af kromogen assay.
|
Antithrombin vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af vævsfaktorvejsinhibitor (TFPI)
Tidsramme: TFPI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
TFPI er vigtig i reguleringen af blodkoagulationssystemet.
TFPI (PG/ML) måles ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
TFPI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet ved maksimal lysishastighed (VMAX)
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet af Vmax, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af Vmax (optisk densitet (OD)/min) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet af Vmax, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet ved top optisk densitet (OD)
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet af Peak OD, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af spids OD (OD) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet af Peak OD, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet ved koagulelysering
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet ved koagulelysering, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af clot -lysis (%) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet ved koagulelysering, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet af det samlede hæmostatiske potentiale (OHP)
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet af OHP, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af OHP (OD X min) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet af OHP, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet med fiberdiameter
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet med fiberdiameter, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af fiberdiameter (um) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet med fiberdiameter, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Fibrinomsætning vurderet ved fiberdensitet
Tidsramme: Fibrinomsætning, vurderet ved fibertæthed, måles ved baseline (tilmelding).
|
Fibrinomsætning vurderes gennem fibrin -clot -lysis, hvor måling af fibertæthed (x 10^6 da/cm^3) vil blive udført.
|
Fibrinomsætning, vurderet ved fibertæthed, måles ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af fibrinogen
Tidsramme: Fibrinogen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Konvertering af fibrinogen til fibrin, hvor thrombin spiller en nøglerolle, er vigtig for blodkoagulation.
Koncentrationer af fibrinogen (µmol/L) måles ved anvendelse af nephelometri.
|
Fibrinogen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af D-dimer
Tidsramme: D-Dimer vil blive vurderet ved baseline (tilmelding).
|
D-Dimer er et fibrinnedbrydningsprodukt, der afspejler fibrinolyseprocessen (nedbrydningen af fibrinnetværk), der spiller en afgørende rolle i at forhindre blodpropper i at forårsage komplikationer.
D-dimer (Mg/L) måles ved hjælp af immunoassay.
|
D-Dimer vil blive vurderet ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af vævstype Plasminogen Activator (T-PA)
Tidsramme: T-PA vurderes ved baseline (tilmelding).
|
T-PA er et protein, der stimulerer nedbrydningen af blodpropper.
Det hjælper med at omdanne plasminogen til sin aktive form, plasmin, det største enzym, der er ansvarligt for nedbrydningen af blodpropper.
Koncentration af T-PA (NG/ML) måles ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
T-PA vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Koncentration af plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1)
Tidsramme: PAI-1 vurderes ved baseline (tilmelding).
|
PAI-1 fungerer som inhibitor af T-PA, som vil stimulere dannelsen af blodpropper.
Koncentration af PAI-1 (NG/ml) måles ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
PAI-1 vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Niveauer af plasminogen
Tidsramme: Plasminogen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Plasminogen er den inaktive form af plasmin, det vigtigste enzym, der nedbryder blodpropper.
Niveauer af plasminogen (%) måles ved anvendelse af kromogen assay.
|
Plasminogen vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Niveauer af koagulationsfaktor XIII (FXIII)
Tidsramme: FXIII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
FXIII spiller en nøglerolle i stabilisering af blodpropper.
Niveauer af FXIII måles ved hjælp af immunoassay.
|
FXIII vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Niveauer af plasmininhibitor (PI)
Tidsramme: PI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
PI er den største inhibitor af plasmin.
Niveauer af PI (%) måles ved anvendelse af kromogen assay.
|
PI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Niveauer af thrombin Aktivatabel fibrinolyseinhibitor (TAFI)
Tidsramme: TAFI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
TAFI er et enzym, der aktiveres af thrombin, der nedregulerer fibrinolyse, der stimulerer dannelse af blodprop.
Niveauer TAFI måles ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).
|
TAFI vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Vurdering af atrieflimmer (AF-Burden)
Tidsramme: AF-Burden vurderes fra baseline (tilmelding) til slutningen af hjerterytmeovervågning efter syv dage.
|
AF-Burden er forbundet med slagtilfælde, hvilket gør det til en vigtig faktor i behandlingen af atrieflimmer.
AF-Burden (%) bestemmes i procent, baseret på det samlede antal atrieflimmerbegivenheder i løbet af de syv dage med hjerterytmeovervågning.
|
AF-Burden vurderes fra baseline (tilmelding) til slutningen af hjerterytmeovervågning efter syv dage.
|
|
Vurdering af venstre atriefunktionsindeks (LAFI)
Tidsramme: Lafi vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Ved hjælp af hjerte -ultralyd, også kendt som ekkokardiografi, vil en rytmeuafhængig ekspression af venstre atriefunktion, kendt som Lafi, blive vurderet.
Venstre atriefunktion har vist sig at ændre risikoen for slagtilfælde hos patienter med atrieflimmer.
Lafi (cm/ml/m^2) vil blive givet som en numerisk værdi, hvor højere antal indikerer bedre venstre atriefunktion.
|
Lafi vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Vurdering af underliggende hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion (HFPEF) ved hjælp af HFA-PEFF-score
Tidsramme: HFPEF vurderes ved baseline (tilmelding).
|
HFPEF er kendetegnet ved unormal diastolisk funktion, der svarer til en stigning i hjertets stivhed.
HFA-PEFF-score vil blive brugt i vurderingen af underliggende HFPEF.
HFA-PEFF-score varierer fra 0-6 point med en score på ≥ 5, der betragtes som diagnostisk for HFPEF.
|
HFPEF vurderes ved baseline (tilmelding).
|
|
Vurdering af underliggende hjertesvigt med konserveret ejektionsfraktion (HFPEF) ved hjælp af H2FPEF -score
Tidsramme: HFPEF vurderes ved baseline (tilmelding).
|
HFPEF er kendetegnet ved unormal diastolisk funktion, der svarer til en stigning i hjertets stivhed.
H2FPEF -score vil blive brugt i vurderingen af underliggende HFPEF.
H2FPEF-score varierer fra 0-9 point med en score på ≥ 6, der er forbundet med en stor sandsynlighed for HFPEF.
|
HFPEF vurderes ved baseline (tilmelding).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Ding WY, Gupta D, Lip GYH. Atrial fibrillation and the prothrombotic state: revisiting Virchow's triad in 2020. Heart. 2020 Oct;106(19):1463-1468. doi: 10.1136/heartjnl-2020-316977. Epub 2020 Jul 16.
- Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, Hanna M, Held C, Hylek EM, Lopes RD, Oldgren J, Siegbahn A, Stewart RA, White HD, Granger CB, Wallentin L; ARISTOTLE and STABILITY Investigators. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016 May 21;37(20):1582-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehw054. Epub 2016 Feb 25.
- Ariyaratnam JP, Mishima RS, Kadhim K, Emami M, Fitzgerald JL, Thiyagarajah A, Dziano JK, Howie JO, Middeldorp ME, Sanders P, Elliott AD. Utility and Validity of the HFA-PEFF and H2FPEF Scores in Patients With Symptomatic Atrial Fibrillation. JACC Heart Fail. 2024 Jun;12(6):1015-1025. doi: 10.1016/j.jchf.2024.01.015. Epub 2024 Mar 20.
- Thomas L, Hoy M, Byth K, Schiller NB. The left atrial function index: a rhythm independent marker of atrial function. Eur J Echocardiogr. 2008 May;9(3):356-62. doi: 10.1016/j.euje.2007.06.002. Epub 2007 Aug 7.
- Glowicki B, Matusik PT, Plens K, Undas A. Prothrombotic State in Atrial Fibrillation Patients With One Additional Risk Factor of the CHA2DS2-VASc Score (Beyond Sex). Can J Cardiol. 2019 May;35(5):634-643. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.014. Epub 2019 Jan 30.
- Tilly MJ, Geurts S, Pezzullo AM, Bramer WM, de Groot NMS, Kavousi M, de Maat MPM. The association of coagulation and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2023 Feb 8;25(1):28-39. doi: 10.1093/europace/euac130.
- Benz AP, Hijazi Z, Lindback J, Connolly SJ, Eikelboom JW, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Biomarker-Based Risk Prediction With the ABC-AF Scores in Patients With Atrial Fibrillation Not Receiving Oral Anticoagulation. Circulation. 2021 May 11;143(19):1863-1873. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053100. Epub 2021 Apr 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Slag
- Ikke-valvulær atrieflimren
- Ekkokardiografi
- Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)
- HFA-PEFF score
- CHA2DS2-VASc score
- Slagrisikovurdering hos patienter med atrieflimmer
- OAC-naive patienter med nyligt diagnosticeret atrieflimmer
- Hemostatiske biomarkører
- ABC-Stroke-score
- AF-BURDEN
- Venstre atriefunktionsindeks (LAFI)
- H2FPEF -score
- Oral antikoagulantbehandling
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S-20240018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .