Aivohalvauksen riskinarviointi ja veren hyytymismarkkerit potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-valvulaarinen eteisvärinä (NVAF), jotka eivät ole saaneet suun kautta tapahtuvaa antikoagulaatiohoitoa (OAC-terapiaa) ennen sisällyttämistä (BIO-AF)
Yksilölliset aivohalvauksen riskipisteet ja hemostaattinen profiili oraalisilla antikoagulantti-naidalla (OAC-napaa) potilailla, joilla on ei-valvolaista eteisvärinää (NVAF)
Tausta:
Eteisvärinä (AF) on yleisin sydämen rytmihäiriö maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti AF: llä on 37,5 miljoonaa ihmistä. AF lisää kuoleman, sydämen vajaatoiminnan ja aivohalvauksen riskiä, jotka vaikuttavat vakavasti potilaisiin ja johtavat myös korkeaan terveydenhuollon kustannuksiin. Noin 25 prosentilla kaikista aivohalvauksista johtuu AF: stä, ja AF: n aivohalvauksen potilailla on yleensä korkeampi kuoleman riski ja enemmän vammaisuutta verrattuna aivohalvauksen potilaisiin, joilla ei ole AF: tä.
Aivohalvauksen ehkäisy on siksi tärkeä osa AF -hoitoa, jossa veren ohenemislääkityksellä on tärkeä rooli. Veren ohentajat lisäävät kuitenkin verenvuotoriskiä. Siksi on tärkeää jakaa AF -potilaat erilaisiin riskiryhmiin, jotka tunnetaan nimellä riskinarviointi, selvittää, kuka hyötyy eniten veren ohentajista. Jotta potilaat voidaan jakaa erilaisiin riskiryhmiin, on kehitetty erilaisia aivohalvauksen riskinarviointityökaluja, kuten CHA2DS2-VASC-pistemäärä ja ABC-STROKE-pistemäärä. Yleisimmin käytetty työkalu on CHA2DS2-VASC-pisteet, mukaan lukien vain kliiniset riskitekijät, kuten korkea verenpaine, diabetes jne. ABC-aivohalvauspiste, joka sisältää sydämen toiminnan verimarkkerit, on osoitettu ylittävän CHA2DS2-VASC-pistemäärän aivohalvauksen ennustamisen suhteen AF-potilailla. CHA2DS2-VASC-pistemäärä on kuitenkin edelleen ensisijainen aivohalvauksen riskinarviointityökalu AF-potilaille nykyisissä ohjeissa.
Kun tarkastellaan erilaisia riskitekijöitä, potilaat on jaettu kolmeen ryhmään: matala, keskitaso ja suuri riski. Korkean riskin potilaiden on käytettävä verenohjattuja lääkkeitä elämää varten, kun taas matalan riskin potilaat eivät tarvitse sitä. Keskipitkäryhmässä on edelleen epävarmaa, pitäisikö veren ohenemiaikat annettava vai ei.
Huolimatta CHA2DS2-VASC-pistemäärän laajasta käytöstä, itse pistemäärä on rajoitukset. Pistemäärä ei sisällä tärkeitä tekijöitä, kuten AF: n kesto, ylemmän sydämen kammioiden koko ja toiminta, samoin kuin sydämen jäykkyys sekä veren hyytymisen markkerit, jotka ovat todistettuja valtion markkereita, jotka säilyttävät verihyytymien riskin. Lisäksi CHA2DS2-VASC-pistemäärä ei oteta huomioon, onko sydämen vajaatoiminta, korkea verenpaine ja diabetes hyvin hallittu vai ei, mikä voi johtaa veren ohennusaineiden liialliseen käyttöön. Siksi AF -potilailla olevien potilaiden nykyiset riskinarviointityökalut ovat puutteellisia, ja parannuksia tarvitaan.
Yleinen hypoteesi:
Yleinen hypoteesi on, että CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-STROKE-pistemäärän eri komponentit vaikuttavat veren hyytymismarkkereihin eri tavalla riippuen siitä, ovatko olosuhteet, kuten sydämen vajaatoiminta, korkea verenpaine ja diabetes (muokattavissa olevat riskitekijät), hyvin hallittu vai ei. Tutkijat odottavat myös näkevän eroja veren hyytymismarkkereissa eri aivohalvauksen riskiryhmissä (matala, keskitason ja korkea riski CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-iskujen pisteiden perusteella) AF-potilailla, jotka eivät ole vielä aloittaneet veren ohenemislääkkeitä. Lisäksi tutkijat uskovat, että AF: n kesto, ylempien sydänkammioiden koko/toiminta ja sydämen jäykkyys voivat heijastaa lisääntynyttä verihyytymän riskiä AF -potilailla.
Tutkimuksen yleinen tavoite:
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on auttaa parantamaan nykyisiä työkaluja aivohalvauksen riskin arvioimiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AF. Tämä tehdään lisäämällä lisää tekijöitä nykyisiin riskinarviointityökaluihin, jotka heijastavat lisääntynyttä aivohalvauksen riskiä, kuten AF: n taakkaa, sydämen ylemmän kammioiden koko/toimintaa, samoin kuin sydämen jäykkyyttä, ja käyttämällä biomarkkereita, jotka osoittavat veren kyvyn hyytymään korvikkeena aivohalvauksen riskin korvikkeena.
Menetelmät:
Tutkimus on poikkileikkaus, yhden keskuksen havainnointitutkimus, ja se tapahtuu Etelä-Tanskan ESBJERGin sairaalassa-Tromboositutkimuksen yksikön, kliinisen diagnostiikan laitoksen ja kardiologian laitoksen välisen yhteistyön.
Tutkimuspopulaatio koostuu 150 osallistujasta, joilla on äskettäin diagnosoitu AF. Osallistujat eivät saa käyttää erityistä verityyppistä, nimeltään antikoagulantihoito (OAC-terapia), ennen kuin ne sisällytetään tutkimukseen. Osallistujat rekrytoidaan yleislääkärien (GPS) avulla. Yleislääkärit ovat tietoisia tutkimuksesta ja OAC-terapian aloittamisen tärkeydestä, kunnes osallistujat on nähty kardiologian avohoitoklinikalla. Osallistujat suunnitellaan verikokeelle, sydämen ultraäänille (ehokardiografia) ja 7 päivän sydämen rytmin seuranta 4 päivän kuluessa heidän ensimmäisen tapaamisensa jälkeen GP: n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Ei-valtionaarinen eteisvärinä (NVAF) on yleisin sydämen rytmihäiriö maailmanlaajuisesti, ja siihen liittyy viisinkertainen iskeemisen aivohalvauksen riski verrattuna terveelliseen väestöön. Potilailla, joilla on aivohalvaus eteisvärinä (AF), on suurempi kuolleisuus ja suurempi vammaisuus verrattuna aivohalvauksen potilaisiin, joilla ei ole AF: tä.
Oraaliset antikoagulantit (OAC), joko K -vitamiiniantagonistit (VKAS) tai suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC), ovat kulmakiviä iskeemisten aivohalvausten estämiseksi potilailla, joilla on AF. Erilaisia aivohalvauksen riskin stratifikaatiojärjestelmiä on kehitetty ohjaamaan OAC-hoidon päätöksentekoon AF-potilailla. Yleisimmin käytetty kaavio on CHA2DS2-VASC-pisteet, mukaan lukien kliiniset riskitekijät kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpaine, ikä, diabetes, aikaisempi aivohalvaus, verisuonisairaus ja naispuolinen sukupuoli. Yksi kohta on osoitettu jokaiselle CHA2DS2-VASC-pistemäärän kattamalle riskitekijälle, lukuun ottamatta ≥75 vuotta ja aikaisempi aivohalvaus, jotka vastaavat kaksi pistettä. Pistemäärä vaihtelee välillä 0-9 pistettä, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa aivohalvausriskiä. CHA2DS2-VAC-pistemäärän 0, 1 ja 2 vuotuinen iskeemisen aivohalvauksen riski on noin 0-0,68 %, 1,3-1,61 %ja 2,2-2,49 %, vastaavasti. Uusia aivohalvauksen riskin stratifiointijärjestelmiä, jotka sisältävät myös biomarkkereita, on kehitetty, esimerkiksi ABC-iskupistemäärä (ikä, biomarkkerit ja kliininen historia). ABC-aivopistemäärän komponentteja ovat ikä, N-terminaalisen Pro-B-tyyppisen natriureettisen peptidin (NT-ProBNP) ja korkean herkkyyden troponiinin T (HS-TNT) plasmatasot ja aikaisempi aivohalvaus/ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA). ABC-STROKE-RISKIRESTI määritellään alhaiseksi riskiksi (<1 % ennustettu yhden vuoden aivohalvausriski), keskisuuriksi riski (1-2 % ennustettiin yhden vuoden aivohalvauksen riski) ja korkean riskin (> 2 % ennusti yhden vuoden aivohalvausriskin). Tutkimukset ovat osoittaneet, että ABC-STROKE-pistemäärä ylittää CHA2DS2-VASC-pistemäärän aivohalvauksen riskin ennustamisen ja AF-potilaiden kerrostumisen suhteen. CHA2DS2-VASC-pistemäärää suositellaan kuitenkin edelleen ensisijaisena aivohalvauksen riskin stratifiointijärjestelmänä AF-potilaille nykyisissä ohjeissa. Huolimatta aivohalvauksen riskien stratifiointijärjestelmien laajasta käytöstä kliinisessä käytännössä, aivohalvauksen riskinarviointi on edelleen erityisen haastava AF-potilailla, joilla on keskitason aivohalvauksen riski, ts. Miehet, joilla on CHA2DS2-VASC-pistemäärä 1, ja naisilla, joilla on CHA2DS2-VASC-pistemäärä 2, jossa nykyiset ohjeet suosittelevat OAC-hoitoa. OAC-hoitoa suositellaan yleensä AF-potilaille, joilla on suuri aivohalvausriski, ts. Miehet, joilla on CHA2DS2-VASC-pistemäärä ≥ 2, ja naisilla, joilla on CHA2DS2-VASC-pistemäärä ≥ 3. OAC-hoitoa ei yleensä suositella AF-potilaille, joilla on pieni aivohalvausriski, ts. Miehet, joilla on CHA2DS2-VACC-pisteet 0 ja naisilla, CHA2DS2-VASC-pisteet.
CHA2DS2-VAC-pisteitä käytetään laajasti kliinisessä käytännössä sen yksinkertaisuuden ja alhaisten kustannusten vuoksi, pisteet ovat kuitenkin rajoituksia. Se sisältää yksinomaan kliiniseen aivohalvaukseen liittyviä riskitekijöitä, mutta ei AF-taakkaa ja vasen eteiskoko/funktio, jotka ovat hyperkoaguloidun tilan todistettuja riippumattomia markkereita. Hoito- ja aivohalvauksen riskinarviointi AF-potilailla on siirtymässä kohti yksilöllisempää potilaan hoitoa, jossa biomarkkereilla on olennainen rooli riskien stratifioinnin ja hoidon mukauttamisessa, kuten ABC-STROKE-pisteet ehdotetaan. Viime vuosina hemostaattisten biomarkkereiden mittauksia AF -potilailla on tutkittu useissa tutkimuksissa, jotka kuvaavat hyperkoaguloitua tilaa. Huomattakoon, että CHA2DS2-VASC-pistemäärä ennustaa myös aivohalvauksen riskin potilailla, joilla ei ole AF: tä. Siksi on huolta spesifisyydestä AF-liittyvän aivohalvauksen ennustamiselle verrattuna muihin kuin AF: hen liittyvään aivohalvaukseen. Lisäksi CHA2DS2-VASC-pistemäärä ei oteta huomioon, ovatko muokattavissa olevat komponentit hyvin kontrolloidut vai eivät, mikä voi johtaa OAC: n ylikuljetukseen. Näistä syistä aivohalvauksen riskien ennustaminen on edelleen tarkennettava enemmän AF-herkkiä tekijöitä (ts. Af-Burden ja vasen eteiskoko/toiminto) kliinisten tekijöiden lisäksi ja muokattavissa olevien komponenttien tyhjentävämmän arvioinnin optimoimiseksi tulevaisuuden aivohalvauksen riskien stratifiointi. On vielä selvitettävä, voidaanko edellä mainitut AF-herkät tekijät käyttää OAC: n päätöksenteon parantamiseksi, etenkin NVAF-potilailla, joilla on väliaikaisen aivohalvauksen riski, jossa hyödyn ja haittojen tasapaino on vähemmän selvä. Kun epäily jatkuu, yhden tai useamman muun kuin CHA2DS2-VASC-aivohalvauksen riskitekijän läsnäolo voisi mahdollisesti vahvistaa OAC-hoidon aloittamista.
Iskemisen aivohalvauksen vuosittainen riski NVAF-potilailla riippuu CHA2DS2-VAC-pistemäärästä. Iskeemisen aivohalvauksen vuosittainen riski NVAF-potilailla voi kuitenkin vaihdella riippuen CHA2DS2-VASC-pistemäärän yksittäisistä komponenteista, jotka määrittävät pistemäärän, huolimatta kokonaispistemäärästä samoin, samoin kuin onko muokattavissa olevat komponentit hyvin hallittu vai ei. Glowicki et ai. suoritti tutkimuksen, jossa verrattiin AF-potilaiden hemostaattisia profiileja, joilla oli alhainen aivohalvausriski potilaille, joilla on keskitason aivohalvauksen riski CHA2DS2-VASC-pistemäärällä. Toisin kuin Glowicki et al. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan af-burdenia ja jätetään eteiskoko/toiminto ja niiden assosiaatio hemostaattiseen profiiliin. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat aidosti OAC-Naïve, toisin kuin Glowicki et al. Hemostaattisten profiilien vertailu eri aivohalvauksen riskiryhmien välillä voisi olla välttämätöntä OAC-hoidon päätöksenteon tulevaisuuden parantamiseksi, etenkin NVAF-potilailla, joilla on keskitason aivohalvausriski.
Tavoitteet:
- Arvioidaksesi, kuinka CHA2DS2-VASC-pisteet ja ABC-aivohalvauspisteet liittyvät hemostaattisiin biomarkkereihin, mukaan lukien arvio siitä, ovatko muokattavissa olevat komponentit hyvin hallittu vai ei ja kuinka hemostaattiset profiilin eroaa aivohalvauksen riskiryhmissä OAC-nvaf-NVAF-potilaissa.
- Eri CHA2DS2-VASC-pisteiden ja ABC-aivohalvauspisteiden hemostaattisten profiilien vertaamiseksi OAC-na seuraavilla NVAF-potilailla.
- Arvioida, kuinka AF-Burden liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-Naïve NVAF -potilailla.
- Arvioida, kuinka vasen eteiskoko/toiminto liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-viihdemillä NVAF-potilailla.
- Arvioida, kuinka taustalla oleva sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFPEF) liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-naidalla NVAF-potilailla.
Materiaalit ja menetelmät:
Tutkimussuunnittelu: Tutkimus koostuu viidestä alusta. Ensimmäisessä alennuksessa tutkitaan eri CHA2DS2-VAC-pistemäärien ja ABC-iskujen pistemäärien assosiaatiota hemostaattisella profiililla OAC-Naïve NVAF -potilailla. Lisäksi arvioidaan CHA2DS2-VASC-pistemäärän (ts. Diabeteksen ja verenpainetaudin) modifioitavia komponentteja hyvin hallittu vai ei, ja sen vaikutusta hemostaattiseen profiiliin tutkitaan. Samoin OAC-navien NVAF-potilaiden hemostaattista profiilia verrataan vastaavasti OAC-navien NVAF-potilaisiin, joilla on matala ja korkea aivohalvausriski, jotta voidaan määrittää, mikä kahdesta ryhmästä muistuttaa tiiviimmin potilaita, joilla on välituotteiden riski heidän hemostaattisen profiilinsa suhteen. Toisessa alennuksessa verrataan hemostaattista profiilia CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-aivohalvauksen pistemäärän välillä OAC-Nave-NVAF-potilailla. Kolmannessa alennuksessa tutkitaan, kuinka AF-Burden liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-Nave-NVAF-potilailla. AF-Burden määritetään prosentteina, joka perustuu AF-tapahtumien kokonaismäärään seitsemän päivän sydämen rytmin seurannan aikana. Neljännessä alennuksessa tutkijat arvioivat, kuinka vasen eteiskoko/toiminto liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-Nave-NVAF-potilailla. Viidennessä alennuksessa tutkijat tutkivat, kuinka taustalla oleva HFPEF liittyy hemostaattisiin biomarkkereihin OAC-Nave-NVAF-potilailla. HFPEF arvioidaan käyttämällä HFA-PEFF- ja H2FPEF-pisteitä. Tutkimus on poikkileikkaus, yhden keskuksen havainnointitutkimus, ja se tapahtuu Etelä-Tanskan ESBJERGin sairaalassa-Tromboositutkimuksen yksikön, kliinisen diagnostiikan laitoksen ja kardiologian laitoksen välisen yhteistyön.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu NVAF. Potilaiden on oltava naiiveja suun kautta otettaville ja parenteraalisille antikoagulanteille ennen osallistamista. Tutkijat tarkistavat tämän sisällyttämisen jälkeen systemaattisella seulonnalla online -lääkitystietokantaa, nimeltään FMK, jota käytetään laajalti Tanskan terveydenhuollon henkilöstön keskuudessa. Tanskan AF -tietokannan (AFDK) vuosikertomuksen (2023) mukaan noin 800 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu AF, Etelä -Tanskan yliopistosairaalan ESBJERGin valuma -alueella, miksi tutkijat ovat vakuuttuneita siitä, että on mahdollista sisällyttää tarvittava määrä potilaita. Yhteistyö yleislääkäreiden kanssa on välttämätöntä potilaiden sisällyttämiselle. Tutkijat toimittavat yleislääkäreille kattavaa tietoa tästä tutkimuksesta ja OAC -hoidon pidättämisen tärkeydestä ennen subakuuttisia viittauksia kardiologian laitokselle. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu NVAF, jotka ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan potilaan suostumuslomakkeen, suunnitellaan nopean radan avohoidon klinikan vierailuun neljän päivän kuluessa heidän kuulemisestaan verinäytteenoton yleislääkärille, transthoracic -ehokardiografialle (TTE) ja sydämen rytmin seurannalle. OAC-hoito aloitetaan heti verinäytteen jälkeen, joka perustuu AF: n hallintaa koskeviin nykyisiin suuntaviivoihin, ja tutkijat tekevät myös AF-potilaiden räätälöityä kattavaa työtä. Myös väestötiedot kerätään. Samoin AF: lle johtuvat oireet määritetään modifioidun EHRA-pistemäärän (European Heart Rhythm Association) mukaisesti. Koagulopatian muiden syiden sulkemiseksi ja potilaiden karakterisoimiseksi lähtötilanteessa tutkijat mittaavat seuraavat muuttujat jokaisessa osallistujassa: täysi veren määrän, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), munuaisten toiminta, glykotetut hemoglobiini (HBA1c), C-toistuva proteiini (CRP), LIPID-PROFILIT. Lisäksi NT-probNP: n ja HS-TNT: n plasmatasot määritetään suuren herkkyyden immunomäärityksellä ABC-aivohalvauksen pistemäärän arvioimiseksi. Tromboembolisten tapahtumien riski arvioidaan käyttämällä CHA2DS2-VASC-pistemäärää ja ABC-aivohalvauspistettä kaikille potilaille tässä tutkimuspopulaatiossa, ja potilaat ryhmitetään yleisen yksilöllisen pistemääränsä mukaan. Lisäksi jokainen ryhmä on jaettu CHA2DS2-VAC-pistemäärän ja ABC-Stritake-pistemäärän yksittäisten komponenttien mukaan, jotka muodostavat kokonaispistemäärän. Tutkijat määrittävät, hoidetaanko verenpainetauti ja diabetes tehokkaasti suorittamalla kodin verenpaineen (BP) mittaukset ja arvioimalla HbA1C -tasoja. BP mitataan kotona kolme kertaa aamulla ja illalla kolmen peräkkäisen päivän aikana, ja keskimääräinen BP lasketaan toisen ja kolmen päivän mittausten perusteella. Yksinkertaisuuden vuoksi hyvin hallittu verenpaine määritellään BP ≤ 135/85 mmHg: ksi ja systoliseksi BP ≤ 145 mmHg ikäryhmille <80 vuotta ja ≥ 80 vuotta. Tyypin 1 ja 2 diabetespotilaiden hoitotavoitteet ovat vastaavasti HbA1c ≤ 53 ja ≤ 48 mmol/mol, ja niitä käytetään kynnysarvoina sille, onko diabetes hyvin hallittu vai ei.
Näytteen koon arviointi ja tilastolliset analyysit: Näytteen koon laskenta tutkijat käyttivät endogeenisen trombiinipotentiaalin (ETP) mediaaniarvoja ja kvartiilien välisiä alueita, kuten aiemmin verrattiin AF -potilaiden välillä, joilla on alhainen ja keskitason aivohalvausriski Glowicki et ai. Jos ETP: n todellinen ero matalan ja keskitason aivohalvauksen riskin välillä on 120 nmol/l x min, ja jos tutkijat haluavat saavuttaa 80 %: n tehoa, pienimmän ryhmän näytteen koon on sisällettävä vähintään 18 potilasta. AFDK: n vuosikertomuksen (2023) mukaan noin 12 % Etelä-Tanskan alueen AF-potilaista oli alhainen riski, 30 % keskiriski ja 58 % oli korkean riskin, kuten CHA2DS2-VAC-pistemäärä arvioi. Tämän jakautumisen vuoksi tutkijat tarvitsevat 150 AF-potilasta kokonaistutkimuspopulaatiossa voidakseen vastata, eroaako ETP kolmen aivohalvauksen riskiryhmien välillä, ts. Matalariski-, väliriski- ja korkean riskin ryhmien välillä. Tutkijat käyttävät varianssianalyysiä (ANOVA) vertaamaan kolmen eri aivohalvauksen riskiryhmää. Pearsonin korrelaatiota tai Spearmanin sijoituskorrelaatiota käytetään arvioimaan korrelaatioita CHA2DS2-VASC- ja ABC-STROKE-pisteiden, AF-Burdenin, vasemman eteiskoon/toiminnan ja hemostaattisten biomarkkereiden ja hemostaattisten biomarkkereiden välillä. P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Verinäytteenotto: Verinäytteiden paastoaminen vedetään anteekubitaalisuonista, jolla on minimaalinen stasis, käyttämällä 21 -mittarin neulaa. Ensimmäiset 2 ml veri hylätään, ja seuraavat 6 x 2,7 ml: n veri kerätään 0,109 M natriumsitraattiputkiin APTT-, INR- ja hemostaasimuuttujille. Sitten 2 x 3 ml veri kerätään lipidien, maksaentsyymien, munuaistoiminnan, CRP: n, NT-probNP: n ja HS-TNT: n lipidien, maksaentsyymien, munuaisten toiminnan, Lopuksi, 3 ml veri kerätään HbA1c: n ja täyden veren määrän EDTA-tubeissa. Verihiutaleiden huonon plasman (PPP) tuottamiseksi putket sentrifugoivat 2000 g: n nopeudella 20 minuutin ajan. huoneenlämpötilassa. PPP varastoidaan -80 ° C: seen analyysiin saakka.
Hemostaattiset biomarkkerit: Tutkijat mittaavat biomarkkereita, jotka liittyvät ensisijaiseen ja toissijaiseen hemostaasiin, kuten alla on lueteltu:
Primaarinen hemostaasi (verihiutaleiden tulpan muodostuminen): Primaarisen hemostaasin vaikutuksen arvioimiseksi tutkijat mittaavat von willebrand-tekijän (VWF) antigeenin tasot käyttämällä sisäistä entsyymissä olevaa immunosorbenttiastetta (ELISA). Jos VWF: n pitoisuudet ovat kohonneet vertailuarvoihin verrattuna, analysoidaan p-selektiini ja ADAMTS13.
Toissijainen hemostaasi (fibriinin muodostuminen ja resoluutio): Toissijaisen hemostaasin arviointi tehdään analysoimalla trombiinin vaihtumista ja tutkimalla, aloitetaanko trombiinin muodostuminen, vaikka kosketusaktivaatiojärjestelmä (CAS), ts. Koagulaatiokaskadin tai kudostekijän (TF) reitti, excinec -polku. CAS: n suhteen Kallikreiinin muodostumisen mittaukset (viiveaika, kallikreiinin piikkien piikki, huippuun ja endogeenisen kallikreiinin potentiaalin (EKP)) ja pilkotun korkean molekyylipainoisen kininogeenin (CKK), tekijä XII, preKallikreiinin ja HK: n pitoisuudet. C1-estäjän pitoisuudet mitataan kaupallisilla C1-estäjä-vasta-aineilla. Trombiinin muodostuminen arvioidaan viiveajan, trombiinipitoisuuden, huippuun ja endogeenisen trombiinipotentiaalin (ETP) mittauksilla. Protrombiinin endogeeninen aktivointi trombiiniin arvioidaan protrombiinifragmentin 1 + 2 (F1 + 2) pitoisuuksista kaupallisella ELISA: lla. Lisäksi tekijä VII, tekijä X, tekijä II, proteiini C, proteiini S, kudostekijäreitin estäjä (TFPI) ja antitrombiini (AT) mitataan käyttämällä kaupallisia ELISA: ita aktivaattorien pitoisuuksien ja verihyminen. Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen ja fibrinogeenikonsentraatioiden avulla, jotka mitataan BN II -analysaattorilla. Fibrinolyysin arvioimiseksi fibriinin hajoamistuote D-dimeeriä mitataan immunopurbidimetrisellä menetelmällä. Myös muut fibrinolyysin markkerit mitataan, ts. Kudostyypin plasminogeeniaktivaattori (T-PA), plasminogeeniaktivaattorin estäjä 1 (PAI-1), plasminogeenin, plasmiini-inhibiittorin (PI), tekijä XIII ja trombiini-aktivoivien fibrinolyysin estäjän (TAFI), talossa ja kauppa-assatsissa.
AF -taakka, vasen eteisfunktio ja HFPEF: Osallistujille käydään läpi transthoracic Echocardiography (TTE) sekä seitsemän päivän sydämen rytmin seuranta. TTE: n kautta lasketaan vasemman eteisfunktion riippumaton ekspressio, joka tunnetaan nimellä vasen eteisfunktioindeksi (LAFI). LAFI on suhde, joka sisältää sydämen tuotannon, eteisvälitystoiminnon ja vasemman eteis (LA) koon analogit. Se lasketaan nimellä LAFI = (LA tyhjennysjake (LAEF) x vasemman kammion ulosvirtaustie-nopeuden aika-integraali (LVOT-VTI))/LA-pää-systolinen tilavuusindeksi (laesvi). Laef on ero LA-pää-systolisen tilavuuden (LAESV) ja LA: n päädiastolisen tilavuuden (LAEDV) välillä jaettuna LaSV: llä ja kerrottuna 100: lla, jota havainnollistetaan nimellä laef = ((laesv-laedv)/laesv) x 100. LVOT-VTI lasketaan asettamalla pulssi-aallon Doppler-näytteen tilavuus LVOT: lle aortan venttiilin alapuolelle ja jäljittävät nopeuskäyrät. LVOT-VTI ilmaistaan CM: ssä ja kuvaa etäisyyden veren kulkevia yhdellä sykellä. Laesvi on suurin LA-tilavuus päätykysolissa ML: ssä, joka on indeksoitu kehon pinta-alaan (BSA). Vasen eteisfunktio on osoitettu muuttavan aivohalvauksen riskiä NVAF -potilailla. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvioidaan myös osana TTE: tä. Lisäksi HFPEF: n taustalla olevasta HFPEF: n ja H2FPEF-pistemäärän kautta tehdään Echocardiografinen arviointi. AF-Burden määritetään prosentteina, joka perustuu AF-tapahtumien kokonaismäärään seitsemän päivän sydämen rytmin seurannan aikana. Tällä on ennusteta, joka johtuu kasvavasta todisteesta, joka osoittaa merkittävän yhteyden AF -taakan ja aivohalvauksen välillä.
Primaariset ja sekundaariset päätepisteet: Tutkimukset ovat osoittaneet, että hyytymiskaskadin (sekundaarinen hemostaasi) aktivointi on merkittävin syy protromboottiseen tilaan, jolle trombiinilla on olennainen rooli. Siksi ensisijaiset päätetapahtumat liittyvät trombiinin sukupolveen, kallikreiinin sukupolveen ja F1 + 2: een. Toissijaiset päätepisteet ovat jäljellä olevat hemostaattiset biomarkkerit, AF-Burden, LaFi ja taustalla oleva HFPEF.
Eettiset näkökohdat:
Osallistujille annetaan huolellisesti tiedossa tästä tutkimuksesta, ja kaikkiin kysymyksiin, jotka ovat saattaneet, vastataan. Osallistujien on allekirjoitettava potilaan suostumuslomake ennen ilmoittautumista. Tiedot tallennetaan suojattuun tietokantaan Tanskan ja Euroopan lainsäädännön mukaisesti. Yleensä tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksen mukaisesti.
Kliininen merkitys:
OAC -hoidolla on olennainen rooli aivohalvauksen riskien vähentämisessä potilailla, joilla on AF. CHA2DS2-VAC-pisteet käytetään jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä OAC-hoidon mahdollisen tarpeen määrittämiseksi AF-potilailla. Biomarkkereita, jotka sisältävät biomarkkereita sisältäviä uusia aivohalvauksen riskin stratifiointijärjestelmiä, on kuitenkin kehitetty, esimerkiksi ABC-STROKE-pistemäärä, jonka on osoitettu ylittävän CHA2DS2-VASC-pisteet aivohalvauksen riskien ennustamisen ja AF-potilaiden stratifikaation suhteen. On edelleen tiedossa, kuinka CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-aivohalvauspistemäärän yksittäiset komponentit vaikuttavat hemostaattiseen profiiliin NVAF-potilailla ja kuinka hemostaattinen profiili eroaa aivohalvauksen riskiryhmissä. Lisäksi CHA2DS2-VASC-pistemäärä ei oteta huomioon, ovatko muokattavissa olevat komponentit hyvin hallittu vai ei, mikä voi johtaa OAC: n ylikuljetukseen. Samoin CHA2DS2-VAC-pistemäärä ja ABC-STROKE-pistemäärä eivät ota huomioon avaintekijöitä (esim. AF-Burden ja vasen eteiskoko/toiminto), jotka kykenevät vaikuttamaan aivohalvauksen tapahtumanopeuksiin. Erityisesti CHA2DS2-VAC-pisteiden, etenkin CHA2DS2-VAC-pistemäärän, ei uskottujen tekijöiden puuttumisen. Tutkijat uskovat, että CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-aivohalvauksen pistemäärän lisäksi AF-Burdenin ja eteiskoon/toiminnan käyttäminen voisi parantaa OAC-päätöksentekoa, etenkin NVAF-potilailla, joilla on keskitason aivohalvausriski. Ensimmäinen askel on karakterisoida CHA2DS2-VASC-pistemäärä/ABC-iskupiste, AF-Burden ja vasen eteiskoko/toiminto hemostaattisen profiilin suhteen. Tällä tavoin tämä tutkimus luo perustan tulevaisuuden tulevaisuuden tutkimuksille, joissa tutkitaan ei-kliinisten tekijöiden lisääminen CHA2DS2-VASC-pistemäärään ja ABC-STROKE-pistemäärään, voi parantaa aivohalvauksen riskin stratifikaation OAC-naidalla NVAF-potilailla.
Vaikutuskappale:
AF: n osuus on 25 % iskeemisistä iskuista. Aivohalvaus voi aiheuttaa pitkäaikaista vammaisuutta ja on edelleen toinen johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti. OAC -hoito on tärkeä aivohalvauksen ehkäisyyn AF -potilailla. CHA2DS2-VAC-pisteet ja ABC-aivohalvauspisteet käytetään aivohalvauksen riskien stratifiointiin ja OAC-hoidon päätöksentekoon AF-potilailla. Erityisesti CHA2DS2-VASC-pistemäärä liittyy kuitenkin rajoituksiin, ts. AF-herkkien tekijöiden puuttumiseen. Tämä tutkimus pyrkii AF-Burdenin ja vasen eteiskoon/toiminnan avulla CHA2DS2-VASC-pistemäärän ja ABC-STROKE-pistemäärän lisäksi perustamaan perustan OAC-hoidon päätöksenteon tulevaisuuden parantamiselle, etenkin NVAF-potilailla, joilla on keskitason aivohalvausriski. Tutkijat uskovat, että tämä projekti on YK: n kestävän kehityksen tavoitteena numero kolme (ts. Hyvä terveys ja hyvinvointi), mikä johtuu aivohalvauksen riskin stratifikaatioon edistymisestä OAC-Naved NVAF -potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nedim Tojaga, Medical degree & PhD-student.
- Puhelinnumero: +4552752212
- Sähköposti: nedim.tojaga@rsyd.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Axel Brandes, Medical degree and Professor.
- Puhelinnumero: +4522903487
- Sähköposti: Axel.Brandes2@rsyd.dk
Opiskelupaikat
-
-
Region Syddanmark
-
Esbjerg, Region Syddanmark, Tanska, 6700
- Rekrytointi
- Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark, involving collaboration between the Unit for Thrombosis Research, Department of Clinical Diagnostics and the Department of Cardiology.
-
Ottaa yhteyttä:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
- Puhelinnumero: +4552752212
- Sähköposti: nedim.tojaga@rsyd.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
- Puhelinnumero: +4522903487
- Sähköposti: Axel.Brandes2@rsyd.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
-
Ottaa yhteyttä:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna-Marie Bloch Münster, CMO and Associate Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Else Marie Bladbjerg, Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeff Healey, Medical degree and Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-valtionaarinen eteisvärinä (NVAF), jotka ovat oraalisia antikoagulantteja-viinaa (OAC-Naïve) ennen sisällyttämistä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Meneillään oleva OAC -hoito ennen sisällyttämistä.
- Vahvista AF (mekaaniset sydänventtiilit tai kohtalaisen vakavan mitraalisen stenoosi).
- Toissijainen AF akuutin palautuvan saosteen vuoksi (esim. Infektio, leikkaus, tyrotoksikoosi jne.).
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Hoito oraalisilla ehkäisyvalmisteilla.
- Loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinin puhdistuma <15 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön laskemana).
- Sidekudossairaudet.
- Aktiivinen syöpä (syöpädiagnoosi ei seuraa parantavia toimenpiteitä kuuden kuukauden kuluttua diagnoosipäivästä).
- Suuri leikkaus (<kolme kuukautta).
- Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, aivohalvaus/TIA ja laskimotromboembolismi kolmen kuukauden kuluessa ennen osallistamista.
- Trombofilia.
- Merkittävä maksasairaus.
- Merkittävä hematologinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Oraaliset antikoagulantti-viisamat (OAC-naïve) potilaat, joilla on ei-valvolaista eteisvärinää (NVAF).
Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-valtionaarinen eteisvärinä (NVAF).
Potilaiden on oltava naiiveja suun kautta otettaville ja parenteraalisille antikoagulanteille ennen osallistamista.
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu NVAF, jotka ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan potilaan suostumuslomakkeen, suunnitellaan nopean radan avohoidon klinikan vierailuun neljän päivän kuluessa verinäytteistä, transthoracic -ehokardiografiasta (TTE) ja sydämen rytmin seurannasta.
OAC -hoito aloitetaan heti verinäytteen jälkeen, joka perustuu NVAF: n hallintaan nykyisiin suuntaviivoihin.
Myös väestötiedot kerätään.
Samoin NVAF: lle johtuvat oireet määritetään modifioidun EHRA-pistemäärän (European Heart Rhythm Association) mukaisesti.
Tutkijat määrittävät myös, hoidetaanko verenpainetauti ja diabetes tehokkaasti kodin verenpaineen (BP) mittaukset ja HBA1C -tasot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trombiinin sukupolvi arvioidaan viiveajalla
Aikaikkuna: Trombiinin tuotanto, joka arvioidaan viiveajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Trombiinin muodostuminen on keskeinen rooli veren hyytymisessä ja ne toimivat siten primaarisena lopputuloksena.
Trombiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla viiveaika (min) käyttämällä kalibroidut automatisoidun trombografian (CAT) menetelmää.
|
Trombiinin tuotanto, joka arvioidaan viiveajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Trombiinin muodostuminen arvioidaan trombiinipitoisuuden piikkien pitoisuudella
Aikaikkuna: Trombiinin muodostuminen, joka arvioidaan trombiinipitoisuudella piikkien pitoisuudella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Trombiinin muodostuminen on keskeinen rooli veren hyytymisessä ja ne toimivat siten primaarisena lopputuloksena.
Trombiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla trombiinipitoisuuden piikkien pitoisuus (NMOL/L) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Trombiinin muodostuminen, joka arvioidaan trombiinipitoisuudella piikkien pitoisuudella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Trombiinin tuotanto arvioidaan ajan mukaan
Aikaikkuna: Trombiinin tuotanto, joka arvioidaan huippuun ajankohtana, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Trombiinin muodostuminen on keskeinen rooli veren hyytymisessä ja ne toimivat siten primaarisena lopputuloksena.
Trombiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla aika huippuun (min) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Trombiinin tuotanto, joka arvioidaan huippuun ajankohtana, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Endogeenisen trombiinin potentiaalin arvioitu trombiinin muodostuminen
Aikaikkuna: Trombiinin muodostuminen, joka arvioidaan endogeenisen trombiinipotentiaalin avulla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Trombiinin muodostuminen on keskeinen rooli veren hyytymisessä ja ne toimivat siten primaarisena lopputuloksena.
Trombiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla endogeenistä trombiinipotentiaalia (NMOL/L x min) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Trombiinin muodostuminen, joka arvioidaan endogeenisen trombiinipotentiaalin avulla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kallikreinin sukupolvi arvioidaan viiveajan mukaan
Aikaikkuna: Kallikreinin sukupolvi, joka on arvioitu viiveajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Kallikreiinin sukupolvi on tärkeä rooli toissijaisen hemostaasin kontaktin aktivointijärjestelmässä, joten se toimii ensisijaisena lopputuloksena.
Kallikreiinin generaatio arvioidaan mittaamalla viiveaikaa (min) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Kallikreinin sukupolvi, joka on arvioitu viiveajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kallikreiinin sukupolvi arvioi kallikreinin pitoisuuden huippuluokan
Aikaikkuna: Kallikreiinin tuotanto, joka arvioidaan kallikreiinin pitoisuudella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Kallikreiinin sukupolvi on tärkeä rooli toissijaisen hemostaasin kontaktin aktivointijärjestelmässä, joten se toimii ensisijaisena lopputuloksena.
Kallikreiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla kallikreiinin piikin pitoisuus (NMOL/L) käyttämällä kalibroitua automatisoitua trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Kallikreiinin tuotanto, joka arvioidaan kallikreiinin pitoisuudella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kallikreinin sukupolvi arvioidaan ajan mukaan
Aikaikkuna: Kallikreiinin tuotanto, joka arvioidaan huippuajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Kallikreiinin sukupolvi on tärkeä rooli toissijaisen hemostaasin kontaktin aktivointijärjestelmässä, joten se toimii ensisijaisena lopputuloksena.
Kallikreiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla aika huippuun (min) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Kallikreiinin tuotanto, joka arvioidaan huippuajan mukaan, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Endogeenisen kallikrein -potentiaalin arvioima kallikrein -sukupolvi
Aikaikkuna: Endogeenisen kallikreiinin potentiaalin arvioitu kallikrein -sukupolvi mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Kallikreiinin sukupolvi on tärkeä rooli toissijaisen hemostaasin kontaktin aktivointijärjestelmässä, joten se toimii ensisijaisena lopputuloksena.
Kallikreiinin muodostuminen arvioidaan mittaamalla endogeenistä kallikreiinin potentiaalia (NMOL/L*min) käyttämällä kalibroitua automaattista trombografia (CAT) -menetelmää.
|
Endogeenisen kallikreiinin potentiaalin arvioitu kallikrein -sukupolvi mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Protrombiinifragmentin pitoisuudet 1 + 2
Aikaikkuna: Protrombiinifragmentti 1 + 2 arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Inaktiivisen protrombiinin aktivointi aktiiviseen trombiiniin arvioidaan protrombiinifragmentin 1 + 2 (PMOL/L) pitoisuuksista käyttämällä kaupallista entsyymiin, joka on kytketty immunosorbenttimääritykseen (ELISA).
Protrombiinifragmentti 1 + 2 ovat edellä mainitun aktivointiprosessin sivutuotteita.
|
Protrombiinifragmentti 1 + 2 arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Von Willebrand -tekijän (VWF) antigeenin tasot
Aikaikkuna: Von Willebrand -kertoimen antigeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Von Willebrand -tekijällä on tärkeä rooli verihiutaleiden tulpan muodostumisessa ja se on yksi toissijaisista lopputuloksista.
Von Willebrand -kertoimen antigeeni (%) mitataan käyttämällä talon immunomääritystä.
|
Von Willebrand -kertoimen antigeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Riipeän korkean molekyylipainoisen kininogeenin (CHK) pitoisuus
Aikaikkuna: CHK arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
CHK on olennainen osa hyytymiskaskadin kosketuksen aktivointijärjestelmää.
CHK (µg/ml) mitataan entsyymisidottujen immunosorbenttimäärityksen (ELISA) avulla.
|
CHK arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Hyytymistekijän XII pitoisuus (FXII)
Aikaikkuna: FXII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
FXII on olennainen osa hyytymiskaskadin kosketuksen aktivointijärjestelmää.
FXII (µg/ml) mitataan entsyymisidotetun immunosorbenttimäärityksen (ELISA) avulla.
|
FXII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
PreKallikreenin keskittyminen
Aikaikkuna: Prekallikreiinia arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Prekallikreiini on olennainen osa hyytymiskaskadin kosketuksen aktivointijärjestelmää.
PreKallikreiini (µg/ml) mitataan entsyymisidoksissa olevan immunosorbenttimäärityksen (ELISA) avulla.
|
Prekallikreiinia arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Korkean molekyylipainoisen kininogeenin (HK) pitoisuus
Aikaikkuna: HK arvioidaan perusviivalla (ilmoittautuminen).
|
HK: lla on avainrooli hyytymiskaskadin kontakti -aktivointijärjestelmässä.
HK (%) mitataan käyttämällä entsyymisidottuja immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
HK arvioidaan perusviivalla (ilmoittautuminen).
|
|
C1-estäjän pitoisuus
Aikaikkuna: C1-estäjä arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
C1-estäjä on kontaktin aktivointijärjestelmän tärkein säätelijä.
C1-estäjän (G/L) pitoisuus mitataan nefelometrialla.
|
C1-estäjä arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Hyytymistekijän VII pitoisuus (FVII)
Aikaikkuna: FVII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
FVII: lla on tärkeä rooli toissijaisessa hemostaasissa.
FVII: n (%) pitoisuus mitataan Clot -määrityksellä.
|
FVII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Hyytymistekijän X pitoisuus (FX)
Aikaikkuna: FX arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
FX: llä on tärkeä rooli toissijaisessa hemostaasissa.
FX: n (%) konsentraatio mitataan Clot -määrityksellä.
|
FX arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Hyytymistekijän II (FII) pitoisuus (FII)
Aikaikkuna: FII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
FII: lla on tärkeä rooli toissijaisessa hemostaasissa.
FII: n (%) pitoisuus mitataan Clot -määrityksellä.
|
FII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Proteiini C: n pitoisuus
Aikaikkuna: Proteiini C arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Proteiini C on välttämätön veren hyytymiskaskadin säätelyssä.
Proteiinin C (%) pitoisuus mitataan kromogeenisella määrityksellä.
|
Proteiini C arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Proteiinien pitoisuus
Aikaikkuna: Proteiinit S arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Proteiini S on välttämätön veren hyytymiskaskadin säätelemiseksi.
Proteiinien S (%) pitoisuus mitataan sameuden avulla.
|
Proteiinit S arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Antitrombiinin (AT) pitoisuus.
Aikaikkuna: Antitrombiini arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Antitrombiini on välttämätön veren hyytymiskaskadin säätelemiseksi.
Antitrombiinin (%) pitoisuus mitataan kromogeenisella määrityksellä.
|
Antitrombiini arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kudostekijäreitin estäjän (TFPI) pitoisuus (TFPI)
Aikaikkuna: TFPI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
TFPI on tärkeä veren hyytymisjärjestelmän säätelyssä.
TFPI (s.
|
TFPI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan maksimaalisella hajotusnopeudella (VMAX)
Aikaikkuna: Fibriinin vaihtuvuus, jonka arvioidaan VMAX: lla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen avulla, jossa suoritetaan VMAX: n (optinen tiheys (OD)/min) mittaus.
|
Fibriinin vaihtuvuus, jonka arvioidaan VMAX: lla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioitu huippuoptisella tiheydellä (OD)
Aikaikkuna: Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan OD: n huipulla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen avulla, missä suoritetaan huipun OD (OD) -huipun mittaus.
|
Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan OD: n huipulla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan hyytymän hajoamisella
Aikaikkuna: Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan hyytymän hajoamisella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen kautta, jossa suoritetaan hyytymän hajotuksen (%) mittaus.
|
Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan hyytymän hajoamisella, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan yleisen hemostaattisen potentiaalin (OHP) avulla
Aikaikkuna: OHP: n arvioitu fibriinin vaihtuvuus mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen kautta, missä suoritetaan OHP: n (OD X min) mittaus.
|
OHP: n arvioitu fibriinin vaihtuvuus mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kuidun halkaisijan mukaan fibriinin vaihtuvuus
Aikaikkuna: Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan kuidun halkaisijalla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen kautta, jossa suoritetaan kuidun halkaisijan mittaus (µm).
|
Fibriinin vaihtuvuus, joka arvioidaan kuidun halkaisijalla, mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioitu kuitutiheydellä
Aikaikkuna: Kuitutiheydellä arvioitu fibriinin vaihtuvuus mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibriinin vaihtuvuus arvioidaan fibriinihyytymän hajoamisen avulla, missä suoritetaan kuitutiheyden mittaus (x 10^6 da/cm^3).
|
Kuitutiheydellä arvioitu fibriinin vaihtuvuus mitataan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Fibrinogeenin pitoisuus
Aikaikkuna: Fibrinogeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Fibrinogeenin muuntaminen fibriiniksi, jossa trombiinilla on avainrooli, on välttämätöntä veren hyytymiselle.
Fibrinogeenin pitoisuudet (µmol/L) mitataan nefelometrialla.
|
Fibrinogeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
D-dimeerin pitoisuus
Aikaikkuna: D-dimeria arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
D-dimeeri on fibriinin hajoamistuote, joka heijastaa fibrinolyysiprosessia (fibriiniverkon hajoaminen), jolla on ratkaiseva rooli verihyytymien aiheuttamasta komplikaatioista.
D-dimeeri (Mg/L) mitataan immunomäärityksellä.
|
D-dimeria arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin (T-PA) pitoisuus (T-PA)
Aikaikkuna: T-PA arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
T-PA on proteiini, joka stimuloi verihyytymien hajoamista.
Se auttaa muuttamaan plasminogeenin aktiiviseksi muotoonsa, plasmiiniksi, tärkeimpaan entsyymiin, joka vastaa verihyytymien hajoamisesta.
T-PA: n (ng/ml) konsentraatio mitataan käyttämällä entsyymisidottuja immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
T-PA arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Plasminogeeniaktivaattorin estäjän 1 pitoisuus (PAI-1)
Aikaikkuna: PAI-1 arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
PAI-1 toimii T-PA: n estäjänä, joka stimuloi verihyytymien muodostumista.
PAI-1: n (ng/ml) konsentraatio mitataan käyttämällä entsyymisidottuja immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
PAI-1 arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Plasminogeenitasot
Aikaikkuna: Plasminogeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Plasminogeeni on plasmiinin inaktiivinen muoto, tärkein entsyymi, joka hajottaa verihyytymät.
Plasminogeenitasot (%) mitataan kromogeenisella määrityksellä.
|
Plasminogeeni arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Hyytymiskertoimen XIII tasot (FXIII)
Aikaikkuna: FXIII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
FXIII: lla on avainrooli verihyytymien vakauttamisessa.
FXIII -tasot mitataan immunomäärityksellä.
|
FXIII arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Plasmiini -inhibiittorin tasot (PI)
Aikaikkuna: PI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
PI on plasmiinin päätoimittaja.
PI (%) -tasot mitataan kromogeenisella määrityksellä.
|
PI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Trombiinin aktivoituneiden fibrinolyysi -inhibiittorien (TAFI) tasot (TAFI)
Aikaikkuna: TAFI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
TAFI on entsyymi, joka aktivoi trombiini, joka säätelee fibrinolyysiä, stimuloi veren hyytymän muodostumista.
Tasot TAFI mitataan käyttämällä entsyymisidottuja immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
TAFI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Eteisvärinän taakan arviointi (AF-Burden)
Aikaikkuna: AF-Burden arvioidaan lähtötilanteesta (ilmoittautuminen) sydämen rytmin seurantaan seitsemässä päivässä.
|
AF-Burden liittyy aivohalvaukseen, mikä tekee siitä tärkeän tekijän eteisvärinän hoidossa.
AF-Burden (%) määritetään prosentteina eteisvärinä tapahtumien kokonaismäärään seitsemän päivän sydämen rytmin seurannan aikana.
|
AF-Burden arvioidaan lähtötilanteesta (ilmoittautuminen) sydämen rytmin seurantaan seitsemässä päivässä.
|
|
Vasemman eteisfunktioindeksin (LAFI) arviointi
Aikaikkuna: LAFI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Käyttämällä sydämen ultraääntä, joka tunnetaan myös nimellä Echocardiography, vasemman eteisfunktion, joka tunnetaan nimellä LaFi, rytmi riippumaton ekspressio.
Vasemman eteisfunktion on osoitettu muuttavan aivohalvauksen riskiä eteisvärinää sairastavilla potilailla.
LAFI (cm/ml/m^2) annetaan numeerisena arvona, ja suuremmat numerot osoittavat paremmin vasemman eteisfunktion.
|
LAFI arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Sydämen vajaatoiminnan arviointi säilyneellä ejektiofraktiolla (HFPEF) käyttämällä HFA-PEFF-pistettä
Aikaikkuna: HFPEF arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
HFPEF: lle on ominaista epänormaali diastolinen toiminta, joka vastaa sydämen jäykkyyden kasvua.
HFA-PEFF-pistemäärää käytetään taustalla olevan HFPEF: n arvioinnissa.
HFA-PEFF-pistemäärä vaihtelee välillä 0-6 pistettä, pisteet ≥ 5 pidetään HFPEF: n diagnostisena.
|
HFPEF arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
|
Perusteisen sydämen vajaatoiminnan arviointi säilyneellä ejektiofraktiolla (HFPEF) käyttämällä H2FPEF -pistettä
Aikaikkuna: HFPEF arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
HFPEF: lle on ominaista epänormaali diastolinen toiminta, joka vastaa sydämen jäykkyyden kasvua.
H2FPEF -pistemäärää käytetään taustalla olevan HFPEF: n arvioinnissa.
H2FPEF-pistemäärä vaihtelee välillä 0-9 pistettä, pisteet ≥ 6, liittyy HFPEF: n korkeaan todennäköisyyteen.
|
HFPEF arvioidaan lähtötilanteessa (ilmoittautuminen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Ding WY, Gupta D, Lip GYH. Atrial fibrillation and the prothrombotic state: revisiting Virchow's triad in 2020. Heart. 2020 Oct;106(19):1463-1468. doi: 10.1136/heartjnl-2020-316977. Epub 2020 Jul 16.
- Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, Hanna M, Held C, Hylek EM, Lopes RD, Oldgren J, Siegbahn A, Stewart RA, White HD, Granger CB, Wallentin L; ARISTOTLE and STABILITY Investigators. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016 May 21;37(20):1582-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehw054. Epub 2016 Feb 25.
- Ariyaratnam JP, Mishima RS, Kadhim K, Emami M, Fitzgerald JL, Thiyagarajah A, Dziano JK, Howie JO, Middeldorp ME, Sanders P, Elliott AD. Utility and Validity of the HFA-PEFF and H2FPEF Scores in Patients With Symptomatic Atrial Fibrillation. JACC Heart Fail. 2024 Jun;12(6):1015-1025. doi: 10.1016/j.jchf.2024.01.015. Epub 2024 Mar 20.
- Thomas L, Hoy M, Byth K, Schiller NB. The left atrial function index: a rhythm independent marker of atrial function. Eur J Echocardiogr. 2008 May;9(3):356-62. doi: 10.1016/j.euje.2007.06.002. Epub 2007 Aug 7.
- Glowicki B, Matusik PT, Plens K, Undas A. Prothrombotic State in Atrial Fibrillation Patients With One Additional Risk Factor of the CHA2DS2-VASc Score (Beyond Sex). Can J Cardiol. 2019 May;35(5):634-643. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.014. Epub 2019 Jan 30.
- Tilly MJ, Geurts S, Pezzullo AM, Bramer WM, de Groot NMS, Kavousi M, de Maat MPM. The association of coagulation and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2023 Feb 8;25(1):28-39. doi: 10.1093/europace/euac130.
- Benz AP, Hijazi Z, Lindback J, Connolly SJ, Eikelboom JW, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Biomarker-Based Risk Prediction With the ABC-AF Scores in Patients With Atrial Fibrillation Not Receiving Oral Anticoagulation. Circulation. 2021 May 11;143(19):1863-1873. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053100. Epub 2021 Apr 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Aivohalvaus
- Ei-valvulaarinen eteisvärinä
- Ekokardiografia
- Sydämen vajaatoiminta, jossa säilynyt ejektiofraktio (HFpEF)
- HFA-PEFF pisteet
- CHA2DS2-VASc-pisteet
- Aivohalvauksen riskinarviointi potilailla, joilla on eteisvärinä
- OAC-Nave-potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu eteisvärinä
- Hemostaattiset biomarkkerit
- ABC-STROKE
- Af-burden
- Vasen eteisfunktioindeksi (LAFI)
- H2FPEF -pisteet
- Oraalinen antikoagulantihoito
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-20240018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .