Stroke Risikovurdering og markører for blodpropp hos pasienter med nylig diagnostisert ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF), som ikke har fått oral antikoagulasjonsbehandling (OAC-terapi) før inkludering (BIO-AF)
Individualisert hjerneslagrisikoscore og hemostatisk profil hos orale antikoagulant-naive (OAC-naive) pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF)
Bakgrunn:
Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjerterytmeforstyrrelsen over hele verden. Globalt er det 37,5 millioner mennesker med AF. AF øker risikoen for død, hjertesvikt og hjerneslag, noe som påvirker pasienter og også fører til høye helsetjenester. Rundt 25% av alle slag er forårsaket av AF, og pasienter med hjerneslag på grunn av AF har en høyere risiko for død og mer funksjonshemming sammenlignet med hjerneslagpasienter uten AF.
Forebygging av hjerneslag er derfor en viktig del av AF -behandlingen, der blodfortynnende medisiner har en viktig rolle. Imidlertid øker blodfortynnende risikoen for blødning. Derfor er det viktig å dele pasienter med AF i forskjellige risikogrupper, kjent som risikovurdering, for å finne ut hvem som vil ha mest utbytte av blodfortynnende. For å kunne dele pasienter i forskjellige risikogrupper, er forskjellige verktøy for risikovurderinger utviklet, for eksempel CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum. Det mest brukte verktøyet er CHA2DS2-VASC-poengsum, inkludert bare kliniske risikofaktorer, for eksempel høyt blodtrykk, diabetes, etc. ABC-Stroke-poengsummen, som inkluderer blodmarkører for hjertefunksjon, har vist seg å overgå CHA2DS2-VASC-poengsum når det gjelder å forutsi hjerneslag hos AF-pasienter. Imidlertid er CHA2DS2-VASC-poengsum fortsatt det primære risikovurderingsverktøyet for AF-pasienter i aktuelle retningslinjer.
Etter å ha sett på de forskjellige risikofaktorene, er pasienter delt inn i tre grupper: lav, mellomliggende og høy risiko. Pasienter med høy risiko må ta blodtynnende medisiner for livet, mens pasienter med lav risiko ikke trenger det. I mediumrisikogruppen er det fortsatt usikkert om blodfortynnende midler skal gis eller ikke.
Til tross for den brede bruken av CHA2DS2-VASC-poengsum, har selve poengsummen begrensninger. Poengsummen inkluderer ikke viktige faktorer, for eksempel varigheten av AF, størrelsen og funksjonen til de øvre hjertekamrene, så vel som hjertets stivhet, og markører for blodpropp, som er velprøvde markører for en tilstand som påtar risikoen for blodpropp. Videre vurderer ikke CHA2DS2-VASC-poengsum om hjertesvikt, høyt blodtrykk og diabetes er godt kontrollert eller ikke, noe som kan føre til overforbruk av blodfortynnende. Derfor er de nåværende risikovurderingsverktøyene for pasienter med AF ufullstendige, og forbedringer er nødvendige.
Generell hypotese:
Generell hypotese er at de forskjellige komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum påvirker blodproppmarkørene på en annen måte, avhengig av om forhold som hjertesvikt, høyt blodtrykk og diabetes (modifiserbare risikofaktorer) er godt kontrollert eller ikke. Etterforskere forventer også å se forskjeller i blodproppmarkører på tvers av forskjellige hjerneslagsrisikogrupper (lav, mellomliggende og høy risiko, basert på CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-slag-poengsum) hos AF-pasienter som ennå ikke har startet blodfortynnende medisinering. Videre mener etterforskerne at AF -varigheten, størrelsen/funksjonen til de øvre hjertekamrene, så vel som hjertets stivhet, kan gjenspeile en økt risiko for blodpropp hos AF -pasienter.
Generelt mål for studien:
Det overordnede målet med studien er å bidra til å forbedre de nåværende verktøyene som brukes til å vurdere risikoen for hjerneslag hos pasienter med nylig diagnostisert AF. Dette vil bli gjort ved å legge til flere faktorer til de nåværende risikovurderingsverktøyene som gjenspeiler en økt risiko for hjerneslag, for eksempel belastningen av AF, størrelsen/funksjonen til hjertets øvre kamre, så vel som hjertets stivhet, og ved å bruke biomarkører som viser blodets evne til å koagulere som et erstatningstiltak for hjerneslagsrisiko.
Metoder:
Studien er en tverrsnitt, observasjonsstudie med ett sentrum og vil finne sted ved Esbjerg Hospital-University Hospital of Southern Danmark, som involverer samarbeid mellom enheten for tromboseforskning, Institutt for klinisk diagnostikk og Department of Cardiology.
Studiepopulasjonen vil bestå av 150 deltakere med nylig diagnostisert AF. Deltakerne må ikke ta en spesifikk type blodfortynnende, kalt antikoagulantbehandling (OAC-terapi), før de blir inkludert i studien. Deltakerne vil bli rekruttert ved hjelp av allmennlegene (GPS). General Practitioners vil bli grundig informert om studien og viktigheten av å vente på å starte OAC-terapi til deltakerne har blitt sett på kardiologiske poliklinikk. Deltakerne vil være planlagt for en blodprøve, en ultralyd av hjertet (ekkokardiografi) og en 7-dagers hjerterytmeovervåking innen 4 dager etter deres første møte med fastlegen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF) er den mest utbredte hjertearytmi over hele verden, og det er assosiert med en femdoblet økt risiko for iskemisk hjerneslag sammenlignet med en sunn befolkning. Pasienter med hjerneslag på grunn av atrieflimmer (AF) har en høyere dødelighet og større funksjonshemming sammenlignet med hjerneslagpasienter uten AF.
Oral antikoagulantia (OAC), enten vitamin K -antagonister (VKAs) eller direkte orale antikoagulantia (DOAC), er hjørnesteinene for forebygging av iskemiske slag hos pasienter med AF. Ulike hjerneslagsrisikostratifiseringsordninger er utviklet for å veilede beslutningstaking av OAC-terapi hos AF-pasienter. Det mest brukte skjemaet er CHA2DS2-VASC-poengsum, inkludert de kliniske risikofaktorene kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, alder, diabetes, tidligere hjerneslag, vaskulær sykdom og kvinnelig kjønn. Ett poeng er tildelt for hver risikofaktor omfattet av CHA2DS2-VASC-poengsum, bortsett fra alder ≥75 år og tidligere hjerneslag, som utgjør to poeng hver. Poengsummen varierer fra 0-9 poeng, med høyere score som representerer en høyere risiko for hjerneslag. Den årlige risikoen for iskemisk hjerneslag for CHA2DS2-VASC-poengsum på 0, 1 og 2 er omtrent 0-0,68 %, 1,3-1,61 %, og 2,2-2,49 %henholdsvis. Novelle hjerneslagsrisikostratifiseringsordninger, også inkorporerende biomarkører, er utviklet, for eksempel ABC-Stroke-poengsummen (alder, biomarkører og klinisk historie). Komponentene i ABC-Stroke-poengsum inkluderer alder, plasmanivåer av N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) og høysensitivitet troponin T (HS-TNT), og tidligere hjerneslag/forbigående iskemisk angrep (TIA). Risikokategorier for ABC-slag er definert som lavrisiko (<1 % forutsagt ett års risiko for hjerneslag), middels risiko (1-2 % spådde ett års risiko for hjerneslag) og høyrisiko (> 2 % spådde ett års risiko for hjerneslag). Studier har vist at ABC-Stroke-poengsummen overgår CHA2DS2-VASC-poengsum når det gjelder prediksjon av hjerneslagsrisiko og stratifisering av AF-pasienter. Imidlertid anbefales fortsatt CHA2DS2-VASC-poengsum som det primære hjerneslagsstratifiseringsskjemaet for AF-pasienter i aktuelle retningslinjer. Til tross for bred bruk av hjerneslagsrisikostratifiseringsordninger i klinisk praksis, er risikovurderingen av hjerneslags risikovurdering spesielt utfordrende hos AF-pasienter med mellomliggende hjerneslagrisiko, dvs. menn med en Cha2DS2-VASC-score på 1 og kvinner med en Cha2DS2-VASC-score på 2, der gjeldende retningslinjer anbefaler å vurdere OAC-terapi. OAC-terapi anbefales generelt for AF-pasienter med høy risiko for hjerneslag, dvs. menn med CHA2DS2-VASC-score på ≥ 2 og kvinner med CHA2DS2-VASC-score på ≥ 3. OAC-terapi er generelt ikke anbefalt for AF-pasienter med lav risiko for hjerneslag, dvs. menn med en Cha2DS2-VASC-poengsum på 0 og kvinner med A Cha2ds2-VASSC.
CHA2DS2-VASC-poengsum brukes bredt i klinisk praksis på grunn av dens enkelhet og lave kostnader, men poengsummen har imidlertid begrensninger. Det inkluderer utelukkende kliniske hjerneslagrelaterte risikofaktorer, men ikke AF-byrde og venstre atrial størrelse/funksjon, som er påvist uavhengige markører for en hyperkoagulerbar tilstand. Risikovurdering av behandling og hjerneslag hos AF-pasienter beveger seg mot en mer individualisert pasientbehandling, der biomarkører spiller en essensiell rolle i å forbedre risikostratifisering og tilpasse behandling, som foreslått i ABC-Stroke-poengsummen. De siste årene har målinger av hemostatiske biomarkører hos AF -pasienter blitt undersøkt i flere studier, som illustrerer en hyperkoagulerbar tilstand. Merkelig er at CHA2DS2-VASC-poengsum også spår hjerneslagsrisiko hos pasienter uten AF. Derfor er det bekymring for spesifisiteten for å forutsi AF-relatert hjerneslag kontra ikke-AF-relatert hjerneslag. Videre vurderer ikke CHA2DS2-VASC-poengsum om de modifiserbare komponentene er godt kontrollerte eller ikke, noe som kan føre til OAC-overbehandling. Av disse grunner er det fortsatt behov for å raffinere prediksjon av hjerneslag ved bruk av mer AF-følsomme faktorer (dvs. AF-Burden og venstre atrial størrelse/funksjon), i tillegg til de kliniske faktorene, og for mer uttømmende vurdering av de modifiserbare komponentene, for å optimalisere hjerneslagrisikostratifisering i fremtiden. Det gjenstår å etablere om de ovennevnte AF-følsomme faktorer kan brukes til å forbedre beslutningen om OAC, spesielt hos NVAF-pasienter med mellomliggende hjerneslag, der balansen mellom fordel og skade er mindre klar. Når tvil vedvarer, kan tilstedeværelsen av en eller flere ikke-CHA2DS2-VASC-hjerneslagsrisikofaktorer muligens styrke beslutningen om å sette i gang OAC-terapi.
Den årlige risikoen for iskemisk hjerneslag hos NVAF-pasienter avhenger av den samlede CHA2DS2-VASC-poengsum. Imidlertid kan den årlige risikoen for iskemisk hjerneslag hos pasienter med NVAF variere avhengig av de individuelle komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum som bestemmer poengsummen, til tross for at den totale poengsummen er den samme, samt om de modifiserbare komponentene er godt kontrollert eller ikke. Glowicki et al. gjennomførte en studie som sammenlignet de hemostatiske profilene til AF-pasienter med lav hjerneslagsrisiko for de med mellomliggende hjerneslagrisiko, bestemt av CHA2DS2-VASC-poengsum. I motsetning til studien av Glowicki et al., Vil denne studien sammenligne alle tre hjerneslagsrisikogrupper, dvs. lav, mellomliggende og høy risiko, som bestemt av CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum, og vil innlemme et bredere panel av hemostatiske biomarkører, inkludert kontaktaktiveringssystemet. Videre vil denne studien undersøke AF-Burden og forlate atrial størrelse/funksjon, og deres tilknytning til den hemostatiske profilen. Pasienter som er inkludert i denne studien vil være virkelig OAC-naive, i motsetning til studien av Glowicki et al. Sammenligning av hemostatiske profiler mellom forskjellige hjerneslagsrisikogrupper kan være avgjørende for fremtidig forbedring av beslutningstaking av OAC-terapi, spesielt hos NVAF-pasienter med mellomliggende hjerneslagsrisiko.
Mål:
- For å evaluere hvordan de individuelle komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum er assosiert med hemostatiske biomarkører, inkludert en vurdering av om de modifiserbare komponentene er godt kontrollerte eller ikke, og hvordan den hemostatiske profilen skiller seg mellom hjerneslagrisikogrupper i OAC-naivale NVAF-pasienter.
- For å sammenligne de hemostatiske profilene til de forskjellige CHA2DS2-VASC-score og ABC-Stroke-score hos OAC-naive NVAF-pasienter.
- For å evaluere hvordan AF-Burden er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter.
- For å evaluere hvordan venstre atrial størrelse/funksjon er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter.
- Å evaluere hvordan underliggende hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter.
Materialer og metoder:
Studiedesign: Studien består av fem substudier. Den første substudien vil undersøke assosiasjonen til de forskjellige CHA2DS2-VASC-poengsumene og ABC-Stroke-score-komponentene med den hemostatiske profilen i OAC-naive NVAF-pasienter. Videre er vurdering av om de modifiserbare komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum (dvs. diabetes og hypertensjon) er godt kontrollert eller ikke, og dens innvirkning på den hemostatiske profilen vil bli undersøkt. På samme måte vil den hemostatiske profilen til OAC-naive NVAF-pasienter med mellomliggende hjerneslagsrisiko sammenlignes med den for OAC-naive NVAF-pasienter med henholdsvis lav og høy hjerneslagsrisiko for å bestemme hvilken av de to gruppene som er mest ligner pasienter med mellomliggende hjerneslagsrisiko i termer av deres hemostatiske profil. Den andre substudien vil sammenligne den hemostatiske profilen mellom CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum hos OAC-naive NVAF-pasienter. Den tredje substudien vil undersøke hvordan AF-Burden er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter. AF-Burden vil bli bestemt som en prosentandel basert på det totale antallet AF-hendelser i løpet av syv dager hjerterytmeovervåking. I den fjerde substudien vil etterforskerne evaluere hvordan venstre atrial størrelse/funksjon er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter. I den femte substudien vil etterforskerne undersøke hvordan underliggende HFPEF er assosiert med hemostatiske biomarkører hos OAC-naive NVAF-pasienter. HFPEF vil bli evaluert ved bruk av HFA-Peff og H2FPEF-score. Studien er en tverrsnitt, observasjonsstudie med ett sentrum og vil finne sted ved Esbjerg Hospital-University Hospital of Southern Danmark, som involverer samarbeid mellom enheten for tromboseforskning, Institutt for klinisk diagnostikk og Department of Cardiology.
Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med nylig diagnostisert NVAF. Pasienter må være naive til orale og parenterale antikoagulantia før inkludering. Etterforskerne vil sjekke for dette ved inkludering ved systematisk screening av en online medisineringsdatabase, kalt FMK, som er mye brukt blant helsepersonell i Danmark. I følge årsrapporten (2023) fra AF -databasen i Danmark (AFDK), er det rundt 800 pasienter med nylig diagnostisert AF i nedslagsfeltet på universitetssykehuset i Sør -Danmark, ESBJERG, hvorfor etterforskere er sikre på at det vil være mulig å inkludere det nødvendige antallet pasienter. Samarbeid med allmennlegene vil være essensielt for inkludering av pasienter. Etterforskerne vil gi omfattende informasjon til allmennleger om denne studien og viktigheten av å holde tilbake OAC -behandling før subakutt henvisning til avdelingen for kardiologi. Pasienter med nylig diagnostisert NVAF som er villige til å delta i denne studien og signere skjemaet for samtykke samtykke, vil være planlagt for hurtigspor poliklinikkbesøk innen fire dager etter konsultasjonen med allmennlegen for blodprøvetaking, transthorakisk ekkokardiografi (TTE) og hjerterytmeovervåking. OAC-behandling vil bli startet umiddelbart etter blodprøvetaking, basert på gjeldende retningslinjer for håndtering av AF, og etterforskere vil også gjøre en skreddersydd omfattende opparbeidelse av AF-pasientene etter behov. Demografiske data vil også bli samlet inn. På samme måte vil symptomer som kan tilskrives AF bli kvantifisert i henhold til den modifiserte EHRA-score (European Heart Rhythm Association). To exclude other causes of coagulopathy and characterize the patients at baseline, investigators will measure the following variables in each participant: Full blood count, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT), International Normalized Ratio (INR), renal function, Glycated Hemoglobin (HbA1c), C-reactive Protein (CRP), liver function, and lipid profiles. Videre vil plasmanivåer av NT-ProBNP og HS-TNT bli bestemt med høysensitivitetsimmunoanalyser for å estimere ABC-Stroke-poengsummen. Risikoen for tromboemboliske hendelser vil bli estimert ved bruk av CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-slag-poengsum for alle pasienter i denne studiepopulasjonen, og pasientene vil bli gruppert i henhold til deres samlede individuelle poengsum. Dessuten vil hver gruppe bli delt inn i henhold til de individuelle komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum som utgjør den totale poengsummen. Etterforskere vil avgjøre om hypertensjon og diabetes effektivt styres ved å gjennomføre målinger av blodtrykk (BP) og vurdere HBA1c -nivåer. BP vil bli målt hjemme tre ganger om morgenen og kvelden over tre dager på rad, og gjennomsnittlig BP vil bli beregnet basert på målingene fra dag to og tre. For enkelhets skyld vil godt kontrollert hypertensjon bli definert som en BP ≤ 135/85 mmHg, og en systolisk BP ≤ 145 mmHg for aldersgrupper <80 år og ≥ 80 år. Behandlingsmålene for pasienter med type 1 og 2 diabetes er HBA1c ≤ 53 og ≤ 48 mmol/mol, og vil bli brukt som terskler for om diabetes er godt kontrollert eller ikke.
Estimering av prøvestørrelse og statistiske analyser: for beregning av prøvestørrelse benyttet etterforskere medianverdiene og interkvartile områdene av endogent trombinpotensial (ETP), som tidligere sammenlignet mellom AF -pasienter med lav og mellomliggende hjerneslagsrisiko av Glowicki et al. Hvis den sanne forskjellen på ETP mellom risiko for lavt og mellomliggende hjerneslag er 120 nmol/l x min., Og hvis etterforskerne ønsker å oppnå effekt på 80 %, må prøvestørrelsen til den minste gruppen inneholde minst 18 pasienter. I følge årsrapporten (2023) fra AFDK var omtrent 12 % av AF-pasientene i regionen Sør-Danmark lav risiko, 30 % var mellomrisiko og 58 % var høyrisiko, som estimert av CHA2DS2-VASC-poengsum. Gitt denne distribusjonen, vil etterforskerne trenge 150 AF-pasienter i den samlede studiepopulasjonen for å kunne svare på om ETP er forskjellig mellom de tre slag risikogruppene, dvs. lavrisiko-, mellomrisiko- og høyrisikogrupper. Etterforskerne vil bruke variansanalyse (ANOVA) for å sammenligne de tre forskjellige hjerneslagsrisikogruppene. Pearsons korrelasjon eller Spearmans rangskorrelasjon vil bli brukt til å vurdere korrelasjoner mellom komponenter i CHA2DS2-VASC og ABC-Stroke-score, AF-Burden, venstre atrial størrelse/funksjon og hemostatiske biomarkører. En p-verdi <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.
Blodprøvetaking: Fasting av blodprøver vil bli trukket fra en antecubital vene med minimal stase ved bruk av en 21 gauge nål. De første 2 ml blod vil bli kastet, og følgende 6 x 2,7 ml blod blir samlet inn i 0,109 m natriumcitratrør for APTT-, INR- og hemostasevariabler. Deretter vil 2 x 3 ml blod bli samlet i Li-Heparin-rør for lipider, leverenzymer, nyrefunksjon, CRP, NT-ProBNP og HS-TNT. Til slutt vil 3 ml blod bli samlet i EDTA-rør for HbA1c og full blodtelling. For å generere blodplate -dårlig plasma (PPP), vil rørene bli sentrifugert ved 2000 g i 20 minutter. Ved romtemperatur. PPP vil bli lagret ved -80 ° C til analyse.
Hemostatiske biomarkører: Etterforskere vil måle biomarkører relatert til primær og sekundær hemostase, som listet nedenfor:
Primær hemostase (blodplatepluggdannelse): For å vurdere påvirkningen av den primære hemostasen, vil etterforskerne måle nivåene av von Willebrand-faktor (VWF) antigen ved bruk av et eget enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). Hvis konsentrasjonene av VWF er forhøyet sammenlignet med referanseverdier, vil p-selectin og ADAMTS13 bli analysert.
Sekundær hemostase (fibrindannelse og oppløsning): Vurdering av den sekundære hemostasen vil bli gjort ved å analysere trombinomsetningen, og undersøke om trombingenerering blir initiert gjennom kontaktaktiveringssystemet (CAS), dvs. TF), i den iboende veien. I forhold til CAS, måler kallikreingenerering (etterslepstid, topp kallikreinkonsentrasjon, tid til topp og endogen kallikreinpotensial (EKP)) og konsentrasjoner av spaltet høy molekylvekt kininogen (CHK), faktor xii, preekallikrein og hk will be mål. Konsentrasjoner av C1-inhibitor vil bli målt med kommersielle C1-inhibitor-antistoffer. Trombingenerering vil bli vurdert gjennom målinger av etterslepstid, topp trombinkonsentrasjon, tid til topp og endogent trombinpotensial (ETP). Endogen aktivering av protrombin til trombin vil bli estimert fra konsentrasjoner av protrombinfragment 1 + 2 (F1 + 2), av en kommersiell ELISA. Videre vil faktor VII, faktor X, faktor II, protein C, protein S, vevsfaktorveiinhibitor (TFPI) og antitrombin (AT) bli målt ved bruk av kommersielle ELISA for å vurdere konsentrasjoner av aktivatorer og hemmere av blodkoagulasjon. Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis og konsentrasjoner av fibrinogen, som vil bli målt på en BN II -analysator. For å vurdere fibrinolyse vil D-dimer, et fibrin-nedbrytningsprodukt, bli målt ved en immunoturbidimetrisk metode. Andre markører av fibrinolyse vil også bli målt, dvs. plasminogenaktivator av vevstype (T-PA), plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1), plasminogen, plasminhibitor (PI), faktor xii, og trombinaktivitetsinhibor (Pi), faktor XII, og trombin-inhibor.
Af byrde, venstre atriefunksjon og HFPEF: Deltakerne vil gjennomgå transthoracic ekkokardiografi (TTE) samt syv dager hjerterytmeovervåking. Gjennom TTE vil et rytme uavhengig uttrykk av venstre atriefunksjon, kjent som venstre atriefunksjonsindeks (LAFI), bli beregnet. Lafi er et forhold som inkluderer analoger av hjerteutgang, atrie reservoarfunksjon og venstre atrial (LA) størrelse. Det beregnes som Lafi = (LA Tømfraksjon (LAEF) x venstre ventrikkelutstrømningskanal-Hastighetstid Integral (LVOT-VTI))/LA End-Systolic Volume Index (LAESVI). LAEF er forskjellen mellom LA-end-systolisk volum (LAESV) og LA end-diastolisk volum (LAEDV) delt med LAESV og multiplisert med 100, som er illustrert som LAEF = ((LAESV-LAEDV)/LAESV) x 100. LVOT-VTI beregnes ved å plassere den pulserende bølge-dopplerprøvevolumet i LVOT under aortaklaffen og spore hastighetskurvene. LVOT-VTI kommer til uttrykk i CM og beskriver avstanden blodreiser i ett hjerteslag. LAESVI er det største LA-volumet i end-systole i ML indeksert til kroppsoverflateareal (BSA). Venstre atriefunksjon har vist seg å endre risikoen for hjerneslag hos pasienter med NVAF. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) vil også bli vurdert som en del av TTE. Videre vil ekkokardiografisk vurdering av underliggende HFPEF bli gjort gjennom HFA-Peff-poengsum og H2FPEF-poengsum. AF-Burden vil bli bestemt i prosent basert på det totale antallet AF-hendelser i løpet av de syv dagers overvåkning av hjerterytme. Dette er av prognostisk betydning på grunn av økende bevis som indikerer en betydelig sammenheng mellom AF -byrde og hjerneslag.
Primære og sekundære endepunkter: Studier har vist at aktivering av koagulasjonskaskaden (sekundær hemostase) er den viktigste årsaken til en protrombotisk tilstand, som trombin spiller en essensiell rolle. Derfor vil primære endepunkter være relatert til trombingenerering, Kallikrein-generasjon og F1 + 2. Sekundære endepunkter vil være de gjenværende hemostatiske biomarkørene, AF-Burden, Lafi og underliggende HFPEF.
Etiske hensyn:
Deltakerne vil bli omhyggelig informert om denne studien, og alle spørsmål som Patictions kan ha vil bli besvart. Deltakerne må signere skjemaet for samtykke fra pasienten før påmelding. Data vil bli lagret i en sikker database, i samsvar med dansk og europeisk lovgivning. Generelt vil denne forskningen bli utført i samsvar med erklæringen om Helsingfors.
Klinisk relevans:
OAC -terapi spiller en essensiell rolle i hjerneslagrisikoreduksjon hos pasienter med AF. CHA2DS2-VASC-poengsum brukes i hverdagsklinisk praksis for å bestemme det potensielle behovet for OAC-terapi hos pasienter med AF. Imidlertid er det utviklet nye hjerneslagsrisikostratifiseringsordninger som inkluderer biomarkører, for eksempel ABC-Stroke-poengsum, som har vist seg å utkonkurrere CHA2DS2-VASC-poengsum, når det gjelder prediksjon av hjerneslag og stratifisering av AF-pasienter. Det er fortsatt ukjent hvordan de individuelle komponentene i CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum påvirker den hemostatiske profilen hos pasienter med NVAF, og hvordan den hemostatiske profilen er forskjellig mellom risikogrupper for hjerneslag. Videre vurderer ikke CHA2DS2-VASC-poengsum om de modifiserbare komponentene er godt kontrollerte eller ikke, noe som muligens kan føre til OAC-overbehandling. På samme måte står ikke CHA2DS2-VASC-poengsummen og ABC-Stroke-poengsummen for nøkkelfaktorer (f.eks. AF-Burden og venstre atrial størrelse/funksjon) som er i stand til å påvirke Stroke-hendelsesraten. Mangelen på ovennevnte faktorer antas å være en stor begrensning av CHA2DS2-VASC-poengsum, spesielt. Etterforskerne mener at bruk av AF-Burden og forlatt atrial størrelse/funksjon i tillegg til CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum kan forbedre OAC-beslutningen, spesielt hos NVAF-pasienter med mellomliggende hjerneslagrisiko. Det første trinnet er å karakterisere CHA2DS2-VASC-poengsum/ABC-Stroke-poengsum, AF-Burden, og forlot atrial størrelse/funksjon med hensyn til den hemostatiske profilen. På denne måten legger denne studien grunnlaget for fremtidige prospektive studier som undersøker om å legge til ikke-kliniske faktorer til CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum kan forbedre hjerneslagsrisikostratifisering hos OAC-naive NVAF-pasienter.
Konsekvensparagraf:
AF utgjør 25 % av iskemiske slag. Hjerneslag kan forårsake langvarig funksjonshemming og forblir den nest ledende dødsårsaken over hele verden. OAC -terapi er viktig for forebygging av hjerneslag hos AF -pasienter. CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum brukes til hjerneslagsrisikostratifisering og beslutningstaking av OAC-terapi hos AF-pasienter. Spesielt CHA2DS2-VASC-poengsum er assosiert med begrensninger, dvs. mangel på AF-sensitive faktorer. Denne studien vil, gjennom bruk av AF-Burden og forlatt atrial størrelse/funksjon, i tillegg til CHA2DS2-VASC-poengsum og ABC-Stroke-poengsum, forsøke å legge grunnlaget for fremtidig forbedring av beslutningen om OAC-terapi, spesielt hos NVAF-pasienter med mellomliggende hjerneslagrisiko. Etterforskerne mener at dette prosjektet er i tråd med FNs mål for bærekraftig utvikling nummer tre (dvs. god helse og velvære) på grunn av bidrag til fremskritt av risikostratifisering i OAC-naive NVAF-pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nedim Tojaga, Medical degree & PhD-student.
- Telefonnummer: +4552752212
- E-post: nedim.tojaga@rsyd.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Axel Brandes, Medical degree and Professor.
- Telefonnummer: +4522903487
- E-post: Axel.Brandes2@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
Region Syddanmark
-
Esbjerg, Region Syddanmark, Danmark, 6700
- Rekruttering
- Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark, involving collaboration between the Unit for Thrombosis Research, Department of Clinical Diagnostics and the Department of Cardiology.
-
Ta kontakt med:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
- Telefonnummer: +4552752212
- E-post: nedim.tojaga@rsyd.dk
-
Ta kontakt med:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
- Telefonnummer: +4522903487
- E-post: Axel.Brandes2@rsyd.dk
-
Ta kontakt med:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
-
Ta kontakt med:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
-
Ta kontakt med:
- Anna-Marie Bloch Münster, CMO and Associate Professor
-
Ta kontakt med:
- Else Marie Bladbjerg, Professor
-
Ta kontakt med:
- Jeff Healey, Medical degree and Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med nylig diagnostisert ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF), som er orale antikoagulant-naive (OAC-naive) før inkludering.
- Alder ≥ 18 år.
- Signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Pågående OAC -behandling før inkludering.
- Valvular AF (mekaniske hjerteventiler eller moderat alvorlig mitralstenose).
- Sekundær AF på grunn av en akutt reversibelt utfelling (f.eks. Infeksjon, kirurgi, tyrotoksikose, etc.).
- Gravide eller ammende kvinner.
- Behandling med p -piller.
- Nyresykdom i sluttstadiet (kreatininclearance <15 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen).
- Bindevevssykdommer.
- Aktiv kreft (kreftdiagnose ikke fulgt av kurative prosedyrer seks måneder fra diagnosedatoen).
- Hovedoperasjoner (<tre måneder).
- Akutt koronarsyndrom, hjerneslag/TIA og venøs tromboembolisme innen tre måneder før inkludering.
- Trombofili.
- Betydelig leversykdom.
- Betydelig hematologisk sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Oral antikoagulant-naive (OAC-naive) pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF).
Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med nylig diagnostisert ikke-valvulær atrieflimmer (NVAF).
Pasienter må være naive til orale og parenterale antikoagulantia før inkludering.
Pasienter med nylig diagnostisert NVAF som er villige til å delta i denne studien og signere skjemaet for samtykke samtykke, vil være planlagt for hurtigspor poliklinikkbesøk innen fire dager for blodprøvetaking, transthoracic ekkokardiografi (TTE) og hjertytmovervåking.
OAC -behandling vil bli initiert umiddelbart etter prøvetaking av blod, basert på gjeldende retningslinjer for håndtering av NVAF.
Demografiske data vil også bli samlet inn.
På samme måte vil symptomer som kan tilskrives NVAF bli kvantifisert i henhold til den modifiserte EHRA-poengsummen (European Heart Rhythm Association).
Etterforskere vil også avgjøre om hypertensjon og diabetes effektivt administreres ved hjelp av blodtrykksmåling (BP) og HBA1c -nivåer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trombingenerering vurdert med etterslepstid
Tidsramme: Trombingenerering, vurdert med etterslepstid, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Trombingenerering spiller en sentral rolle i blodpropp og fungerer dermed som primært resultatmål.
Trombingenerering vil bli vurdert gjennom måling av forsinkelsestid (min) ved bruk av kalibrert automatisert tromebografi (CAT) -metode.
|
Trombingenerering, vurdert med etterslepstid, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Trombingenerering vurdert ved topp trombinkonsentrasjon
Tidsramme: Trombingenerering, vurdert ved topp trombinkonsentrasjon, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Trombingenerering spiller en sentral rolle i blodpropp og fungerer dermed som primært resultatmål.
Trombingenerering vil bli vurdert gjennom måling av topp trombinkonsentrasjon (NMOL/L), ved bruk av den kalibrerte automatiserte tromebografien (CAT) -metoden.
|
Trombingenerering, vurdert ved topp trombinkonsentrasjon, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Trombingenerering vurdert av tiden til topp
Tidsramme: Trombingenerering, vurdert av tid til topp, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Trombingenerering spiller en sentral rolle i blodpropp og fungerer dermed som primært resultatmål.
Trombingenerering vil bli vurdert gjennom måling av tid til topp (min) ved bruk av den kalibrerte automatiserte tromebografiske metoden (CAT).
|
Trombingenerering, vurdert av tid til topp, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Trombingenerering vurdert ved endogent trombinpotensial
Tidsramme: Trombingenerering, vurdert ved endogent trombinpotensial, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Trombingenerering spiller en sentral rolle i blodpropp og fungerer dermed som primært resultatmål.
Trombingenerering vil bli vurdert gjennom måling av endogent trombinpotensial (nmol/l x min), ved bruk av den kalibrerte automatiserte tromebografien (CAT) -metoden.
|
Trombingenerering, vurdert ved endogent trombinpotensial, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Kallikrein -generasjon vurdert med etterslepstid
Tidsramme: Kallikrein -generasjon, vurdert med etterslepstid, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Kallikrein Generation spiller en viktig rolle i kontaktaktiveringssystemet til den sekundære hemostasen, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generasjon vil bli vurdert gjennom måling av etterslepstid (min) ved bruk av kalibrert automatisert tromebografi (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generasjon, vurdert med etterslepstid, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Kallikrein -generasjon vurdert ved topp Kallikrein -konsentrasjon
Tidsramme: Kallikrein -generasjon, vurdert ved topp Kallikrein -konsentrasjon, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Kallikrein Generation spiller en viktig rolle i kontaktaktiveringssystemet til den sekundære hemostasen, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generering vil bli vurdert gjennom måling av topp kallikreinkonsentrasjon (NMOL/L) ved bruk av den kalibrerte automatiserte tromebografien (CAT).
|
Kallikrein -generasjon, vurdert ved topp Kallikrein -konsentrasjon, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Kallikrein -generasjon vurdert av tiden til topp
Tidsramme: Kallikrein -generasjon, vurdert av tiden til topp, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Kallikrein Generation spiller en viktig rolle i kontaktaktiveringssystemet til den sekundære hemostasen, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generasjon vil bli vurdert gjennom måling av tid til topp (min) ved bruk av kalibrert automatisert tromebografi (CAT) -metode.
|
Kallikrein -generasjon, vurdert av tiden til topp, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Kallikrein -generasjon vurdert av endogent Kallikrein -potensial
Tidsramme: Kallikrein -generasjon, vurdert av endogent Kallikrein -potensial, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Kallikrein Generation spiller en viktig rolle i kontaktaktiveringssystemet til den sekundære hemostasen, derfor vil det tjene som et primært resultatmål.
Kallikrein -generasjon vil bli vurdert gjennom måling av endogent Kallikrein -potensial (NMOL/L*min) ved bruk av Calibrated Automated Thrombophy (CAT) -metoden.
|
Kallikrein -generasjon, vurdert av endogent Kallikrein -potensial, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjoner av protrombinfragment 1 + 2
Tidsramme: Protrombinfragment 1 + 2 vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Aktivering av det inaktive protrombinet til den aktive trombinen vil bli estimert fra konsentrasjoner av protrombinfragment 1 + 2 (PMOL/L) ved bruk av et kommersielt enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
Protrombinfragment 1 + 2 er biproduktene i den ovennevnte aktiveringsprosessen.
|
Protrombinfragment 1 + 2 vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av von Willebrand Factor (VWF) antigen
Tidsramme: Von Willebrand -faktorantigen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Von Willebrand -faktor spiller en viktig rolle i blodplatepluggdannelsen og vil være et av de sekundære utfallstiltakene.
Von Willebrand-faktorantigen (%) vil bli målt ved bruk av en egen immunoanalyse.
|
Von Willebrand -faktorantigen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av spaltet kininogen med høy molekylvekt (CHK)
Tidsramme: CHK vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
CHK er en viktig komponent i kontaktaktiveringssystemet til koagulasjonskaskaden.
CHK (ug/ml) vil bli målt ved hjelp av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
CHK vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av koagulasjonsfaktor XII (FXII)
Tidsramme: FXII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
FXII er en viktig komponent i kontaktaktiveringssystemet til koagulasjonskaskaden.
FXII (ug/ml) vil bli målt ved hjelp av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
FXII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av prekallikrein
Tidsramme: PreKallikrein vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
PreKallikrein er en essensiell komponent i kontaktaktiveringssystemet til koagulasjonskaskaden.
PreKallikrein (ug/ml) vil bli målt ved hjelp av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
PreKallikrein vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av kininogen med høy molekylvekt (HK)
Tidsramme: HK vil bli vurdert ved Basline (påmelding).
|
HK spiller en nøkkelrolle i kontaktaktiveringssystemet til koagulasjonskaskaden.
HK (%) vil bli målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
HK vil bli vurdert ved Basline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av C1-inhibitor
Tidsramme: C1-hemmer vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
C1-hemmer er hovedregulatoren for kontaktaktiveringssystemet.
Konsentrasjon av C1-inhibitor (G/L) vil bli målt ved bruk av nefelometri.
|
C1-hemmer vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av koagulasjonsfaktor VII (FVII)
Tidsramme: FVII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
FVII spiller en viktig rolle i den sekundære hemostasen.
Konsentrasjon av FVII (%) vil bli målt ved bruk av Clot -analyse.
|
FVII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av koagulasjonsfaktor X (FX)
Tidsramme: FX vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
FX spiller en viktig rolle i den sekundære hemostasen.
Konsentrasjon av FX (%) vil bli målt ved bruk av Clot -analyse.
|
FX vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av koagulasjonsfaktor II (FII)
Tidsramme: FII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
FII spiller en viktig rolle i den sekundære hemostasen.
Konsentrasjon av FII (%) vil bli målt ved bruk av Clot -analyse.
|
FII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av protein C
Tidsramme: Protein C vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Protein C er essensielt for regulering av blodkoagulasjonskaskaden.
Konsentrasjon av protein C (%) vil bli målt ved bruk av kromogen analyse.
|
Protein C vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av proteiner
Tidsramme: Protein S vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Protein S er avgjørende for regulering av blodkoagulasjonskaskaden.
Konsentrasjon av proteiner (%) vil bli målt ved bruk av turbiditet.
|
Protein S vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av antitrombin (AT).
Tidsramme: Antitrombin vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Antitrombin er avgjørende for regulering av blodkoagulasjonskaskaden.
Konsentrasjon av antitrombin (%) vil bli målt ved bruk av kromogen analyse.
|
Antitrombin vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av vevsfaktorveiinhibitor (TFPI)
Tidsramme: TFPI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
TFPI er viktig i reguleringen av blodkoagulasjonssystemet.
TFPI (PG/ml) vil bli målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
TFPI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert med maksimal lyserhastighet (Vmax)
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert av Vmax, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av Vmax (optisk tetthet (OD)/min) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert av Vmax, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert ved topp optisk tetthet (OD)
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert med Peak OD, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av topp OD (OD) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert med Peak OD, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert med Clot Lysis
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert ved Clot Lysis, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av koagulasjonslys (%) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert ved Clot Lysis, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert med det totale hemostatiske potensialet (OHP)
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert av OHP, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av OHP (OD X Min) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert av OHP, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert med fiberdiameter
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert med fiberdiameter, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av fiberdiameter (um) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert med fiberdiameter, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Fibrinomsetning vurdert ved fibertetthet
Tidsramme: Fibrinomsetning, vurdert ved fibelsetthet, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
Fibrinomsetningen vil bli vurdert gjennom fibrinpropplysis, hvor måling av fibertetthet (x 10^6 da/cm^3) vil bli utført.
|
Fibrinomsetning, vurdert ved fibelsetthet, vil bli målt ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av fibrinogen
Tidsramme: Fibrinogen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Konvertering av fibrinogen til fibrin, der trombin spiller en nøkkelrolle, er avgjørende for blodkoagulering.
Konsentrasjoner av fibrinogen (umol/L) vil bli målt ved bruk av nefelometri.
|
Fibrinogen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av D-dimer
Tidsramme: D-dimer vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
D-dimer er et fibrin-nedbrytningsprodukt som gjenspeiler fibrinolyseprosessen (nedbrytningen av fibrinnettverk), som spiller en avgjørende rolle i å forhindre at blodpropp forårsaker komplikasjoner.
D-dimer (mg/l) vil bli målt ved bruk av immunanalyse.
|
D-dimer vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av vevstype plasminogenaktivator (T-PA)
Tidsramme: T-PA vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
T-PA er et protein som stimulerer nedbrytningen av blodpropp.
Det hjelper med å konvertere plasminogen til sin aktive form, plasmin, det viktigste enzymet som er ansvarlig for nedbrytning av blodpropp.
Konsentrasjon av T-Pa (Ng/ml) vil bli målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
T-PA vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Konsentrasjon av plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1)
Tidsramme: PAI-1 vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
PAI-1 fungerer som hemmer av T-PA, som vil stimulere dannelsen av blodpropp.
Konsentrasjon av PAI-1 (ng/ml) vil bli målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
PAI-1 vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Nivåer av plasminogen
Tidsramme: Plasminogen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Plasminogen er den inaktive formen for plasmin, det viktigste enzymet som bryter ned blodpropp.
Nivåer av plasminogen (%) vil bli målt ved bruk av kromogen analyse.
|
Plasminogen vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Nivåer av koagulasjonsfaktor XIII (FXIII)
Tidsramme: FXIII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
FXIII spiller en nøkkelrolle i å stabilisere blodproppene.
Nivåer av FXIII vil bli målt ved bruk av immunoanalyse.
|
FXIII vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Nivåer av plasminhemmer (PI)
Tidsramme: PI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
PI er den viktigste hemmeren av plasmin.
Nivåer av PI (%) vil bli målt ved bruk av kromogen analyse.
|
PI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Nivåer av trombin aktiverbar fibrinolyseinhibitor (TAFI)
Tidsramme: TAFI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
TAFI er et enzym som aktiveres av trombin, som nedregulerer fibrinolyse, og stimulerer dannelse av blodpropp.
Nivåer TAFI vil bli målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
TAFI vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Vurdering av atrieflimmer byrde (AF-Burden)
Tidsramme: AF-Burden vil bli vurdert fra baseline (påmelding) til slutten av hjerterytmeovervåking etter syv dager.
|
AF-Burden er assosiert med hjerneslag, noe som gjør det til en viktig faktor i behandlingen av atrieflimmer.
AF-Burden (%) vil bli bestemt i prosent, basert på det totale antallet atrieflimmerhendelser i løpet av de syv dagers overvåkning av hjerterytme.
|
AF-Burden vil bli vurdert fra baseline (påmelding) til slutten av hjerterytmeovervåking etter syv dager.
|
|
Vurdering av venstre atriefunksjonsindeks (LAFI)
Tidsramme: Lafi vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Ved bruk av hjerteultralyd, også kjent som ekkokardiografi, vil et rytme uavhengig uttrykk for venstre atriefunksjon, kjent som Lafi, bli vurdert.
Venstre atriefunksjon har vist seg å endre risikoen for hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer.
Lafi (cm/ml/m^2) vil bli gitt som en numerisk verdi, med høyere tall som indikerer bedre venstre atriefunksjon.
|
Lafi vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Vurdering av underliggende hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) ved bruk av HFA-Peff-poengsum
Tidsramme: HFPEF vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
HFPEF er preget av unormal diastolisk funksjon, som tilsvarer en økning i hjertets stivhet.
HFA-Peff-poengsum vil bli brukt i vurderingen av underliggende HFPEF.
HFA-Peff-poengsum varierer fra 0-6 poeng, med en score på ≥ 5 anses å være diagnostisk av HFPEF.
|
HFPEF vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
|
Vurdering av underliggende hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) ved bruk av H2FPEF -poengsum
Tidsramme: HFPEF vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
HFPEF er preget av unormal diastolisk funksjon, som tilsvarer en økning i hjertets stivhet.
H2FPEF -poengsum vil bli brukt i vurderingen av underliggende HFPEF.
H2FPEF-poengsummen varierer fra 0-9 poeng, med en poengsum på ≥ 6, assosiert med stor sannsynlighet for HFPEF.
|
HFPEF vil bli vurdert ved baseline (påmelding).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Ding WY, Gupta D, Lip GYH. Atrial fibrillation and the prothrombotic state: revisiting Virchow's triad in 2020. Heart. 2020 Oct;106(19):1463-1468. doi: 10.1136/heartjnl-2020-316977. Epub 2020 Jul 16.
- Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, Hanna M, Held C, Hylek EM, Lopes RD, Oldgren J, Siegbahn A, Stewart RA, White HD, Granger CB, Wallentin L; ARISTOTLE and STABILITY Investigators. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016 May 21;37(20):1582-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehw054. Epub 2016 Feb 25.
- Ariyaratnam JP, Mishima RS, Kadhim K, Emami M, Fitzgerald JL, Thiyagarajah A, Dziano JK, Howie JO, Middeldorp ME, Sanders P, Elliott AD. Utility and Validity of the HFA-PEFF and H2FPEF Scores in Patients With Symptomatic Atrial Fibrillation. JACC Heart Fail. 2024 Jun;12(6):1015-1025. doi: 10.1016/j.jchf.2024.01.015. Epub 2024 Mar 20.
- Thomas L, Hoy M, Byth K, Schiller NB. The left atrial function index: a rhythm independent marker of atrial function. Eur J Echocardiogr. 2008 May;9(3):356-62. doi: 10.1016/j.euje.2007.06.002. Epub 2007 Aug 7.
- Glowicki B, Matusik PT, Plens K, Undas A. Prothrombotic State in Atrial Fibrillation Patients With One Additional Risk Factor of the CHA2DS2-VASc Score (Beyond Sex). Can J Cardiol. 2019 May;35(5):634-643. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.014. Epub 2019 Jan 30.
- Tilly MJ, Geurts S, Pezzullo AM, Bramer WM, de Groot NMS, Kavousi M, de Maat MPM. The association of coagulation and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2023 Feb 8;25(1):28-39. doi: 10.1093/europace/euac130.
- Benz AP, Hijazi Z, Lindback J, Connolly SJ, Eikelboom JW, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Biomarker-Based Risk Prediction With the ABC-AF Scores in Patients With Atrial Fibrillation Not Receiving Oral Anticoagulation. Circulation. 2021 May 11;143(19):1863-1873. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053100. Epub 2021 Apr 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Slag
- Ikke-valvulært atrieflimmer
- Ekkokardiografi
- Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
- HFA-PEFF-score
- CHA2DS2-VASc-poengsum
- Stroke Risikovurdering hos pasienter med atrieflimmer
- OAC-naive pasienter med nylig diagnostisert atrieflimmer
- Hemostatiske biomarkører
- ABC-Stroke-poengsum
- Af-Burden
- Left Atrial Function Index (LAFI)
- H2FPEF -poengsum
- Oral antikoagulantbehandling
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-20240018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .