- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06949319
Risicobeoordeling van een beroerte en markers van bloedstolling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF), die vóór inclusie geen orale antistollingstherapie (OAC-therapie) hebben ontvangen (BIO-AF)
Geïndividualiseerde beroerte risicoscores en hemostatisch profiel bij orale anticoagulant-naïeve (OAC-Naïve) patiënten met niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF)
Achtergrond:
Atriale fibrillatie (AF) is wereldwijd de meest voorkomende hartritmestoornis. Wereldwijd zijn er 37,5 miljoen mensen met AF. AF verhoogt het risico op overlijden, hartfalen en beroerte, die patiënten ernstig beïnvloeden en ook leiden tot hoge zorgkosten. Ongeveer 25% van alle beroertes wordt veroorzaakt door AF en patiënten met een beroerte als gevolg van AF hebben de neiging een hoger risico op overlijden en meer invaliditeit te hebben in vergelijking met patiënten met een beroerte zonder AF.
Beurtpreventie is daarom een belangrijk onderdeel van de AF -behandeling, waarbij bloeddunner wordende medicatie een belangrijke rol speelt. Bloedverdunners verhogen echter het risico op bloedingen. Daarom is het belangrijk om patiënten met AF te verdelen in verschillende risicogroepen, bekend als risicobeoordeling, om erachter te komen wie het meest zal profiteren van bloedverdunners. Om patiënten in verschillende risicogroepen te kunnen verdelen, zijn verschillende tools voor risicobeoordeling van beroertes ontwikkeld, zoals de CHA2DS2-VASC-score en de ABC-beroertescore. Het meest gebruikte hulpmiddel is de CHA2DS2-VASC-score, inclusief alleen klinische risicofactoren, zoals hoge bloeddruk, diabetes, enz. Het is bewezen dat de ABC-beroertscore, die bloedmarkers van de hartfunctie omvat, het beter presteren dan de CHA2DS2-VASC-score in termen van het voorspellen van een beroerte bij AF-patiënten. De CHA2DS2-VASC-score blijft echter het primaire tool voor risicobeoordeling van beroertes voor AF-patiënten in de huidige richtlijnen.
Na het bekijken van de verschillende risicofactoren, worden patiënten verdeeld in drie groepen: laag, tussenliggend en hoog risico. Hoge risicopatiënten moeten voor het leven bloedverwarmingsmedicatie gebruiken, terwijl patiënten met een laag risico niet nodig hebben. In de middelgrote risicogroep blijft het onzeker of bloedverdunners moeten worden gegeven of niet.
Ondanks het brede gebruik van de CHA2DS2-VASC-score, heeft de score zelf beperkingen. De score omvat geen belangrijke factoren, zoals de duur van AF, de grootte en functie van de bovenste hartkamers, evenals de stijfheid van het hart, en markers van bloedstolling, die bewezen markers zijn van een toestand die het risico op bloedstolsels belemmert. Bovendien is de CHA2DS2-VASC-score niet overweegt of hartfalen, hoge bloeddruk en diabetes goed gecontroleerd zijn of niet, wat kan leiden tot overmatig gebruik van bloedverdunners. Daarom zijn de huidige hulpmiddelen voor risicobeoordeling voor patiënten met AF onvolledig en zijn verbeteringen nodig.
Algemene hypothese:
De algemene hypothese is dat de verschillende componenten van de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroert score de bloedstollingsmarkers anders beïnvloeden, afhankelijk van of omstandigheden zoals hartfalen, hoge bloeddruk en diabetes (gewijzigbare risicofactoren) goed gecontroleerd zijn of niet. Onderzoekers verwachten ook verschillen in bloedstollingsmarkers te zien in verschillende beroerte-risicogroepen (laag, tussenliggend en hoog risico, gebaseerd op de CHA2DS2-VASC-score en ABC-getroke score) bij AF-patiënten die nog niet zijn begonnen met bloedverdunning medicatie. Bovendien geloven onderzoekers dat de duur van AF, de grootte/functie van de bovenste hartkamers, evenals de stijfheid van het hart, een verhoogd risico op bloedstolsels bij AF -patiënten kan weerspiegelen.
Algemeen doel van de studie:
Het algemene doel van het onderzoek is om de huidige hulpmiddelen te verbeteren die worden gebruikt om het risico van een beroerte te beoordelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AF. Dit zal worden gedaan door meer factoren toe te voegen aan de huidige hulpmiddelen voor risicobeoordeling die een verhoogd risico op een beroerte weerspiegelen, zoals de last van AF, de grootte/functie van de bovenste kamers van het hart, evenals de stijfheid van het hart en het gebruik van biomarkers die het vermogen van het bloed laten zien om te stolven als een vervangende maatregel voor beroerte risico.
Methoden:
De studie is een transversaal observationele onderzoek met één centrum en zal plaatsvinden in het ESBJerg Hospital-University Hospital of Southern Denemarken, waarbij samenwerking tussen de eenheid voor trombose-onderzoek, afdeling klinische diagnostiek en de afdeling cardiologie betrokken is.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit 150 deelnemers met nieuw gediagnosticeerde AF. De deelnemers mogen geen specifiek type bloedverdunner nemen, genaamd anticoagulant-therapie (OAC-Therapy), voordat ze in de studie worden opgenomen. De deelnemers worden aangeworven met behulp van de huisartsen (GPS). De huisartsen zullen grondig worden geïnformeerd over de studie en het belang van wachten om OAC-therapie te starten totdat de deelnemers zijn gezien in de polikliniek van de cardiologie. De deelnemers worden gepland voor een bloedtest, een echografie van het hart (echocardiografie) en een 7-daagse hartritmebewaking binnen 4 dagen na hun eerste ontmoeting met de huisarts.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF) is wereldwijd de meest voorkomende hartartmie en wordt geassocieerd met een vijfvoudig verhoogd risico op ischemische beroerte in vergelijking met een gezonde populatie. Patiënten met een beroerte als gevolg van atriumfibrillatie (AF) hebben een hogere mortaliteit en een grotere handicap in vergelijking met patiënten met een beroerte zonder AF.
Orale anticoagulantia (OAC's), ofwel vitamine K -antagonisten (VKA's) of directe orale anticoagulantia (DOAC's), zijn de hoekstenen voor het voorkomen van ischemische beroertes bij patiënten met AF. Verschillende stratificatieschema's voor beroerte risico's zijn ontwikkeld om de besluitvorming van OAC-therapie bij AF-patiënten te begeleiden. Het meest gebruikte schema is de CHA2DS2-VASC-score, inclusief de klinische risicofactoren congestief hartfalen, hypertensie, leeftijd, diabetes, eerdere beroerte, vaatziekten en vrouwelijk geslacht. Eén punt wordt toegewezen voor elke risicofactor die is omvat door de CHA2DS2-VASC-score, behalve leeftijd ≥75 jaar en eerdere beroerte, die elk twee punten vertegenwoordigen. De score varieert van 0-9 punten, met hogere scores die een hoger risico op een beroerte vertegenwoordigen. Het jaarrisico van ischemische beroerte voor CHA2DS2-VASC-score van 0, 1 en 2 is ongeveer 0-0,68 %, 1,3-1,61 %en 2,2-2,49 %, respectievelijk. Nieuwe beroerte risicostratificatieschema's, die ook biomarkers zijn opgenomen, zijn ontwikkeld, bijvoorbeeld de ABC-beroerte score (leeftijd, biomarkers en klinische geschiedenis). De componenten van de ABC-beroertescore omvatten leeftijd, plasmaspiegels van N-terminale pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) en troponine T (HS-TNT) van hoge gevoeligheden (HS-TNT) en eerdere beroerte/voorbijgaande ischemische aanval (TIA). ABC-beroerte risicocategorieën worden gedefinieerd als een laag risico (<1 % voorspelde een jaar risico op een beroerte), medium-risico (1-2 % voorspelde een jaar risico op een beroerte) en een hoog risico (> 2 % voorspelde een jaar risico op een beroerte). Studies hebben aangetoond dat de ABC-beroerte score beter presteert dan de CHA2DS2-VASC-score in termen van voorspelling van beroerte risico's en stratificatie van AF-patiënten. De CHA2DS2-VASC-score wordt echter nog steeds aanbevolen als het primaire stratificatieschema voor beroerte voor AF-patiënten in de huidige richtlijnen. Ondanks het brede gebruik van stratificatieschema's voor beroerte risico's in de klinische praktijk, blijft de risicobeoordeling van de beroerte bijzonder uitdagend bij AF-patiënten met een tussenliggende beroerte risico, d.w.z. mannen met een CHA2DS2-VASC-score van 1 en vrouwen met een CHA2DS2-VASC-score van 2, waar huidige richtlijnen aanbevelen om OAC-therapie te overwegen. OAC-therapie wordt in het algemeen aanbevolen voor AF-patiënten met een hoog risico op een beroerte, d.w.z. mannen met CHA2DS2-VASC-score van ≥ 2 en vrouwen met CHA2DS2-VASC-score van ≥ 3. OAC-therapie wordt in het algemeen niet aanbevolen voor AF-patiënten bij een laag risico op een beroerte, d.w.z. mannen met een CHA2DS2-VASC-score van 0 en vrouwen met een CHA2DS2-VASC-score van 1.
De CHA2DS2-VASC-score wordt in grote lijnen in de klinische praktijk gebruikt vanwege de eenvoud en lage kosten, maar de score heeft beperkingen. Het omvat uitsluitend klinische beroerte-gerelateerde risicofactoren, maar niet AF-last en linker atriale grootte/functie, die bewezen onafhankelijke markers van een hypercoaguleerbare toestand zijn. Behandeling en beroerte risicobeoordeling bij AF-patiënten is op weg naar een meer geïndividualiseerde patiëntenzorg, waarbij biomarkers een essentiële rol spelen bij het verbeteren van de risicostratificatie en het personaliseren van de behandeling, zoals voorgesteld in de ABC-beroertscore. In de afgelopen jaren zijn metingen van hemostatische biomarkers bij AF -patiënten in verschillende onderzoeken onderzocht, wat een hypercoaguleerbare toestand illustreert. Merk op dat de CHA2DS2-VASC-score ook een beroerte risico voorspelt bij patiënten zonder AF. Daarom zijn er zorgen over de specificiteit voor het voorspellen van AF-gerelateerde beroerte versus niet-AF-gerelateerde beroerte. Bovendien is de CHA2DS2-VASC-score niet overweegt of de wijzigbare componenten goed gecontroleerd zijn of niet, wat kan leiden tot overbehandeling van OAC. Om deze redenen is er nog steeds behoefte aan het verfijnen van de risicovoorspelling van beroertevaart met behulp van meer AF-gevoelige factoren (d.w.z. AF-Burden en linker atriumgrootte/functie), naast de klinische factoren, en voor meer uitputtende beoordeling van de wijzigbare componenten, om de risico-stratificatie van de beroerte in de toekomst te optimaliseren. Het moet nog worden vastgesteld of de bovengenoemde AF-gevoelige factoren kunnen worden gebruikt om de OAC-besluitvorming te verbeteren, met name bij NVAF-patiënten met een tussenliggende beroerte risico, waarbij het evenwicht tussen voordeel en schade minder duidelijk is. Wanneer twijfel blijft bestaan, zou de aanwezigheid van een of meer niet-cha2ds2-vasc beroerfactoren mogelijk de beslissing om OAC-therapie te initiëren, mogelijk te versterken.
Het jaarlijkse risico op ischemische beroerte bij NVAF-patiënten is afhankelijk van de algehele CHA2DS2-VASC-score. Het jaarlijkse risico op ischemische beroerte bij patiënten met NVAF kan echter verschillen, afhankelijk van de individuele componenten van de CHA2DS2-VASC-score die de score bepalen, ondanks dat de algehele score hetzelfde is, evenals of de modificeerbare componenten goed gecontroleerd zijn of niet. Glowicki et al. Een onderzoek uitgevoerd waarin de hemostatische profielen van AF-patiënten met een laag beroerte risico worden vergeleken met patiënten met een tussenliggende beroerte risico, zoals bepaald door de CHA2DS2-VASC-score. In tegenstelling tot de studie van Glowicki et al., Zal deze studie alle drie beroertrisicogroepen vergelijken, d.w.z. laag, tussenliggend en hoog risico, zoals bepaald door de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertescore, en zal een breder panel van hemostatische biomarkers omvatten, inclusief het contactactiveringssysteem. Bovendien zal deze studie AF-Burden onderzoeken en de atriale grootte/functie verlaten, en hun associatie met het hemostatische profiel. Patiënten die in deze studie zijn opgenomen, zullen echt OAC-naïef zijn, in tegenstelling tot de studie van Glowicki et al. Vergelijking van hemostatische profielen tussen verschillende risicogroepen voor beroertes zou essentieel kunnen zijn voor de toekomstige verbetering van de besluitvorming van OAC-therapie, vooral bij NVAF-patiënten met een tussenliggende beroerte risico.
Doelstellingen:
- Om te evalueren hoe de individuele componenten van de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertscore worden geassocieerd met hemostatische biomarkers, inclusief een beoordeling of de modificeerbare componenten goed gecontroleerd zijn of niet, en hoe het hemostatische profiel verschilt tussen beroerterisicogroepen bij OAC-NAïve NVAF-patiënten.
- Om de hemostatische profielen van de verschillende CHA2DS2-VASC-scores en ABC-gestreepte scores te vergelijken bij OAC-Naïve NVAF-patiënten.
- Om te evalueren hoe AF-Burden wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-Naïve NVAF-patiënten.
- Om te evalueren hoe de linker atriumgrootte/functie wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-Naïve NVAF-patiënten.
- Om te evalueren hoe onderliggend hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-Naïve NVAF-patiënten.
Materialen en methoden:
Studieontwerp: de studie bestaat uit vijf substudies. De eerste substudie zal de associatie van de verschillende CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertscore-componenten onderzoeken met het hemostatische profiel bij OAC-naïeve NVAF-patiënten. Bovendien zijn de beoordeling of de wijzigbare componenten van de CHA2DS2-VASC-score (d.w.z. diabetes en hypertensie) goed gecontroleerd zijn of niet, en de impact ervan op het hemostatische profiel zal worden onderzocht. Evenzo zal het hemostatische profiel van OAC-naïeve NVAF-patiënten met een tussenliggende beroerte risico worden vergeleken met dat van OAC-naïeve NVAF-patiënten met respectievelijk lage en hoge beroerte risico's om te bepalen welke van de twee groepen het meest lijken op patiënten met een gemiddeld beroerte risico in termen van hun hemostatisch profiel. De tweede substudie vergelijkt het hemostatische profiel tussen de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertscore bij OAC-Naïve NVAF-patiënten. De derde substudie zal onderzoeken hoe AF-Burden wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-naïeve NVAF-patiënten. AF-Burden zal worden bepaald als een percentage op basis van het totale aantal AF-evenementen gedurende zeven dagen hartritmebewaking. In de vierde substudie zullen onderzoekers evalueren hoe de linker atriumgrootte/functie wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-Naïve NVAF-patiënten. In de vijfde substudie zullen onderzoekers onderzoeken hoe onderliggende HFPEF wordt geassocieerd met hemostatische biomarkers bij OAC-naïeve NVAF-patiënten. HFPEF wordt geëvalueerd met behulp van de HFA-Peff- en H2FPEF-scores. De studie is een transversaal observationele onderzoek met één centrum en zal plaatsvinden in het ESBJerg Hospital-University Hospital of Southern Denemarken, waarbij samenwerking tussen de eenheid voor trombose-onderzoek, afdeling klinische diagnostiek en de afdeling cardiologie betrokken is.
Studiepopulatie: de onderzoekspopulatie zal bestaan uit patiënten met nieuw gediagnosticeerde NVAF. Patiënten moeten naïef zijn voor orale en parenterale anticoagulantia voorafgaand aan opname. Onderzoekers zullen dit controleren op opname door systematische screening van een online medicatiedatabase, genaamd FMK, die veel wordt gebruikt onder gezondheidszorgpersoneel in Denemarken. Volgens het jaarverslag (2023) uit de AF -database in Denemarken (AFDK) zijn er ongeveer 800 patiënten met nieuw gediagnosticeerde AF in het stroomgebied van het Universitair Ziekenhuis van Zuid -Denemarken, ESBJerg, waarom onderzoekers ervan overtuigd zijn dat het mogelijk is om het benodigde aantal patiënten op te nemen. Samenwerking met de huisartsen zal essentieel zijn voor de inclusie van de patiënt. Onderzoekers zullen algemene informatie verstrekken aan huisartsen over deze studie en het belang van het achterhouden van OAC -behandeling vóór subacute verwijzing naar het Department of Cardiology. Patiënten met een nieuw gediagnosticeerde NVAF die bereid zijn om aan dit onderzoek te deelnemen en het formulier van de patiënt toestemming te ondertekenen, worden gepland voor Fast Track polikliniekbezoek binnen vier dagen na hun overleg met de huisarts voor bloedbemonstering, transthoracale echocardiografie (TTE) en hartritmemonitoring. De OAC-behandeling wordt onmiddellijk na bloedbemonstering gestart, gebaseerd op de huidige richtlijnen voor het beheer van AF, en onderzoekers zullen ook een op maat gemaakte uitgebreide opwerking van de AF-patiënten indien nodig doen. Demografische gegevens worden ook verzameld. Evenzo zullen de symptomen toe te schrijven aan AF worden gekwantificeerd volgens de gemodificeerde EHRA-score (European Heart Rhythm Association). Om andere oorzaken van coagulopathie uit te sluiten en de patiënten bij baseline te karakteriseren, meten onderzoekers de volgende variabelen in elke deelnemer: volledig bloedtelling, geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), nierfunctie, glycated hemoglobine (HBA1C), C-REACTive Protein (CRP), Leverfunctie en LIFID Profiles. Bovendien zullen plasmaspiegels van NT-proBNP en HS-TNT worden bepaald met immunoassays met hoge gevoeligheid om de ABC-getrokte score te schatten. Het risico op trombo-embolische gebeurtenissen zal worden geschat met behulp van de CHA2DS2-VASC-score en ABC-slagcore voor alle patiënten in deze onderzoekspopulatie, en de patiënten zullen worden gegroepeerd op basis van hun algemene individuele score. Bovendien zal elke groep worden onderverdeeld volgens de individuele componenten van de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertescore die de algemene score vormen. Onderzoekers zullen bepalen of hypertensie en diabetes effectief worden beheerd door het uitvoeren van thuisbloeddruk (BP) metingen (BP) en het beoordelen van HbA1C -niveaus. BP zal drie keer 's ochtends en avond thuis worden gemeten over drie opeenvolgende dagen, en gemiddelde BP zal worden berekend op basis van de metingen van dagen twee en drie. Voor de eenvoud zal goed gecontroleerde hypertensie worden gedefinieerd als een BP ≤ 135/85 mmHg en een systolische BP ≤ 145 mmHg voor leeftijdsgroepen <80 jaar en ≥ 80 jaar, respectievelijk. De behandelingsdoelen voor diabetes van type 1 en 2 zijn respectievelijk HbA1c ≤ 53 en ≤ 48 mmol/mol en zullen worden gebruikt als drempels voor of diabetes goed wordt gecontroleerd of niet.
Schatting van de steekproefgrootte en statistische analyses: voor de berekening van de steekproefgrootte gebruikten onderzoekers de mediane waarden en interquartielbereiken van endogeen trombinepotentieel (ETP), zoals eerder vergeleken tussen AF -patiënten met een laag en tussenliggende beroerte risico door Glowicki et al. Als het ware verschil van ETP tussen de risicomiddel van het lage en de tussenliggende beroerte 120 nmol/L x min is, en als onderzoekers een vermogen van 80 %willen bereiken, moet de steekproefgrootte van de kleinste groep ten minste 18 patiënten bevatten. Volgens het jaarverslag (2023) van AFDK had ongeveer 12 % van de incident AF-patiënten in de regio in het zuiden van Denemarken een laag risico, 30 % had een intermediair risico en 58 % had een hoog risico, zoals geschat door de CHA2DS2-VASC-score. Gezien deze verdeling zouden onderzoekers 150 AF-patiënten in de algehele studiepopulatie nodig hebben om te kunnen antwoorden of ETP verschilt tussen de drie-takt risicogroepen, d.w.z. met een laag risico-, intermediair risico- en risicovolle groepen. Onderzoekers zullen variantieanalyse (ANOVA) gebruiken om de drie verschillende beroerte risicogroepen te vergelijken. De correlatie van Pearson of Spearman's rangcorrelatie zal worden gebruikt om correlaties te beoordelen tussen componenten van de CHA2DS2-VASC- en ABC-getroke scores, AF-Burden, linker atriale grootte/functie en hemostatische biomarkers. Een p-waarde <0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd.
Bloedbemonstering: nuchtere bloedmonsters worden afkomstig uit een antecubitale ader met minimale stasis, met behulp van een naald van 21 gauge. De eerste 2 ml bloed wordt weggegooid en het volgende 6 x 2,7 ml bloed wordt verzameld in 0,109 m natriumcitraatbuizen voor APTT-, INR- en hemostase -variabelen. Vervolgens zal 2 x 3 ml bloed worden verzameld in Li-heparinebuizen voor lipiden, leverenzymen, nierfunctie, CRP, NT-proBNP en HS-TNT. Ten slotte zal 3 ml bloed worden verzameld in EDTA-tubes voor HbA1C en volledig bloedtelling. Om het slechte plasma van bloedplaatjes (PPP) te genereren, worden de buizen 20 minuten gecentrifugeerd bij 2000 g. Bij kamertemperatuur. PPP wordt tot analyse van -80 ° C bewaard.
Hemostatische biomarkers: onderzoekers zullen biomarkers meten met betrekking tot de primaire en secundaire hemostase, zoals hieronder vermeld:
Primaire hemostase (vorming van bloedplaatjesplug): om de invloed van de primaire hemostase te beoordelen, zullen onderzoekers de niveaus van von Willebrand Factor (VWF) antigeen meten met behulp van een in-house enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA). Als de concentraties van VWF zijn verhoogd in vergelijking met referentiewaarden, worden P-selectine en ADAMTS13 geanalyseerd.
Secundaire hemostase (fibrinevorming en resolutie): beoordeling van de secundaire hemostase zal worden gedaan door de trombine -omzet te analyseren en te onderzoeken of trombine -generatie wordt geïnitieerd door het contactactiveringssysteem (CAS), d.w.z. de intrinsieke route van de coagulatiecascade, of de tissuefactor (TF) route (TF) route, I.E.E. In relatie tot CAS, metingen van het genereren van kallikreïne (lag-tijd, piekkallikreïne-concentratie, tijd tot piek en endogene kallikreinpotentiaal (EKP)) en concentraties van gesplitste kininogeen met hoge molecuulgewicht kininogeen (CHK), factor XII, prekallikreïne en HK zullen worden gemeten. Concentraties van C1-remmer zullen worden gemeten met commerciële C1-remmerantilichamen. Thrombine -generatie zal worden beoordeeld door maten van vertragingstijd, piektrombineconcentratie, tijd tot piek en endogene trombinepotentieel (ETP). Endogene activering van protrombine tot trombine zal worden geschat op basis van concentraties van protrombine fragment 1 + 2 (F1 + 2), door een commerciële ELISA. Verder zullen factor VII, factor X, factor II, eiwit C, eiwit S, weefselfactor pathway -remmer (TFPI) en antitrombine (AT) worden gemeten met behulp van commerciële ELISA's om concentraties van activatoren en remmers van bloedcoagulatie te beoordelen. De omzet van fibrine zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis en concentraties van fibrinogeen, die zullen worden gemeten op een BN II -analysator. Om fibrinolyse te beoordelen, zal D-Dimer, een fibrine-afbraakproduct, worden gemeten met een immunoturbidimetrische methode. Andere fibrinolyse-markers zullen ook worden gemeten, d.w.z. weefsel-type plasminogeenactivator (T-PA), plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1), plasminogeen, plasminemider (PI), factor XIII en trombine-activatable fibrinolyserremeter (TAFI), gebruik in huis en commerciële tests.
AF -last, linker atriale functie, en HFPEF: Deelnemers zullen transportische echocardiografie (TTE) en zeven dagen hartritmemonitoring ondergaan. Via TTE zal een ritme -onafhankelijke expressie van de linker atriale functie, bekend als linker atriale functie -index (LAFI), worden berekend. LAFI is een verhouding met analogen van cardiale output, atriale reservoirfunctie en linker atriale (LA) -grootte. Het wordt berekend als LAFI = (LA Leging Fraction (LAEF) x Linker ventriculaire uitstroomkanaal-snelheidstijd integrale (LVOT-VTI))/LA End-Systolic Volume Index (Laesvi). LAEF is het verschil tussen La End-Systolic Volume (LAESV) en LA End-Diastolic Volume (LAEDV) gedeeld door LAESV en vermenigvuldigd met 100, dat wordt geïllustreerd als LaEF = ((LaESV-Laedv)/LaESV) x 100. LVOT-VTI wordt berekend door het gepulseerde golf Doppler-monstervolume in de LVOT onder de aortaklep te plaatsen en de snelheidscurves te volgen. LVOT-VTI wordt uitgedrukt in CM en beschrijft de afstandsbloedreizen in één hartslag. Laesvi is het grootste LA-volume in eind-systole in ML geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (BSA). Van de linker atriale functie is bewezen dat het het risico op een beroerte bij patiënten met NVAF wijzigt. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) zal ook worden beoordeeld als onderdeel van de TTE. Bovendien zal echocardiografische beoordeling van de onderliggende HFPEF worden gemaakt via de HFA-Peff-score en de H2FPEF-score. AF-Burden zal worden bepaald als een percentage op basis van het totale aantal AF-evenementen tijdens de zevendaagse hartritmebewaking. Dit is van prognostisch belang vanwege groeiend bewijs dat wijst op een substantiële associatie tussen AF -last en beroerte.
Primaire en secundaire eindpunten: studies hebben aangetoond dat activering van de coagulatiecascade (secundaire hemostase) de belangrijkste oorzaak is van een protrombotische toestand, waarvoor trombine een essentiële rol speelt. Daarom zullen primaire eindpunten gerelateerd zijn aan het genereren van trombine, het genereren van kallikreïne en F1 + 2. Secundaire eindpunten zijn de resterende hemostatische biomarkers, AF-Burden, LAFI en onderliggende HFPEF.
Ethische overwegingen:
Deelnemers zullen zorgvuldig worden geïnformeerd over deze studie, en alle vragen die paticiverten kunnen hebben, worden beantwoord. Deelnemers moeten het formulier voor de inschrijving van de patiënt ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving. Gegevens worden opgeslagen in een beveiligde database, in overeenstemming met Deense en Europese wetgeving. Over het algemeen zal dit onderzoek worden uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki.
Klinische relevantie:
OAC -therapie speelt een essentiële rol bij het verminderen van een beroerte risico -reductie bij patiënten met AF. De CHA2DS2-VASC-score wordt gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk om de mogelijke behoefte aan OAC-therapie te bepalen bij patiënten met AF. Er zijn echter nieuwe stratificatieschema's voor beroerte risico's met biomarkers ontwikkeld, bijvoorbeeld de ABC-beroertscore, waarvan is aangetoond dat het de CHA2DS2-VASC-score overtreft, in termen van beroerte risicovoorspelling en stratificatie van AF-patiënten. Het blijft onbekend hoe de individuele componenten van de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertescore het hemostatische profiel beïnvloeden bij patiënten met NVAF, en hoe het hemostatische profiel verschilt tussen beroerte risicogroepen. Bovendien is de CHA2DS2-VASC-score niet overweegt of de wijzigbare componenten goed gecontroleerd zijn of niet, wat mogelijk kan leiden tot overbehandeling van OAC. Evenzo zijn de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroerte-score niet rekening gehouden met belangrijke factoren (bijv. AF-Burden en linker atriumgrootte/functie) die in staat zijn om invloed op de snelheid van de slag te beïnvloeden. Het ontbreken van bovengenoemde factoren wordt beschouwd als een belangrijke beperking van de CHA2DS2-VASC-score, met name. Onderzoekers zijn van mening dat het gebruik van AF-Burden en de ATRIAL-grootte/-functie naast de CHA2DS2-VASC-score en ABC-getrok score de OAC-besluitvorming zou kunnen verbeteren, vooral bij NVAF-patiënten met een tussenliggende beroerte risico. De eerste stap is het karakteriseren van de CHA2DS2-VASC-score/ABC-beroertescore, AF-Burden en de linker atriale grootte/functie ten opzichte van het hemostatische profiel. Op deze manier legt deze studie de basis voor toekomstige prospectieve studies die onderzoeken of het toevoegen van niet-klinische factoren aan de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroertescore de stratificatie van de beroerte bij OAC-naïeve NVAF-patiënten kan verbeteren.
Impactparagraaf:
AF is goed voor 25 % van de ischemische slagen. Beroerte kan langdurige handicap veroorzaken en blijft wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak. OAC -therapie is belangrijk voor beroertepreventie bij AF -patiënten. De CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroerte score worden gebruikt voor beroerte risico-stratificatie en OAC-therapiebeslissing bij AF-patiënten. Vooral de CHA2DS2-VASC-score wordt echter geassocieerd met beperkingen, d.w.z. gebrek aan AF-gevoelige factoren. Deze studie zal, door het gebruik van AF-Burden en de linker atriumgrootte/-functie, naast de CHA2DS2-VASC-score en ABC-beroert score de basis leggen voor toekomstige verbetering van de besluitvorming van OAC-therapie, met name bij NVAF-patiënten met een gemiddeld beroerte risico. Onderzoekers zijn van mening dat dit project in overeenstemming is met het DODAINALE DOELSTELLING VAN UN's Doel nummer drie (d.w.z. goede gezondheid en welzijn) vanwege bijdragen aan de vooruitgang van beroerte risico's bij OAC-Naïeve NVAF-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nedim Tojaga, Medical degree & PhD-student.
- Telefoonnummer: +4552752212
- E-mail: nedim.tojaga@rsyd.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Axel Brandes, Medical degree and Professor.
- Telefoonnummer: +4522903487
- E-mail: Axel.Brandes2@rsyd.dk
Studie Locaties
-
-
Region Syddanmark
-
Esbjerg, Region Syddanmark, Denemarken, 6700
- Werving
- Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark, involving collaboration between the Unit for Thrombosis Research, Department of Clinical Diagnostics and the Department of Cardiology.
-
Contact:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
- Telefoonnummer: +4552752212
- E-mail: nedim.tojaga@rsyd.dk
-
Contact:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
- Telefoonnummer: +4522903487
- E-mail: Axel.Brandes2@rsyd.dk
-
Contact:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
-
Contact:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
-
Contact:
- Anna-Marie Bloch Münster, CMO and Associate Professor
-
Contact:
- Else Marie Bladbjerg, Professor
-
Contact:
- Jeff Healey, Medical degree and Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerde niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF), die orale anticoagulant-naïeve (OAC-Naïeve) zijn voorafgaand aan opname.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Ondertekend geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Lopende OAC -behandeling voorafgaand aan opname.
- Valvulaire AF (mechanische hartkleppen of matige mitrale stenose).
- Secundaire AF als gevolg van een acute omkeerbare neerslag (bijv. Infectie, chirurgie, thyrotoxicose, enz.).
- Zwangere of borstvoederende vrouwen.
- Behandeling met orale anticonceptiva.
- Eindstadium nierziekte (creatinineklaring <15 ml/min zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking).
- Bindweefselziekten.
- Actieve kanker (diagnose van kanker niet gevolgd door curatieve procedures zes maanden na de datum van diagnose).
- Grote chirurgie (<drie maanden).
- Acuut coronair syndroom, beroerte/TIA en veneuze trombo -embolie binnen drie maanden voorafgaand aan opname.
- Trombofilie.
- Aanzienlijke leverziekte.
- Significante hematologische ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Orale anticoagulant-naïeve (OAC-Naïve) patiënten met niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF).
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit patiënten met nieuw gediagnosticeerde niet-valvulaire atriumfibrillatie (NVAF).
Patiënten moeten naïef zijn voor orale en parenterale anticoagulantia voorafgaand aan opname.
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde NVAF die bereid zijn deel te nemen aan dit onderzoek en het ondertekenen van de patiëntstemmingsformulier zullen worden gepland voor Fast Track polikliniekbezoek binnen vier dagen voor bloedbemonstering, transportische echocardiografie (TTE) en hartritmemonitoring.
OAC -behandeling wordt onmiddellijk na bloedbemonstering gestart, gebaseerd op de huidige richtlijnen voor het beheer van NVAF.
Demografische gegevens worden ook verzameld.
Evenzo zullen de symptomen toe te schrijven aan NVAF worden gekwantificeerd volgens de gemodificeerde EHRA-score (European Heart Rhythm Association).
Onderzoekers zullen ook bepalen of hypertensie en diabetes effectief worden beheerd door home bloeddruk (BP) metingen en HbA1C -niveaus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Thrombine -generatie beoordeeld door vertragingstijd
Tijdsspanne: Thrombine -generatie, beoordeeld door vertragingstijd, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Thrombine -generatie speelt een cruciale rol bij bloedstolling en dient dus als primaire uitkomstmaat.
Thrombine -generatie zal worden beoordeeld door het meten van lag -tijd (min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Thrombine -generatie, beoordeeld door vertragingstijd, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Thrombine -generatie beoordeeld door piektrombineconcentratie
Tijdsspanne: Thrombine -generatie, beoordeeld door piektrombineconcentratie, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Thrombine -generatie speelt een cruciale rol bij bloedstolling en dient dus als primaire uitkomstmaat.
Trombine -generatie zal worden beoordeeld door het meten van piektrombineconcentratie (nmol/L), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Thrombine -generatie, beoordeeld door piektrombineconcentratie, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Thrombine -generatie beoordeeld door de tijd tot piek
Tijdsspanne: Thrombine -generatie, beoordeeld door Time to Peak, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Thrombine -generatie speelt een cruciale rol bij bloedstolling en dient dus als primaire uitkomstmaat.
Thrombine -generatie zal worden beoordeeld door het meten van tijd tot piek (min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Thrombine -generatie, beoordeeld door Time to Peak, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Thrombine -generatie beoordeeld door endogeen trombinepotentieel
Tijdsspanne: Thrombine -generatie, beoordeeld door endogeen trombinepotentieel, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Thrombine -generatie speelt een cruciale rol bij bloedstolling en dient dus als primaire uitkomstmaat.
Thrombine -generatie zal worden beoordeeld door het meten van endogene trombinepotentiaal (nmol/L x min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Thrombine -generatie, beoordeeld door endogeen trombinepotentieel, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Kallikrein -generatie beoordeeld door vertragingstijd
Tijdsspanne: Kallikrein -generatie, beoordeeld door vertragingstijd, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De generatie van Kallikrein speelt een belangrijke rol in het contactactiveringssysteem van de secundaire hemostase, daarom zal het dienen als een primaire uitkomstmaat.
Kallikrein -generatie zal worden beoordeeld door het meten van lag -tijd (min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Kallikrein -generatie, beoordeeld door vertragingstijd, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Kallikrein -generatie beoordeeld door piekkallikreinconcentratie
Tijdsspanne: Kallikrein -generatie, beoordeeld door piekkallikreinconcentratie, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De generatie van Kallikrein speelt een belangrijke rol in het contactactiveringssysteem van de secundaire hemostase, daarom zal het dienen als een primaire uitkomstmaat.
Het genereren van Kallikrein zal worden beoordeeld door het meten van piekkallikreïne -concentratie (NMOL/L), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Kallikrein -generatie, beoordeeld door piekkallikreinconcentratie, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Kallikrein -generatie beoordeeld per tijd om te pieken
Tijdsspanne: Kallikrein -generatie, beoordeeld door Time to Peak, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De generatie van Kallikrein speelt een belangrijke rol in het contactactiveringssysteem van de secundaire hemostase, daarom zal het dienen als een primaire uitkomstmaat.
Kallikrein -generatie zal worden beoordeeld door het meten van tijd tot piek (min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Kallikrein -generatie, beoordeeld door Time to Peak, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Kallikrein -generatie beoordeeld door endogeen Kallikrein -potentieel
Tijdsspanne: Kallikrein -generatie, beoordeeld door endogeen Kallikrein -potentieel, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De generatie van Kallikrein speelt een belangrijke rol in het contactactiveringssysteem van de secundaire hemostase, daarom zal het dienen als een primaire uitkomstmaat.
De generatie van Kallikrein zal worden beoordeeld door het meten van endogene Kallikrein Potential (NMOL/L*min), met behulp van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT) -methode.
|
Kallikrein -generatie, beoordeeld door endogeen Kallikrein -potentieel, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentraties van protrombine fragment 1 + 2
Tijdsspanne: Protrombine -fragment 1 + 2 zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Activering van het inactieve protrombine tot het actieve trombine zal worden geschat op basis van concentraties van protrombine-fragment 1 + 2 (pmol/L), met behulp van een commerciële enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
Protrombine -fragment 1 + 2 zijn de bijproducten van het bovengenoemde activeringsproces.
|
Protrombine -fragment 1 + 2 zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van von Willebrand Factor (VWF) antigeen
Tijdsspanne: Von Willebrand -factor antigeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Von Willebrand -factor speelt een belangrijke rol bij de vorming van de bloedplaatjesplug en zal een van de secundaire uitkomstmaten zijn.
Von Willebrand-factor antigeen (%) wordt gemeten met behulp van een interne immunoassay.
|
Von Willebrand -factor antigeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van gesplitst kininogeen met een hoog molecuulgewicht (CHK)
Tijdsspanne: CHK zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
CHK is een essentieel onderdeel van het contactactiveringssysteem van de coagulatiecascade.
CHK (µg/ml) wordt gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
CHK zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van coagulatiefactor XII (FXII)
Tijdsspanne: FXII zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
FXII is een essentieel onderdeel van het contactactiveringssysteem van de coagulatiecascade.
FXII (µg/ml) zal worden gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
FXII zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van prekallikrein
Tijdsspanne: Prekallikrein wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Prekallikrein is een essentieel onderdeel van het contactactiveringssysteem van de coagulatiecascade.
Prekallikreine (µg/ml) zal worden gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
Prekallikrein wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van kininogeen met een hoog molecuulgewicht (HK)
Tijdsspanne: HK wordt beoordeeld op Basline (inschrijving).
|
HK speelt een sleutelrol in het contactactiveringssysteem van de coagulatiecascade.
HK (%) wordt gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbens-test (ELISA).
|
HK wordt beoordeeld op Basline (inschrijving).
|
|
Concentratie van C1-remmer
Tijdsspanne: C1-remmer zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
C1-remmer is de belangrijkste regulator van het contactactiveringssysteem.
Concentratie van C1-remmer (G/L) wordt gemeten met behulp van nefelometrie.
|
C1-remmer zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van coagulatiefactor VII (FVII)
Tijdsspanne: FVII wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
FVII speelt een belangrijke rol in de secundaire hemostase.
Concentratie van FVII (%) zal worden gemeten met behulp van stollingstest.
|
FVII wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van coagulatiefactor x (FX)
Tijdsspanne: FX wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
FX speelt een belangrijke rol in de secundaire hemostase.
Concentratie van FX (%) zal worden gemeten met behulp van stolsels.
|
FX wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van coagulatiefactor II (FII)
Tijdsspanne: FII zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
FII speelt een belangrijke rol in de secundaire hemostase.
Concentratie van FII (%) zal worden gemeten met behulp van stollingstest.
|
FII zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van eiwit C
Tijdsspanne: Eiwit C zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Eiwit C is essentieel voor de regulatie van de bloedstollingscascade.
Concentratie van eiwit C (%) zal worden gemeten met behulp van chromogene test.
|
Eiwit C zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van eiwitten S
Tijdsspanne: Eiwitten worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Eiwitten is essentieel voor de regulatie van de bloedstollingscascade.
Concentratie van eiwitten S (%) zal worden gemeten met troebelheid.
|
Eiwitten worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van antitrombine (AT).
Tijdsspanne: Antithrombine zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Antithrombine is essentieel voor de regulatie van de bloedstollingscascade.
Concentratie van antitrombine (%) zal worden gemeten met behulp van chromogene test.
|
Antithrombine zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van weefselfactor pathway -remmer (TFPI)
Tijdsspanne: TFPI wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
TFPI is belangrijk bij de regulering van het bloedcoagulatiesysteem.
TFPI (pg/ml) wordt gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
TFPI wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld door maximale lysissnelheid (VMAX)
Tijdsspanne: Fibrine -omzet, beoordeeld door VMAX, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De omzet van fibrine zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij de meting van VMAX (optische dichtheid (OD)/min) zal worden uitgevoerd.
|
Fibrine -omzet, beoordeeld door VMAX, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld door piekoptische dichtheid (OD)
Tijdsspanne: Fibrine -omzet, beoordeeld door Peak OD, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De omzet van fibrine zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij meting van piek OD (OD) zal worden uitgevoerd.
|
Fibrine -omzet, beoordeeld door Peak OD, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld door stolsellysis
Tijdsspanne: Fibrine -omzet, beoordeeld door stolsellysis, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
De omzet van fibrine zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij meting van stolsel lysis (%) zal worden uitgevoerd.
|
Fibrine -omzet, beoordeeld door stolsellysis, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld op het algemeen hemostatisch potentieel (OHP)
Tijdsspanne: Fibrine -omzet, beoordeeld door OHP, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Fibrine -omzet zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij de meting van OHP (OD X Min) zal worden uitgevoerd.
|
Fibrine -omzet, beoordeeld door OHP, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld door vezeldiameter
Tijdsspanne: De omzet van fibrine, beoordeeld door vezeldiameter, wordt gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Fibrine -omzet zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij de meting van de vezeldiameter (µM) zal worden uitgevoerd.
|
De omzet van fibrine, beoordeeld door vezeldiameter, wordt gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Fibrine -omzet beoordeeld door vezeldichtheid
Tijdsspanne: De omzet van fibrine, beoordeeld door vezeldichtheid, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
Fibrine -omzet zal worden beoordeeld door fibrinestolsel lysis, waarbij de meting van vezeldichtheid (x 10^6 da/cm^3) zal worden uitgevoerd.
|
De omzet van fibrine, beoordeeld door vezeldichtheid, zal worden gemeten bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van fibrinogeen
Tijdsspanne: Fibrinogeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Conversie van fibrinogeen in fibrine, waarin trombine een sleutelrol speelt, is essentieel voor bloedstolling.
Concentraties fibrinogeen (µmol/L) worden gemeten met behulp van nefelometrie.
|
Fibrinogeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van d-dimeer
Tijdsspanne: D-Dimer wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
D-Dimer is een fibrine-afbraakproduct dat het fibrinolyseproces weerspiegelt (het afbraak van fibrine-netwerk), dat een cruciale rol speelt bij het voorkomen van bloedstolsels die complicaties veroorzaken.
D-dimeer (mg/l) wordt gemeten met behulp van immunoassay.
|
D-Dimer wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van weefsel-type plasminogeenactivator (T-PA)
Tijdsspanne: T-PA zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
T-PA is een eiwit dat de afbraak van bloedstolsels stimuleert.
Het helpt plasminogeen om te zetten in zijn actieve vorm, plasmin, het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van bloedstolsels.
Concentratie van T-PA (Ng/ml) wordt gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
T-PA zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Concentratie van plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1)
Tijdsspanne: PAI-1 wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
PAI-1 functioneert als de remmer van T-PA, die de vorming van bloedstolsels stimuleert.
Concentratie van PAI-1 (Ng/ml) wordt gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
PAI-1 wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Niveaus van plasminogeen
Tijdsspanne: Plasminogeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Plasminogeen is de inactieve vorm van plasmin, het belangrijkste enzym dat bloedstolsels afbreekt.
Niveaus van plasminogeen (%) worden gemeten met behulp van chromogene test.
|
Plasminogeen zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Niveaus van coagulatiefactor XIII (FXIII)
Tijdsspanne: FXIII wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
FXIII speelt een sleutelrol bij het stabiliseren van de bloedstolsels.
Niveaus van FXIII worden gemeten met behulp van immunoassay.
|
FXIII wordt beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Niveaus van plasminremmer (PI)
Tijdsspanne: PI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
PI is de belangrijkste remmer van plasmin.
Niveaus van PI (%) worden gemeten met behulp van chromogene test.
|
PI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Niveaus van trombine -activeerbare fibrinolyseremmer (TAFI)
Tijdsspanne: TAFI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
TAFI is een enzym dat wordt geactiveerd door trombine, dat fibrinolyse ten onder gaat, waardoor de vorming van bloedstolsels wordt gestimuleerd.
Niveaus TAFI worden gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA).
|
TAFI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Beoordeling van atriale fibrillatiebelasting (AF-Burden)
Tijdsspanne: AF-Burden zal worden beoordeeld van de basislijn (inschrijving) tot het einde van het hartritmebewaking na zeven dagen.
|
AF-Burden wordt geassocieerd met een beroerte, waardoor het een belangrijke factor is bij de behandeling van atriumfibrillatie.
AF-Burden (%) zal worden bepaald als een percentage, gebaseerd op het totale aantal atriale fibrillatie-gebeurtenissen tijdens de zeven dagen hartritmemonitoring.
|
AF-Burden zal worden beoordeeld van de basislijn (inschrijving) tot het einde van het hartritmebewaking na zeven dagen.
|
|
Beoordeling van Left Atrial Function Index (LAFI)
Tijdsspanne: LAFI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Met behulp van cardiale echografie, ook bekend als echocardiografie, zal een ritme onafhankelijke expressie van de linker atriale functie, bekend als LAFI, worden beoordeeld.
Van de linker atriale functie is bewezen dat het het risico van een beroerte bij patiënten met atriumfibrillatie wijzigt.
LAFI (cm/ml/m^2) wordt gegeven als een numerieke waarde, waarbij hogere getallen een betere linker atriale functie aangeeft.
|
LAFI zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Beoordeling van onderliggend hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) met behulp van de HFA-Peff-score
Tijdsspanne: HFPEF zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
HFPEF wordt gekenmerkt door een abnormale diastolische functie, wat overeenkomt met een toename van de stijfheid van het hart.
De HFA-Peff-score zal worden gebruikt bij de beoordeling van de onderliggende HFPEF.
De HFA-Peff-score varieert van 0-6 punten, met een score van ≥ 5 beschouwd als diagnostisch van HFPEF.
|
HFPEF zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
|
Beoordeling van onderliggend hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) met behulp van de H2FPEF -score
Tijdsspanne: HFPEF zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
HFPEF wordt gekenmerkt door een abnormale diastolische functie, wat overeenkomt met een toename van de stijfheid van het hart.
De H2FPEF -score zal worden gebruikt bij de beoordeling van de onderliggende HFPEF.
De H2FPEF-score varieert van 0-9 punten, met een score van ≥ 6, geassocieerd met een grote kans op HFPEF.
|
HFPEF zal worden beoordeeld bij aanvang (inschrijving).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Ding WY, Gupta D, Lip GYH. Atrial fibrillation and the prothrombotic state: revisiting Virchow's triad in 2020. Heart. 2020 Oct;106(19):1463-1468. doi: 10.1136/heartjnl-2020-316977. Epub 2020 Jul 16.
- Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, Hanna M, Held C, Hylek EM, Lopes RD, Oldgren J, Siegbahn A, Stewart RA, White HD, Granger CB, Wallentin L; ARISTOTLE and STABILITY Investigators. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016 May 21;37(20):1582-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehw054. Epub 2016 Feb 25.
- Ariyaratnam JP, Mishima RS, Kadhim K, Emami M, Fitzgerald JL, Thiyagarajah A, Dziano JK, Howie JO, Middeldorp ME, Sanders P, Elliott AD. Utility and Validity of the HFA-PEFF and H2FPEF Scores in Patients With Symptomatic Atrial Fibrillation. JACC Heart Fail. 2024 Jun;12(6):1015-1025. doi: 10.1016/j.jchf.2024.01.015. Epub 2024 Mar 20.
- Thomas L, Hoy M, Byth K, Schiller NB. The left atrial function index: a rhythm independent marker of atrial function. Eur J Echocardiogr. 2008 May;9(3):356-62. doi: 10.1016/j.euje.2007.06.002. Epub 2007 Aug 7.
- Glowicki B, Matusik PT, Plens K, Undas A. Prothrombotic State in Atrial Fibrillation Patients With One Additional Risk Factor of the CHA2DS2-VASc Score (Beyond Sex). Can J Cardiol. 2019 May;35(5):634-643. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.014. Epub 2019 Jan 30.
- Tilly MJ, Geurts S, Pezzullo AM, Bramer WM, de Groot NMS, Kavousi M, de Maat MPM. The association of coagulation and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2023 Feb 8;25(1):28-39. doi: 10.1093/europace/euac130.
- Benz AP, Hijazi Z, Lindback J, Connolly SJ, Eikelboom JW, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Biomarker-Based Risk Prediction With the ABC-AF Scores in Patients With Atrial Fibrillation Not Receiving Oral Anticoagulation. Circulation. 2021 May 11;143(19):1863-1873. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053100. Epub 2021 Apr 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Hartinfarct
- Niet-valvulair atriumfibrilleren
- Echocardiografie
- Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF)
- HFA-PEFF-score
- CHA2DS2-VASc-score
- Risicobeoordeling van een beroerte bij patiënten met atriumfibrillatie
- OAC-naïeve patiënten met nieuw gediagnosticeerde atriumfibrillatie
- Hemostatische biomarkers
- ABC-beroerte score
- Afburden
- Links atriale functie -index (LAFI)
- H2FPEF -score
- Orale anticoagulantietherapie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-20240018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .