- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06949319
Evaluación del riesgo de accidente cerebrovascular y marcadores de coagulación de sangre en pacientes con fibrilación auricular no valvular recién diagnosticada (NVAF), que no han recibido terapia anticoagulación oral (TERAPIA OAC) antes de la inclusión (BIO-AF)
Puntajes de riesgo de accidente cerebrovascular individualizado y perfil hemostático en pacientes con anticoagulante oral (OAC-NANE) con fibrilación auricular no valvular (NVAF)
Fondo:
La fibrilación auricular (AF) es el trastorno del ritmo cardíaco más común en todo el mundo. A nivel mundial, hay 37.5 millones de personas con AF. La AF aumenta el riesgo de muerte, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular, lo que afecta severamente a los pacientes y también conduce a altos costos de atención médica. Alrededor del 25% de todos los accidentes cerebrovasculares son causados por FA, y los pacientes con accidente cerebrovascular debido a la FA tienden a tener un mayor riesgo de muerte y más discapacidad en comparación con los pacientes con accidente cerebrovascular sin FA.
La prevención del accidente cerebrovascular es, por lo tanto, una parte importante del tratamiento con FA, en la que la medicación de antemano tiene un papel importante. Sin embargo, los anticoagulantes aumentan el riesgo de sangrado. Por lo tanto, es importante dividir a los pacientes con FA en diferentes grupos de riesgos, conocidos como evaluación de riesgos, para determinar quién se beneficiará más de los anticoagulantes. Para poder dividir a los pacientes en diferentes grupos de riesgo, se han desarrollado varias herramientas de evaluación de riesgos de accidente cerebrovascular, como la puntuación Cha2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke. La herramienta más utilizada es la puntuación CHA2DS2-VASC, que incluye solo factores de riesgo clínico, como presión arterial alta, diabetes, etc. Se ha demostrado que la puntuación de accidente cerebrovascular ABC, que incluye marcadores de sangre de la función cardíaca, supera a la puntuación CHA2DS2-VASC en términos de predicción de accidente cerebrovascular en pacientes con FA. Sin embargo, la puntuación CHA2DS2-VASC sigue siendo la herramienta de evaluación del riesgo de accidente cerebrovascular primario para los pacientes con FA en las pautas actuales.
Después de observar los diferentes factores de riesgo, los pacientes se dividen en tres grupos: bajo, intermedio y alto riesgo. Los pacientes de alto riesgo deben tomar medicamentos para la vida de la vida, mientras que los pacientes de bajo riesgo no lo necesitan. En el grupo de riesgo medio, sigue siendo incierto si los anticoagulantes deben ser administrados o no.
A pesar del uso amplio de la puntuación CHA2DS2-VASC, el puntaje en sí tiene limitaciones. La puntuación no incluye factores importantes, como la duración de la FA, el tamaño y la función de las cámaras del corazón superior, así como la rigidez del corazón y los marcadores de la coagulación de la sangre, que son marcadores probados de un estado que incasa el riesgo de coágulos sanguíneos. Además, la puntuación CHA2DS2-VASC no considera si la insuficiencia cardíaca, la presión arterial alta y la diabetes están bien controladas o no, lo que podría conducir al uso excesivo de los adelgazamiento de la sangre. Por lo tanto, las herramientas de evaluación de riesgos actuales para pacientes con FA están incompletas y se necesitan mejoras.
Hipótesis general:
La hipótesis general es que los diferentes componentes de la puntuación CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke afectan los marcadores de coagulación sanguínea de manera diferente, dependiendo de si afecciones como la insuficiencia cardíaca, la presión arterial alta y la diabetes (factores de riesgo modificables) están bien controlados o no. Los investigadores también esperan ver diferencias en los marcadores de coagulación sanguínea en diferentes grupos de riesgo de accidente cerebrovascular (bajo, intermedio y alto riesgo, basado en la puntuación CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke) en pacientes con FA que aún no han comenzado a adelgazar la medicación. Además, los investigadores creen que la duración de la FA, el tamaño/función de las cámaras del corazón superior, así como la rigidez del corazón, pueden reflejar un mayor riesgo de coágulos sanguíneos en pacientes con AF.
Objetivo general del estudio:
El objetivo general del estudio es ayudar a mejorar las herramientas actuales utilizadas para evaluar el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FA recién diagnosticada. Esto se realizará agregando más factores a las herramientas de evaluación de riesgos actuales que reflejan un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, como la carga de la FA, el tamaño/función de las cámaras superiores del corazón, así como la rigidez del corazón, y el uso de biomarcadores que muestran la capacidad de la sangre para coagular como una medida sustitutiva para el riesgo de accidente cerebrovascular.
Métodos:
El estudio es un estudio observacional transversal de un solo centro y tendrá lugar en el Hospital Esbjerg-Hospital Universitario del Sur de Dinamarca, que implica la colaboración entre la unidad para la investigación de la trombosis, el Departamento de Diagnóstico Clínico y el Departamento de Cardiología.
La población de estudio consistirá en 150 participantes con FA recién diagnosticada. Los participantes no deben tomar un tipo específico de antemano, llamado terapia anticoagulante (TERAPIA DE OAC), antes de ser incluida en el estudio. Los participantes serán reclutados con la ayuda de los médicos generales (GPS). Los profesionales generales serán informados a fondo sobre el estudio y la importancia de esperar para comenzar la terapia OAC hasta que los participantes hayan sido observados en la clínica ambulatoria de cardiología. Los participantes serán programados para un análisis de sangre, un ultrasonido del corazón (ecocardiografía) y un monitoreo de ritmo cardíaco de 7 días dentro de los 4 días posteriores a su primera reunión con el GP.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fondo:
La fibrilación auricular no valvular (NVAF) es la arritmia cardíaca más frecuente en todo el mundo, y se asocia con un riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de cinco veces en comparación con una población sana. Los pacientes con accidente cerebrovascular debido a la fibrilación auricular (FA) tienen una mayor mortalidad y mayor discapacidad en comparación con los pacientes con accidente cerebrovascular sin FA.
Los anticoagulantes orales (OAC), ya sea antagonistas de vitamina K (VKA) o anticoagulantes orales directos (DOAC), son los pilares para la prevención de accidentes cerebrovasculares isquémicos en pacientes con FA. Se han desarrollado diferentes esquemas de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular para guiar la toma de decisiones de la terapia de OAC en pacientes con FA. El esquema más utilizado es la puntuación CHA2DS2-VASC, incluidos los factores de riesgo clínico de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad, diabetes, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular y género femenino. Se asigna un punto para cada factor de riesgo abarcado por la puntuación CHA2DS2-VASC, excepto la edad ≥75 años y el accidente cerebrovascular anterior, que representan dos puntos cada uno. La puntuación varía de 0-9 puntos, con puntajes más altos que representan un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. El riesgo anual de accidente cerebrovascular isquémico para la puntuación Cha2DS2-VASC de 0, 1 y 2 es de aproximadamente 0-0.68 %, 1.3-1.61 %y 2.2-2.49 %, respectivamente. Se han desarrollado nuevos esquemas de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular, que también incorporan biomarcadores,, por ejemplo, el puntaje de accidente cerebrovascular ABC (edad, biomarcadores e historia clínica). Los componentes de la puntuación ABC-Stroke incluyen la edad, los niveles plasmáticos de péptido natriurético de tipo B N-terminal (NT-proBNP) y la troponina T de alta sensibilidad (HS-TNT) y el trazo anterior/ataque isquémico transitorio (TIA). Las categorías de riesgo de accidente cerebrovascular ABC se definen como de bajo riesgo (<1 % predicho un riesgo de accidente cerebrovascular), medio de riesgo (1-2 % predicho de riesgo de accidente cerebrovascular) y alto riesgo (> 2 % predicho un riesgo de accidente cerebrovascular). Los estudios han demostrado que el puntaje de ABC-Stroke supera la puntuación Cha2DS2-VASC en términos de predicción del riesgo de accidente cerebrovascular y estratificación de pacientes con FA. Sin embargo, la puntuación CHA2DS2-VASC todavía se recomienda como el esquema de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular primario para los pacientes con FA en las directrices actuales. A pesar del uso general de los esquemas de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular en la práctica clínica, la evaluación del riesgo de accidente cerebrovascular sigue siendo particularmente desafiante en pacientes con FA con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio, es decir, hombres con una puntuación CHA2DS2-VASC de 1 y mujeres con un puntaje CHA2DS2-VASC de 2, donde las pautas actuales recomiendan considerar la terapia de OAC. La terapia de OAC generalmente se recomienda para pacientes con FA con alto riesgo de accidente cerebrovascular, es decir, hombres con puntaje CHA2DS2-VASC de ≥ 2 y mujeres con una puntuación CHA2DS2-VASC de ≥ 3. La terapia de OAC generalmente no se recomienda para pacientes con AF con bajo riesgo de accidente cerebrovascular, es decir, hombres con una puntuación de CHA2DS2-VASC de 0 y mujeres con una puntuación de CHA2DS2-VVACC de 1.
La puntuación Cha2DS2-VASC se usa ampliamente en la práctica clínica debido a su simplicidad y bajo costo, sin embargo, el puntaje tiene limitaciones. Incluye exclusivamente factores de riesgo relacionados con el accidente cerebrovascular clínico, pero no la carga de la AF y el tamaño/función auricular izquierdo, que son marcadores independientes probados de un estado hipercoagulable. El tratamiento y la evaluación del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FA se están moviendo hacia una atención al paciente más individualizada, en la que los biomarcadores juegan un papel esencial en la mejora de la estratificación del riesgo y la personalización del tratamiento, como se propuso en el puntaje ABC-Stroke. En los últimos años, las mediciones de biomarcadores hemostáticos en pacientes con FA se han investigado en varios estudios, ilustrando un estado hipercoagulable. Es de destacar que la puntuación Cha2DS2-VASC también predice el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes sin FA. Por lo tanto, existen preocupaciones sobre la especificidad para predecir el accidente cerebrovascular relacionado con la AF versus el accidente cerebrovascular no relacionado. Además, la puntuación CHA2DS2-VASC no considera si los componentes modificables están bien controlados o no, lo que podría conducir a un sobrecatecimiento de OAC. Por estas razones, todavía existe la necesidad de refinar la predicción del riesgo de accidente cerebrovascular utilizando factores más sensibles a la AF (es decir, el tamaño/función auricular de AF y la izquierda), además de los factores clínicos, y para una evaluación más exhaustiva de los componentes modificables, para optimizar la estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular en el futuro. Queda por establecer si los factores sensibles a la AF anteriores pueden usarse para mejorar la toma de decisiones de OAC, particularmente en pacientes con NVAF con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio, donde el equilibrio entre el beneficio y el daño es menos claro. Cuando la duda persiste, la presencia de uno o más factores de riesgo de accidente cerebrovascular no cha2ds2-VASC posiblemente podría fortalecer la decisión de iniciar la terapia de OAC.
El riesgo anual de accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con NVAF depende de la puntuación general de Cha2DS2-VASC. Sin embargo, el riesgo anual de accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con NVAF puede diferir dependiendo de los componentes individuales de la puntuación CHA2DS2-VASC que determina la puntuación, a pesar de que la puntuación general es la misma, así como si los componentes modificables están bien controlados o no. Glowicki et al. realizó un estudio que comparó los perfiles hemostáticos de pacientes con FA con bajo riesgo de accidente cerebrovascular con aquellos con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio, según lo determinado por la puntuación Cha2DS2-VASC. A diferencia del estudio de Glowicki et al., Este estudio comparará los tres grupos de riesgo de accidente cerebrovascular, es decir, bajo, intermedio y alto riesgo, según lo determinado por el puntaje CHA2DS2-VASCC y la puntuación ABC-Stroke, e incorporará un panel más amplio de biomarcadores hemostáticos, incluido el sistema de activación de contacto. Además, este estudio investigará el tamaño/función auricular de la AF y la izquierda, y su asociación con el perfil hemostático. Los pacientes incluidos en este estudio serán genuinamente OAC-NANEVES, a diferencia del estudio de Glowicki et al. La comparación de los perfiles hemostáticos entre los diferentes grupos de riesgo de accidente cerebrovascular podría ser esencial para la mejora futura de la toma de decisiones de la terapia de OAC, especialmente en pacientes con NVAF con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio.
Objetivos:
- Evaluar cómo los componentes individuales de la puntuación CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke están asociados con biomarcadores hemostáticos, incluida una evaluación de si los componentes modificables están bien controlados o no, y cómo el perfil hemostático difiere entre los grupos de riesgo de accidente cerebrovascular en los pacientes con NVAF OAC-NVAF.
- Para comparar los perfiles hemostáticos de las diferentes puntuaciones de Cha2DS2-VASC y las puntuaciones de ABC-Stroke en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
- Evaluar cómo se asocia AF-Burden con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
- Evaluar cómo el tamaño/función auricular izquierdo se asocia con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
- Evaluar cómo la insuficiencia cardíaca subyacente con la fracción de eyección preservada (HFPEF) se asocia con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
Materiales y métodos:
Diseño del estudio: el estudio consta de cinco subestudios. El primer subestudio investigará la asociación de los diferentes componentes de puntaje CHA2DS2-VASCC y de puntuación ABC-Stroke con el perfil hemostático en pacientes con NVAF de OAC-NVAF. Además, la evaluación de si los componentes modificables de la puntuación CHA2DS2-VASC (es decir, diabetes e hipertensión) están bien controlados o no, y se investigará su impacto en el perfil hemostático. Del mismo modo, el perfil hemostático de los pacientes con NVAF de OAC-NVAF con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio se comparará con el de los pacientes con NVAF de OAC-NVAF con riesgos de accidente cerebrovasculares bajos y altos, respectivamente, para determinar cuál de los dos grupos se parece más estrechamente a los pacientes con riesgo de accidente cerebrovascular en términos de su perfil hemostático. El segundo subestudio comparará el perfil hemostático entre el puntaje CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke en pacientes con NVAF de OAC-NVAF. El tercer subestudio investigará cómo se asocia AF-Burden con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF. AF-Burden se determinará como un porcentaje basado en el número total de eventos AF durante los siete días de monitoreo del ritmo cardíaco. En el cuarto subestudio, los investigadores evaluarán cómo el tamaño/función auricular izquierdo se asocia con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF. En el quinto subestudio, los investigadores investigarán cómo se asocia HFPEF subyacente con biomarcadores hemostáticos en pacientes con NVAF de OAC-NVAF. HFPEF se evaluará utilizando los puntajes HFA-PEFF y H2FPEF. El estudio es un estudio observacional transversal de un solo centro y tendrá lugar en el Hospital Esbjerg-Hospital Universitario del Sur de Dinamarca, que implica la colaboración entre la unidad para la investigación de la trombosis, el Departamento de Diagnóstico Clínico y el Departamento de Cardiología.
Población de estudio: La población de estudio consistirá en pacientes con NVAF recién diagnosticado. Los pacientes deberán ser ingenuos a los anticoagulantes orales y parenterales antes de la inclusión. Los investigadores verificarán esto tras la inclusión mediante la detección sistemática de una base de datos de medicamentos en línea, llamada FMK, que se usa ampliamente entre el personal de atención médica en Dinamarca. Según el informe anual (2023) de la base de datos AF en Dinamarca (AFDK), hay alrededor de 800 pacientes con FA recién diagnosticada en el área de captación del Hospital Universitario del Sur de Dinamarca, Esbjerg, por qué los investigadores confían en que será posible incluir el número necesario de pacientes. La colaboración con los profesionales generales será esencial para la inclusión del paciente. Los investigadores proporcionarán información integral a los profesionales generales sobre este estudio y la importancia de retener el tratamiento de la OAC antes de la derivación subaguda al Departamento de Cardiología. Los pacientes con NVAF recién diagnosticado que están dispuestos a participar en este estudio y firmar el formulario de consentimiento del paciente serán programados para la visita clínica ambulatoria de vía rápida dentro de los cuatro días posteriores a su consulta con el médico general de muestreo de sangre, ecocardiografía transtorácica (TTE) y monitoreo de ritmo cardíaco. El tratamiento de la OAC se iniciará inmediatamente después del muestreo de sangre, en función de las pautas actuales para el manejo de la FA, y los investigadores también realizarán una evaluación integral personalizada de los pacientes con FA según sea necesario. Los datos demográficos también se recopilarán. Del mismo modo, los síntomas atribuibles a la FA se cuantificarán de acuerdo con la puntuación EHRA modificada (Asociación Europea de Ritmo Corazón). Para excluir otras causas de coagulopatía y caracterizar a los pacientes al inicio, los investigadores medirán las siguientes variables en cada participante: recuento sanguíneo completo, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación normalizada internacional (INR), función renal, hemoglobina glicada (HHBA1), proteína C-reactiva (CRP) (CRP), funciones de espíritu y lipides de hemoglobina (HHBA1), proteína C-reactiva (CRP), Función Liver y Lipid Hemoglobin. Además, los niveles plasmáticos de NT-ProBNP y HS-TNT se determinarán con inmunoensayos de alta sensibilidad para estimar la puntuación ABC-Stroke. El riesgo de eventos tromboembólicos se estimará utilizando el puntaje CHA2DS2-VASC y la puntuación de ABC-Stroke para todos los pacientes en esta población de estudio, y los pacientes se agruparán de acuerdo con su puntaje individual general. Además, cada grupo se subdividirá de acuerdo con los componentes individuales de la puntuación Cha2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke que constituyen la puntuación general. Los investigadores determinarán si la hipertensión y la diabetes se manejan de manera efectiva mediante la realización de mediciones de presión arterial del hogar (PA) y evaluando los niveles de HbA1c. BP se medirá en casa tres veces en la mañana y la noche durante tres días consecutivos, y la BP media se calculará en función de las medidas de los días dos y tres. Por simplicidad, la hipertensión bien controlada se definirá como una PA ≤ 135/85 mmHg, y una BP sistólica ≤ 145 mmHg para grupos de edad <80 años y ≥ 80 años, respectivamente. Los objetivos de tratamiento para pacientes con diabetes tipo 1 y 2 son HbA1c ≤ 53 y ≤ 48 mmol/mol, respectivamente, y se utilizarán como umbrales para si la diabetes está bien controlada o no.
Estimación del tamaño de la muestra y análisis estadísticos: para el cálculo del tamaño de la muestra, los investigadores utilizaron los valores medios y los rangos intercuartiles del potencial de trombina endógena (ETP), como se comparó anteriormente entre los pacientes con FA con riesgo de accidente cerebrovascular bajo e intermedio por Glowicki et al. Si la verdadera diferencia de ETP entre los medios de riesgo de accidente cerebrovascular bajo e intermedio es de 120 nmol/L x min., Y si los investigadores desean lograr una potencia del 80 %, el tamaño de la muestra del grupo más pequeño debe contener al menos 18 pacientes. Según el informe anual (2023) de AFDK, aproximadamente el 12 % de los pacientes con AF incidentes en la región del sur de Dinamarca fueron de bajo riesgo, el 30 % fueron de riesgo intermedio y el 58 % fueron de alto riesgo, según lo estimado por la puntuación CHA2DS2-VASC. Dada esta distribución, los investigadores necesitarían 150 pacientes con FA en la población general de estudio para poder responder si ETP difiere entre los grupos de riesgo de tres accidentes cerebrovasculares, es decir, grupos de bajo riesgo, de riesgo intermedio y de alto riesgo. Los investigadores utilizarán el análisis de varianza (ANOVA) para comparar los tres grupos diferentes de riesgo de accidente cerebrovascular. La correlación de Pearson o la correlación de rango de Spearman se utilizará para evaluar las correlaciones entre los componentes de los puntajes Cha2DS2-VASC y ABC-Stroke, después de un tamaño/función auricular izquierdo y biomarcadores hemostáticos. Un valor p <0.05 se considerará estadísticamente significativo.
Muestreo de sangre: las muestras de sangre en ayunas se extraerán de una vena antecubital con una estasis mínima, usando una aguja de calibre 21. Se descartarán los primeros 2 ml de sangre, y los siguientes 6 x 2.7 ml de sangre se recolectarán en tubos de citrato de sodio 0,109 M para variables APTT, INR y hemostasia. Luego, se recolectarán 2 x 3 ml de sangre en tubos de li-heparina para lípidos, enzimas hepáticas, función renal, CRP, NT-ProBnp y HS-TNT. Finalmente, se recolectarán 3 ml de sangre en tubos EDTA para HbA1c y recuento de sangre completa. Para generar plaquetas pobres de plasma (PPP), los tubos se centrifugarán a 2000 g durante 20 minutos. a temperatura ambiente. PPP se almacenará a -80 ° C hasta el análisis.
Biomarcadores hemostáticos: los investigadores medirán biomarcadores relacionados con la hemostasia primaria y secundaria, como se enumera a continuación:
Hemostasia primaria (formación de complementos de plaquetas): para evaluar la influencia de la hemostasia primaria, los investigadores medirán los niveles de antígeno del factor Von Willebrand (VWF) utilizando un ensayo inmunovenciones vinculado a la enzima interna (ELISA). Si las concentraciones de VWF están elevadas en comparación con los valores de referencia, se analizarán P-selectina y ADAMTS13.
La hemostasia secundaria (formación y resolución de fibrina): la evaluación de la hemostasia secundaria se realizará analizando la facturación de la trombina e investiga si la generación de trombina se inicia a través del sistema de activación de contacto (CAS), es decir, la vía intrínseca de la cascada de coagulación o la vía del factor de tejido (TF), I.E., la ruta extrínseca. En relación con CAS, medidas de generación de calikreína (tiempo de retraso, concentración máxima de calikreína, tiempo hasta pico y potencial endógeno de calikreína (EKP)) y concentraciones de cininógeno de alto peso molecular escindido (CHK), factor XII, prekallikrein y HK se midiarán. Las concentraciones de inhibidor de C1 se medirán con anticuerpos comerciales inhibidores de C1. La generación de trombina se evaluará mediante medidas de tiempo de retraso, concentración máxima de trombina, tiempo hasta pico y potencial de trombina endógena (ETP). La activación endógena de protrombina a trombina se estimará a partir de concentraciones de fragmento de protrombina 1 + 2 (F1 + 2), por un ELISA comercial. Además, el factor VII, el factor X, el factor II, la proteína C, la proteína S, el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) y la antitrombina (AT) se medirán utilizando ELISA comerciales para evaluar las concentraciones de activadores e inhibidores de la coagulación de la sangre. El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina y las concentraciones de fibrinógeno, que se medirán en un analizador BN II. Para evaluar la fibrinólisis, D-Dimer, un producto de degradación de fibrina, se medirá mediante un método inmunoturbidimétrico. También se medirán otros marcadores de fibrinólisis, es decir, activador de plasminógeno de tipo tisular (T-PA), inhibidor del activador de plasminógeno 1 (PAI-1), plasminógeno, inhibidor de plasmina (PI), factor XIII e inhibidor de fibrinólisis de fibrinólisis activable por triña de trigina (TAFI), utilizando en avances en casa y comerciales.
La carga AF, la función auricular izquierda y el HFPEF: los participantes se someterán a ecocardiografía transtorácica (TTE), así como un monitoreo de ritmo cardíaco de siete días. A través de TTE, se calculará una expresión ritmo independiente de la función auricular izquierda, conocida como índice de función auricular izquierda (LAFI). LAFI es una relación que incorpora análogos de gasto cardíaco, función del depósito auricular y tamaño auricular de izquierda (LA). Se calcula como LAFI = (LA FRACCIÓN DE VOCADO (LAEF) X TRACTO DE FLUVIO VENTRICO VENTricular Izquierda-Tiempo de velocidad Integral (LVOT-VTI))/LA Índice de volumen sistólico final (LAESVI). LAEF es la diferencia entre el volumen sistólico final de LA (LAESV) y el volumen diastólico final (LAEDV) dividido por laesv y multiplicado por 100, que se ilustra como laef = ((laesv-laedv)/laesv) x 100. LVOT-VTI se calcula colocando el volumen de muestra Doppler de onda pulsada en el LVOT debajo de la válvula aórtica y traza las curvas de velocidad. LVOT-VTI se expresa en CM y describe la distancia de la sangre que viaja en un latido. Laesvi es el volumen LA más grande en la sístola final en ML indexado a la superficie del cuerpo (BSA). Se ha demostrado que la función auricular izquierda modifica el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con NVAF. La fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) también se evaluará como parte del TTE. Además, la evaluación ecocardiográfica del HFPEF subyacente se realizará a través del puntaje HFA-PEFF y la puntuación H2FPEF. AF-Burden se determinará como un porcentaje basado en el número total de eventos AF durante los siete días de monitoreo del ritmo cardíaco. Esto es de importancia pronóstica debido a la creciente evidencia que indica una asociación sustancial entre la carga de AF y el accidente cerebrovascular.
Objetivos primarios y secundarios: los estudios han demostrado que la activación de la cascada de coagulación (hemostasia secundaria) es la causa más significativa de un estado protrombótico, para el cual la trombina juega un papel esencial. Por lo tanto, los puntos finales primarios estarán relacionados con la generación de trombina, la generación de calikreína y F1 + 2. Los puntos finales secundarios serán los biomarcadores hemostáticos restantes, AF-Burden, LAFI y HFPEF subyacente.
Consideraciones éticas:
Los participantes serán informados meticulosamente sobre este estudio, y todas las preguntas que pueden tener los posicionistas podrían tener. Los participantes deberán firmar el formulario de consentimiento del paciente antes de la inscripción. Los datos se almacenarán en una base de datos segura, de acuerdo con la legislación danesa y europea. En general, esta investigación se realizará de acuerdo con la Declaración de Helsinki.
Relevancia clínica:
La terapia de OAC juega un papel esencial en la reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FA. La puntuación CHA2DS2-VASC se usa en la práctica clínica cotidiana para determinar la posible necesidad de terapia de OAC en pacientes con FA. Sin embargo, se han desarrollado nuevos esquemas de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular que incorporan biomarcadores, por ejemplo, la puntuación de accidente cerebrovascular ABC, que se ha demostrado que supera la puntuación Cha2DS2-VASC, en términos de predicción del riesgo de accidente cerebrovascular y la estratificación de pacientes con FA. Queda desconocido cómo los componentes individuales de la puntuación Cha2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke afectan el perfil hemostático en pacientes con NVAF, y cómo el perfil hemostático difiere entre los grupos de riesgo de accidente cerebrovascular. Además, la puntuación CHA2DS2-VASC no considera si los componentes modificables están bien controlados o no, lo que posiblemente podría conducir a un sobrecargamiento de OAC. Del mismo modo, la puntuación Cha2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke no tienen en cuenta los factores clave (por ejemplo, el tamaño/función auricular de AF y la izquierda) que pueden afectar las tasas de eventos de accidente cerebrovascular. Se cree que la falta de factores mencionados es una limitación importante de la puntuación Cha2DS2-VASC, en particular. Los investigadores creen que usar el tamaño/función auricular de AF y la izquierda además del puntaje CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke podría mejorar la toma de decisiones de OAC, especialmente en pacientes con NVAF con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio. El primer paso es caracterizar la puntuación CHA2DS2-VASCC/puntaje ABC-Stroke, AF-Burden y el tamaño/función auricular izquierdo con respecto al perfil hemostático. De esta manera, este estudio establece las bases para futuros estudios prospectivos que investigan si agregar factores no clínicos a la puntuación CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke pueden mejorar la estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
Párrafo de impacto:
AF representa el 25 % de los accidentes cerebrovasculares isquémicos. El accidente cerebrovascular puede causar discapacidad a largo plazo y sigue siendo la segunda causa principal de muerte en todo el mundo. La terapia de OAC es importante para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con FA. La puntuación CHA2DS2-VASC y la puntuación ABC-Stroke se utilizan para la estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular y la toma de decisiones de Oacerapia en pacientes con FA. Sin embargo, la puntuación CHA2DS2-VASC, en particular, se asocia con limitaciones, es decir, la falta de factores sensibles a AF. Este estudio, mediante el uso de AF-Burden y el tamaño/función auricular izquierdo, además de la puntuación Cha2DS2-VASC y la puntuación de accidente cerebrovascular ABC, buscarán las bases para la mejora futura de la toma de decisiones de la terapia de OAC, particularmente en pacientes con NVAF con riesgo de accidente cerebrovascular intermedio. Los investigadores creen que este proyecto está en línea con el objetivo de desarrollo sostenible de la ONU número tres (es decir, buena salud y bienestar) debido a la contribución a los avances de estratificación del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con NVAF de OAC-NVAF.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nedim Tojaga, Medical degree & PhD-student.
- Número de teléfono: +4552752212
- Correo electrónico: nedim.tojaga@rsyd.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Axel Brandes, Medical degree and Professor.
- Número de teléfono: +4522903487
- Correo electrónico: Axel.Brandes2@rsyd.dk
Ubicaciones de estudio
-
-
Region Syddanmark
-
Esbjerg, Region Syddanmark, Dinamarca, 6700
- Reclutamiento
- Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark, involving collaboration between the Unit for Thrombosis Research, Department of Clinical Diagnostics and the Department of Cardiology.
-
Contacto:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
- Número de teléfono: +4552752212
- Correo electrónico: nedim.tojaga@rsyd.dk
-
Contacto:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
- Número de teléfono: +4522903487
- Correo electrónico: Axel.Brandes2@rsyd.dk
-
Contacto:
- Nedim Tojaga, Medical degree and PhD-student
-
Contacto:
- Axel Brandes, Medical degree and Professor
-
Contacto:
- Anna-Marie Bloch Münster, CMO and Associate Professor
-
Contacto:
- Else Marie Bladbjerg, Professor
-
Contacto:
- Jeff Healey, Medical degree and Professor
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con fibrilación auricular no valvular recién diagnosticada (NVAF), que son anticoagulantes orales, sin tratamiento previo (OAC-NAIVE) antes de la inclusión.
- Edad ≥ 18 años.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento continuo de OAC antes de la inclusión.
- AF valvular (válvulas cardíacas mecánicas o estenosis mitral de severa moderada).
- AF secundaria debido a un precipitante reversible agudo (por ejemplo, infección, cirugía, tirotoxicosis, etc.).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Tratamiento con anticonceptivos orales.
- Enfermedad renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min calculado por la ecuación Cockcroft-Gault).
- Enfermedades del tejido conectivo.
- Cáncer activo (diagnóstico de cáncer no seguido por procedimientos curativos seis meses a partir de la fecha del diagnóstico).
- Cirugía mayor (<tres meses).
- Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular/TIA y tromboembolismo venoso dentro de los tres meses previos a la inclusión.
- Trombofilia.
- Enfermedad hepática significativa.
- Enfermedad hematológica significativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Pacientes con anticoagulante oral sin tratamiento previo (OAC-NANEVE) con fibrilación auricular no valvular (NVAF).
La población de estudio consistirá en pacientes con fibrilación auricular no valvular recién diagnosticada (NVAF).
Los pacientes deberán ser ingenuos a los anticoagulantes orales y parenterales antes de la inclusión.
Los pacientes con NVAF recién diagnosticado que están dispuestos a participar en este estudio y firmar el formulario de consentimiento del paciente serán programados para la visita clínica ambulatoria de vía rápida dentro de los cuatro días para el muestreo de sangre, la ecocardiografía transtorácica (TTE) y el monitoreo del ritmo cardíaco.
El tratamiento de OAC se iniciará inmediatamente después del muestreo de sangre, en función de las pautas actuales para el manejo de NVAF.
Los datos demográficos también se recopilarán.
Del mismo modo, los síntomas atribuibles a NVAF se cuantificarán de acuerdo con la puntuación EHRA modificada (Asociación Europea de Ritmo del Cazón).
Los investigadores también determinarán si la hipertensión y la diabetes se manejan de manera efectiva por las mediciones de la presión arterial del hogar (PA) y los niveles de HbA1c.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Generación de trombina evaluada por tiempo de retraso
Periodo de tiempo: La generación de trombina, evaluada por tiempo de retraso, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de trombina juega un papel fundamental en la coagulación de la sangre y, por lo tanto, sirve como medida de resultado primaria.
La generación de trombina se evaluará mediante la medición del tiempo de retraso (min), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de trombina, evaluada por tiempo de retraso, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de trombina evaluada por concentración máxima de trombina
Periodo de tiempo: La generación de trombina, evaluada por la concentración máxima de trombina, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de trombina juega un papel fundamental en la coagulación de la sangre y, por lo tanto, sirve como medida de resultado primaria.
La generación de trombina se evaluará mediante la medición de la concentración máxima de trombina (NMOL/L), utilizando el método de trombografía automatizada calibrada (CAT).
|
La generación de trombina, evaluada por la concentración máxima de trombina, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de trombina evaluada por el tiempo hasta su punto máximo
Periodo de tiempo: La generación de trombina, evaluada por el tiempo hasta el pico, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de trombina juega un papel fundamental en la coagulación de la sangre y, por lo tanto, sirve como medida de resultado primaria.
La generación de trombina se evaluará mediante la medición del tiempo hasta el pico (min), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de trombina, evaluada por el tiempo hasta el pico, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de trombina evaluada por potencial de trombina endógena
Periodo de tiempo: La generación de trombina, evaluada por potencial de trombina endógena, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de trombina juega un papel fundamental en la coagulación de la sangre y, por lo tanto, sirve como medida de resultado primaria.
La generación de trombina se evaluará mediante la medición del potencial de trombina endógena (NMOL/L x min), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de trombina, evaluada por potencial de trombina endógena, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de Kallikrein evaluada por tiempo de retraso
Periodo de tiempo: La generación de kallikrein, evaluada por tiempo de retraso, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de kallikrein juega un papel importante en el sistema de activación de contacto de la hemostasia secundaria, por lo tanto, servirá como una medida de resultado primaria.
La generación de kallikrein se evaluará mediante la medición del tiempo de retraso (MIN), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de kallikrein, evaluada por tiempo de retraso, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de Calikrein evaluada por la concentración máxima de Calikreína
Periodo de tiempo: La generación de kallikrein, evaluada por la concentración máxima de calikreína, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de kallikrein juega un papel importante en el sistema de activación de contacto de la hemostasia secundaria, por lo tanto, servirá como una medida de resultado primaria.
La generación de calikreína se evaluará mediante la medición de la concentración máxima de calikreina (NMOL/L), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de kallikrein, evaluada por la concentración máxima de calikreína, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de Kallikrein evaluada por tiempo hasta alcanzar su punto máximo
Periodo de tiempo: La generación de kallikrein, evaluada por el tiempo hasta el pico, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de kallikrein juega un papel importante en el sistema de activación de contacto de la hemostasia secundaria, por lo tanto, servirá como una medida de resultado primaria.
La generación de kallikrein se evaluará mediante la medición del tiempo hasta el pico (min), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de kallikrein, evaluada por el tiempo hasta el pico, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Generación de Kallikrein evaluada por potencial endógeno de Kallikrein
Periodo de tiempo: La generación de Kallikrein, evaluada por el potencial endógeno de calikreína, se medirá al inicio (inscripción).
|
La generación de kallikrein juega un papel importante en el sistema de activación de contacto de la hemostasia secundaria, por lo tanto, servirá como una medida de resultado primaria.
La generación de calikreína se evaluará mediante la medición del potencial endógeno de calicreína (NMOL/L*min), utilizando el método de trombografía automatizada (CAT) calibrada.
|
La generación de Kallikrein, evaluada por el potencial endógeno de calikreína, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Concentraciones de fragmento de protrombina 1 + 2
Periodo de tiempo: El fragmento de protrombina 1 + 2 se evaluará al inicio (inscripción).
|
La activación de la protrombina inactiva a la trombina activa se estimará a partir de concentraciones de fragmento de protrombina 1 + 2 (PMOL/L), utilizando un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas comerciales (ELISA).
El fragmento de protrombina 1 + 2 son los subproductos del proceso de activación mencionado.
|
El fragmento de protrombina 1 + 2 se evaluará al inicio (inscripción).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de antígeno Von Willebrand Factor (VWF)
Periodo de tiempo: El antígeno del factor von Willebrand se evaluará al inicio (inscripción).
|
El factor von Willebrand juega un papel importante en la formación de tapones de plaquetas y será una de las medidas de resultado secundarias.
El antígeno del factor von Willebrand (%) se medirá utilizando un inmunoensayo interno.
|
El antígeno del factor von Willebrand se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de cininógeno de alto peso molecular escindido (CHK)
Periodo de tiempo: CHK se evaluará al inicio (inscripción).
|
CHK es un componente esencial del sistema de activación de contacto de la cascada de coagulación.
CHK (µg/ml) se medirá con la ayuda del ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
CHK se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del factor de coagulación XII (FXII)
Periodo de tiempo: FXII se evaluará al inicio (inscripción).
|
FXII es un componente esencial del sistema de activación de contacto de la cascada de coagulación.
FXII (µg/ml) se medirá con la ayuda del ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
FXII se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de prekallikrein
Periodo de tiempo: La prekallikrein se evaluará al inicio (inscripción).
|
La prekallikrein es un componente esencial del sistema de activación de contacto de la cascada de coagulación.
La prekallikreína (µg/ml) se medirá con la ayuda del ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
La prekallikrein se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de cininógeno de alto peso molecular (HK)
Periodo de tiempo: HK se evaluará en la base (inscripción).
|
HK juega un papel clave en el sistema de activación de contacto de la cascada de coagulación.
HK (%) se medirá utilizando un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
HK se evaluará en la base (inscripción).
|
|
Concentración de inhibidor de C1
Periodo de tiempo: El inhibidor C1 se evaluará al inicio (inscripción).
|
El inhibidor C1 es el principal regulador del sistema de activación de contacto.
La concentración del inhibidor de C1 (G/L) se medirá utilizando nefelometría.
|
El inhibidor C1 se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del factor de coagulación VII (FVII)
Periodo de tiempo: FVII se evaluará al inicio (inscripción).
|
FVII juega un papel importante en la hemostasia secundaria.
La concentración de FVII (%) se medirá utilizando el ensayo de coágulo.
|
FVII se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del factor de coagulación X (FX)
Periodo de tiempo: FX se evaluará al inicio (inscripción).
|
FX juega un papel importante en la hemostasia secundaria.
La concentración de FX (%) se medirá utilizando el ensayo de coágulo.
|
FX se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del factor de coagulación II (FII)
Periodo de tiempo: FII se evaluará al inicio (inscripción).
|
FII juega un papel importante en la hemostasia secundaria.
La concentración de FII (%) se medirá utilizando el ensayo de coágulo.
|
FII se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de proteína C
Periodo de tiempo: La proteína C se evaluará al inicio (inscripción).
|
La proteína C es esencial para la regulación de la cascada de coagulación de sangre.
La concentración de proteína C (%) se medirá usando un ensayo cromogénico.
|
La proteína C se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de proteínas s
Periodo de tiempo: Las proteínas se evaluarán al inicio (inscripción).
|
La proteína S es esencial para la regulación de la cascada de coagulación de sangre.
La concentración de proteínas S (%) se medirá utilizando la turbidez.
|
Las proteínas se evaluarán al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de antitrombina (AT).
Periodo de tiempo: La antitrombina se evaluará al inicio (inscripción).
|
La antitrombina es esencial para la regulación de la cascada de coagulación de sangre.
La concentración de antitrombina (%) se medirá usando un ensayo cromogénico.
|
La antitrombina se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)
Periodo de tiempo: TFPI se evaluará al inicio (inscripción).
|
TFPI es importante en la regulación del sistema de coagulación de sangre.
TFPI (PG/ml) se medirá usando el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
TFPI se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por la velocidad máxima de lisis (VMAX)
Periodo de tiempo: El recambio de fibrina, evaluado por VMAX, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición de Vmax (densidad óptica (OD)/min).
|
El recambio de fibrina, evaluado por VMAX, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por densidad óptica máxima (OD)
Periodo de tiempo: La rotación de fibrinas, evaluada por Peak OD, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición del pico de OD (OD).
|
La rotación de fibrinas, evaluada por Peak OD, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por la lisis del coágulo
Periodo de tiempo: La rotación de fibrina, evaluada por la lisis del coágulo, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición de la lisis del coágulo (%).
|
La rotación de fibrina, evaluada por la lisis del coágulo, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por potencial hemostático general (OHP)
Periodo de tiempo: La rotación de fibrinas, evaluada por OHP, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición de OHP (OD X min).
|
La rotación de fibrinas, evaluada por OHP, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por diámetro de fibra
Periodo de tiempo: El recambio de fibrina, evaluado por el diámetro de la fibra, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición del diámetro de la fibra (µM).
|
El recambio de fibrina, evaluado por el diámetro de la fibra, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Volación de fibrina evaluada por densidad de fibra
Periodo de tiempo: El recambio de fibrina, evaluado por densidad de fibra, se medirá al inicio (inscripción).
|
El recambio de fibrina se evaluará a través de la lisis del coágulo de fibrina, donde se realizará la medición de la densidad de fibra (x 10^6 da/cm^3).
|
El recambio de fibrina, evaluado por densidad de fibra, se medirá al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de fibrinógeno
Periodo de tiempo: El fibrinógeno se evaluará al inicio (inscripción).
|
La conversión de fibrinógeno a fibrina, en la que la trombina juega un papel clave, es esencial para la coagulación de la sangre.
Las concentraciones de fibrinógeno (µmol/L) se medirán usando nefelometría.
|
El fibrinógeno se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de dímero D
Periodo de tiempo: D-Dimer se evaluará al inicio (inscripción).
|
D-Dimer es un producto de degradación de fibrina que refleja el proceso de fibrinólisis (la descomposición de la red de fibrina), que juega un papel crucial en la prevención de coágulos sanguíneos para causar complicaciones.
D-Dimer (Mg/L) se medirá utilizando el inmunoensayo.
|
D-Dimer se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración de activador de plasminógeno de tipo tisular (T-PA)
Periodo de tiempo: T-PA se evaluará al inicio (inscripción).
|
T-PA es una proteína que estimula la descomposición de los coágulos de sangre.
Ayuda a convertir el plasminógeno en su forma activa, la plasmina, la enzima principal responsable de la descomposición de los coágulos de sangre.
La concentración de T-PA (NG/ml) se medirá usando el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
T-PA se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Concentración del inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1)
Periodo de tiempo: PAI-1 se evaluará al inicio (inscripción).
|
PAI-1 funciona como el inhibidor de T-PA, que estimulará la formación de coágulos de sangre.
La concentración de PAI-1 (NG/ml) se medirá usando el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
PAI-1 se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Niveles de plasminógeno
Periodo de tiempo: El plasminógeno se evaluará al inicio (inscripción).
|
El plasminógeno es la forma inactiva de plasmina, la enzima principal que descompone los coágulos de sangre.
Los niveles de plasminógeno (%) se medirán utilizando un ensayo cromogénico.
|
El plasminógeno se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Niveles de factor de coagulación XIII (FXIII)
Periodo de tiempo: FXIII se evaluará al inicio (inscripción).
|
FXIII juega un papel clave en la estabilización de los coágulos de sangre.
Los niveles de FXIII se medirán utilizando inmunoensayo.
|
FXIII se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Niveles de inhibidor de la plasmina (PI)
Periodo de tiempo: PI se evaluará al inicio (inscripción).
|
Pi es el principal inhibidor de la plasmina.
Los niveles de PI (%) se medirán utilizando un ensayo cromogénico.
|
PI se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Niveles de inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI)
Periodo de tiempo: TAFI se evaluará al inicio (inscripción).
|
TAFI es una enzima activada por la trombina, que regula a la baja la fibrinólisis, estimulando la formación de coágulos sanguíneos.
Los niveles TAFI se medirán utilizando el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA).
|
TAFI se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Evaluación de la carga de fibrilación auricular (AF-Burden)
Periodo de tiempo: AF-Burden se evaluará desde el inicio (inscripción) hasta el final del monitoreo del ritmo cardíaco a los siete días.
|
La Burden AF se asocia con el accidente cerebrovascular, lo que lo convierte en un factor importante en el tratamiento de la fibrilación auricular.
AF-Burden (%) se determinará como un porcentaje, en función del número total de eventos de fibrilación auricular durante los siete días de monitoreo del ritmo cardíaco.
|
AF-Burden se evaluará desde el inicio (inscripción) hasta el final del monitoreo del ritmo cardíaco a los siete días.
|
|
Evaluación del índice de función auricular izquierda (LAFI)
Periodo de tiempo: Lafi se evaluará al inicio (inscripción).
|
Utilizando ultrasonido cardíaco, también conocido como ecocardiografía, se evaluará una expresión ritmo independiente de la función auricular izquierda, conocida como LAFI.
Se ha demostrado que la función auricular izquierda modifica el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular.
LAFI (CM/ML/M^2) se administrará como un valor numérico, con números más altos que indican una mejor función auricular izquierda.
|
Lafi se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Evaluación de la insuficiencia cardíaca subyacente con la fracción de eyección preservada (HFPEF) utilizando la puntuación HFA-PEFF
Periodo de tiempo: HFPEF se evaluará al inicio (inscripción).
|
HFPEF se caracteriza por una función diastólica anormal, que corresponde a un aumento en la rigidez del corazón.
La puntuación HFA-PEFF se utilizará en la evaluación del HFPEF subyacente.
El puntaje de HFA-PEFF varía de 0-6 puntos, con una puntuación de ≥ 5 considerada diagnóstica de HFPEF.
|
HFPEF se evaluará al inicio (inscripción).
|
|
Evaluación de la insuficiencia cardíaca subyacente con la fracción de eyección preservada (HFPEF) utilizando la puntuación H2FPEF
Periodo de tiempo: HFPEF se evaluará al inicio (inscripción).
|
HFPEF se caracteriza por una función diastólica anormal, que corresponde a un aumento en la rigidez del corazón.
La puntuación H2FPEF se utilizará en la evaluación del HFPEF subyacente.
El puntaje H2FPEF varía de 0-9 puntos, con una puntuación de ≥ 6, asociada con una alta probabilidad de HFPEF.
|
HFPEF se evaluará al inicio (inscripción).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010 Feb;137(2):263-72. doi: 10.1378/chest.09-1584. Epub 2009 Sep 17.
- Ding WY, Gupta D, Lip GYH. Atrial fibrillation and the prothrombotic state: revisiting Virchow's triad in 2020. Heart. 2020 Oct;106(19):1463-1468. doi: 10.1136/heartjnl-2020-316977. Epub 2020 Jul 16.
- Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, Hanna M, Held C, Hylek EM, Lopes RD, Oldgren J, Siegbahn A, Stewart RA, White HD, Granger CB, Wallentin L; ARISTOTLE and STABILITY Investigators. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score: a biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016 May 21;37(20):1582-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehw054. Epub 2016 Feb 25.
- Ariyaratnam JP, Mishima RS, Kadhim K, Emami M, Fitzgerald JL, Thiyagarajah A, Dziano JK, Howie JO, Middeldorp ME, Sanders P, Elliott AD. Utility and Validity of the HFA-PEFF and H2FPEF Scores in Patients With Symptomatic Atrial Fibrillation. JACC Heart Fail. 2024 Jun;12(6):1015-1025. doi: 10.1016/j.jchf.2024.01.015. Epub 2024 Mar 20.
- Thomas L, Hoy M, Byth K, Schiller NB. The left atrial function index: a rhythm independent marker of atrial function. Eur J Echocardiogr. 2008 May;9(3):356-62. doi: 10.1016/j.euje.2007.06.002. Epub 2007 Aug 7.
- Glowicki B, Matusik PT, Plens K, Undas A. Prothrombotic State in Atrial Fibrillation Patients With One Additional Risk Factor of the CHA2DS2-VASc Score (Beyond Sex). Can J Cardiol. 2019 May;35(5):634-643. doi: 10.1016/j.cjca.2019.01.014. Epub 2019 Jan 30.
- Tilly MJ, Geurts S, Pezzullo AM, Bramer WM, de Groot NMS, Kavousi M, de Maat MPM. The association of coagulation and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2023 Feb 8;25(1):28-39. doi: 10.1093/europace/euac130.
- Benz AP, Hijazi Z, Lindback J, Connolly SJ, Eikelboom JW, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Biomarker-Based Risk Prediction With the ABC-AF Scores in Patients With Atrial Fibrillation Not Receiving Oral Anticoagulation. Circulation. 2021 May 11;143(19):1863-1873. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053100. Epub 2021 Apr 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Carrera
- Fibrilación auricular no valvular
- Ecocardiografía
- Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (HFpEF)
- Puntuación HFA-PEFF
- Puntuación CHA2DS2-VASc
- Evaluación del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular
- Pacientes no tratamiento previo con OAC con fibrilación auricular recién diagnosticada
- Biomarcadores hemostáticos
- Puntuación de ABC-Stroke
- AF-Burden
- Índice de función auricular izquierda (LAFI)
- Puntaje H2FPEF
- Terapia anticoagulante oral
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Arritmias Cardiacas
- Embolia y Trombosis
- Carrera
- Trombosis
- Fibrilación auricular
Otros números de identificación del estudio
- S-20240018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .