VIBGRON - En ny behandling af funktionel fald i multisystemet i aldring og fedme (VENTURA)

Aldring er kendetegnet ved den gradvise tab af fysiologisk integritet, og denne proces kan fremskyndes i nærvær af fedme, hvilket øger modtageligheden for sygdom, skrøbelighed og død. Selvom de involverede delte molekylære veje ikke er blevet belyst fuldt ud, er fedtvævsdysfunktion sandsynligvis en vigtig bidragyder til multisystemets funktionelle fald i aldring og fedme. På trods af voksende bevis for, at β3 adrenerg receptor (β3ar) medierede aktivering af brunt fedtvæv (BAT) kan ændre patofysiologiske veje, der er involveret i forskellige aldringsrelaterede sygdomme, herunder metabolisk, kardiovaskulær og neurodegenerative sygdomme, er Bat blevet stort set antændt i aldring af forskning. Denne undersøgelse vil randomisere 40 middelaldrende og ældre voksne (45-75 år) med fedme til β3ar-agonisten vibegron (75 mg/dag) eller placebo i 12 uger for at sammenligne deres effekter på forskellige bioenergetiske, kardiometabolske, fysiske funktion og kognitive resultater. Potentielle studiekandidater vil blive screenet via telefon for at bestemme grundlæggende interesse og støtteberettigelse. Personer, der passerer denne indledende screening, vil derefter gennemgå en personlig screening på Atrium Health Wake Forest Baptist. Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret 1: 1 til Vibegron eller placebo og vil blive bedt om at tage undersøgelsesmedicinen via munden dagligt i 12 uger. Undersøgelsesresultater vil blive vurderet ved baseline- og opfølgningsbesøg og ved et sikkerhed/overholdelsesbesøg. Deltagerne vil selvrapportere demografiske, adfærdsmæssige og medicinske oplysninger ved hjælp af spørgeskemaer. De vil også gennemføre funktionelle tests for at vurdere muskelstyrke/effekt og mobilitet, DXA- og CT -scanninger for at vurdere kropssammensætning og fordeling af kropsfedt og fjernovervågning for at vurdere kerne kropstemperatur. Derudover vil deltagerne få deres blod trukket til vurdering af glukose/insulin- og lipidindeks, til screening og sikkerhedsformål og til opbevaring af plasma/serumprøver. Blodprøver vil også blive brugt til at vurdere mitokondrisk bioenergetik i perifere mononukleære celler og termogene og adipokinproteinekspression i fedtvævsafledte små ekstracellulære vesikler. Sikkerhed vil blive vurderet baseret på behandlingsrelaterede bivirkninger og måling af blodkemier og vitaler. For at vurdere medicinadhæsion vil deltagerne blive bedt om at beholde en daglig dosering af dagbog og bringe loggen sammen med tomme pilleflasker til sikkerhed/overholdelsesbesøg for gennemgang af studieteamet.