Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkningen af Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-behandling på metaboliske, epigenetiske og fækale mikrobiota-profiler hos personer med cystisk fibrose.

23. januar 2026 opdateret af: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Effekten af Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor-behandling på metaboliske, epigenetiske og fækale mikrobiota-profiler hos personer med cystisk fibrose.

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk sygdom, der påvirker flere organer og systemer. I de seneste år har markedsføringen af CFTR-proteinmodulatormedicin, såsom kombinationen Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), væsentligt forbedret patienternes livskvalitet og prognose. ETI, som i øjeblikket er ordineret i Italien til CF-patienter over seks år med mindst en F508del-mutation, har vist forbedringer i lungefunktion, ernæringstilstand og en reduktion i lungeforværringer. I de kommende måneder vil ETI kunne ordineres til patienter i alderen $\ge$ 2 år med mindst en F508del-mutation; desuden har EMA for nylig godkendt dens brug til alle patienter i alderen $\ge$ 2 år, inklusive dem med andre mutationer end F508del (med undtagelse af patienter med homozygote klasse I-mutationer).Nylige studier fremhæver også en indvirkning på systemisk metabolisme, med en stigning i blodkolesterolværdier, blodtryk og ernæringstilstand, hvilket fører til en markant stigning i patienter med fedme. Dette kan resultere i et øget langtidshjerte-kar-risiko, især hos børn med CF. Derudover viser tidlige data, at ETI også inducerer ændringer i tarmmikrobiotaen og epigenetiske modifikationer ved at ændre DNA-methylering, især i gener, der er afgørende for udviklingen af CF-relaterede komplikationer, såsom diabetes.Tarmmikrobiotaen hos CF-patienter adskiller sig fra den hos raske kontroller, og ETI synes at forbedre den mikrobielle diversitet samtidig med, at den reducerer tarmbetændelse og antibiotikaresistensgener. Selvom ETI-relaterede bivirkninger for det meste er milde og ligner typiske symptomer på respiratoriske forværringer (hoste, hovedpine, faryngodyni eller midlertidig bronkospasme), er der også rapporteret om bekymrende bivirkninger såsom neuropsykiatriske effekter, intrakraniel hypertension eller leversvigt. I øjeblikket er det ikke muligt at forudsige, hvilke patienter der har højere risiko for bivirkninger, men det vides, at nogle af disse er relateret til blodniveauerne af ETI's individuelle komponenter. Derfor kunne overvågning af disse niveauer være nyttig til dosisoptimering og reduktion af risikoen for bivirkninger.Til trods for publiceringen af adskillige real-world-studier om effektiviteten og sikkerheden af ETI og delingen af nylige standarder for pleje til CF-patienter på modulatortherapie, er prospektive studier ønskelige, især i den pædiatriske population. Disse er nødvendige for at overvåge metabolske og epigenetiske parametre samt ændringer i fekalmikrobiotaen og korrelere dem med blodniveauerne af individuelle ETI-komponenter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Cystisk fibrose (CF)

Intervention / Behandling

Medicin: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Telefonnummer: +39 055 566 2474
E-mail: vito.terlizzi@meyer.it

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Cristina Fevola, Ph.D.
Telefonnummer: +39 055 566 2780
E-mail: cristina.fevola@meyer.it

Studiesteder

Italien
- - Florence, Italien, 5016
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Kontakt:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Telefonnummer: +39 055 566 2474
      
      E-mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Italien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Kontakt:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Telefonnummer: +39 080 5593552
      
      E-mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Kontakt:
      
      Valeria Daccò
      
      Telefonnummer: +39 02 55032456
      
      E-mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Italien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Kontakt:
      
      Angela Sepe
      
      Telefonnummer: +39 081 746 3273
      
      E-mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Italien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Kontakt:
      
      Federico Alghisi
      
      Telefonnummer: +39 06 68592749
      
      E-mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Italien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Kontakt:
      
      Irene Esposito
      
      Telefonnummer: +39 3402373611
      
      E-mail: espirene75@gmail.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiet vil inkludere patienter med CF før og efter ETI-terapi, som følges op på deltagende italienske CF-centre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med CF, i enhver alder, som skal starte ETI-terapi, i overensstemmelse med markedsføringstilladelse og italienske lovgivningsdirektiver, følges på de deltagende CF-centre.
Indhentelse af informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

CF-patienter, der ikke er i ETI-terapi, og CF-patienter, der allerede er i ETI-terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Forskel i DNA-metylering niveau før og efter starten af terapi Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Forskel i serumkoncentrationer af fedtsyrer, aminosyrer, sukkerarter og cytokiner. Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor
Korrelation mellem serumkoncentrationer af fedtsyrer, aminosyrer, sukkerarter og cytokiner og plasmakoncentrationer af de enkelte komponenter i trippelmodulatortherapien (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Tidsramme: baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor	baseline, 3, 6, 9, 12, 24 måneder efter Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier