Sunitinib-malat eller valproinsyre til forebyggelse af metastaser hos patienter med højrisiko uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år gammel
• Histologisk bekræftet primært uvealt melanom
• Definitiv lokal behandling for primær tumor, inklusive kirurgisk resektion (enukleation) eller strålebehandling (radioaktiv plak eller ekstern protonstråle)
• Høj risiko for distalt recidiv defineret som en af ​​følgende tilstande: A) Bekræftet både monosomi 3 og 8q amplifikation; B) Klasse II tumor
• Mindre end 6 måneder fra den dato, hvor lokal behandling (kirurgisk eller bestråling) af den primære tumor blev afsluttet
• Karnofsky performance status (PS) score på 70 eller derover
• Hvis kvinde, ingen graviditet
• Hvis du er i den fødedygtige alder (< et år efter overgangsalderen), skal du acceptere at praktisere en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, kondom, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens eller steril sexpartner) fra det tidspunkt, hvor informeret samtykke er underskrevet (kun kvinder) eller tidspunktet for påbegyndelse af sunitinib (sunitinib malat) (kun mænd); både mænd og kvinder skal acceptere at fortsætte med at tage sådanne forholdsregler, mens de får sunitinib eller valproinsyre og i 30 dage efter den sidste dosis
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dl
• Serumkreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance >= 40 ml/min.
• Serumbilirubin < 1,5 gange ULN
• Serumalbumin > 2,0 g/dl
• Tilstrækkelig hjertefunktion (ejektionsfraktion [EF] > 50%) baseret på multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller 2-dimensionelt ekkokardiogram (2D-Echo)
• Forventet levetid på mindst 5 år

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet inden for 5 år, undtagen kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller tidligt stadium (stadie I eller IIa) prostatacancer
• Metastatisk uveal melanom
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion over for sunitinib eller valproinsyre; manglende evne til at modtage sunitinib eller valproinsyre
• Tidligere behandling med sunitinib eller valproinsyre for uveal melanom
• Aktiv behandling med valproinsyre til ikke-onkologiske tilstande, hvis dette ikke sikkert kan skiftes til et alternativt middel
• Aktiv epilepsi eller konvulsive tilstande, der kræver kontinuerlig brug af antikonvulsiva
• Patienter med kendte urinstofcyklusforstyrrelser (dvs.: ornithin transcarbamylase-mangel)
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, livstruende arytmier, ukontrollerbar hypertension eller QT-forlængelse
• Aktiv leversygdom (dvs. skrumpelever, viral eller autoimmun hepatitis osv.)
• Graviditet eller manglende vilje til at stoppe med at amme
• Forudgående myelosuppressiv kemoterapi eller anden forsøgsmedicinsk behandling inden for de sidste 6 måneder før påbegyndelse af sunitinib eller valproinsyre
• Aktuelt tegn på hæmatemese, melena eller grov hæmaturi
• Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige blødningsforstyrrelser
• Samtidig brug af en stærk cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer; disse lægemidler skal seponeres eller skiftes til en anden medicin med en svagere CYP3A4-interaktion før optagelse i undersøgelsen; hvis patienter skal fortsætte med samme medicin(er), udelukkes de fra undersøgelsen
• Kronisk brug af aspirin større end 81 mg/dag
• Ude af stand til at give informeret samtykke og følge protokolkrav
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens (PI) skøn ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse