Nab-Paclitaxel og Bevacizumab eller Ipilimumab som førstelinjebehandling til behandling af patienter med trin IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevis for kirurgisk inoperabelt stadium IV malignt melanom - inklusive det af uveal og slimhinde oprindelse

  • Bemærk: biopsi kan være af lokoregional sygdom i forbindelse med klinisk tydelig stadium IV sygdom; en biopsi af den primære tumor alene opfylder ikke dette krav
• Ikke mere end 2 tidligere forløb med systemisk terapi for metastatisk melanom

• For patienter med metastatisk melanom ikke af uveal oprindelse, v-raf murine sarcoma viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600 mutationsbestemmelse ved hjælp af en klinisk laboratorieforbedringsændringer (CLIA)-godkendt testmetode på metastatisk tumorvæv

  • BEMÆRK: Patienter med metastatisk melanom af uveal oprindelse behøver ikke at have formel BRAF-test på grund af lav sandsynlighed for en BRAF V600-mutation i deres metastatiske tumor
• Målbar sygdom; bemærk: sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Forventet levetid på >= 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal >=1500/ml (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering)
• Blodpladeantal >= 100.000 x 10^9/L (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering) (patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette krav)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering); institutionelle normer er acceptable
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering) (undtagelse: patienter med dokumenteret Gilberts syndrom får lov til at deltage på trods af forhøjet bilirubin)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering) )
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering); hvis knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser, så =< 5 x ULN
• Urinpind til proteinuri < 2+ (opnået =< 14 dage før registrering/randomisering) (patienter opdaget at have >= 2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere =< 1 g protein inden for 24 timer for at være berettiget)

• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering/randomisering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

  • Bemærk:

    • Kvinder: tilstrækkelig prævention skal bruges af både patient og partner, mens de får forsøgslægemidlet og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
    • Mænd: passende prævention skal bruges af både patient og partner, mens de modtager undersøgelseslægemiddel; mænd, der har en partner i den fødedygtige alder, bør også undgå at blive far til et barn i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kun Mayo Rochester-patienter: villighed til at give obligatoriske blodprøver til forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser pr. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)

  • Bemærk: Patienter, der har haft behandling for hjernemetastaser (dvs. kirurgisk resektion, helhjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi [SRS], selvom de er stabile), er ikke kvalificerede
• Andre forsøgsmidler =< 4 uger før registrering/randomisering
• Anti-cancerterapi (inklusive immunterapi) =< 4 uger før registrering/randomisering; undtagelse: adjuvans Leukin =< 14 dage før registrering/randomisering

• Tidligere behandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser med et af følgende:

  • Midler, der forstyrrer VEGF-aktivitet eller målretter mod vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR);
  • Ipilimumab;
  • Eller taxanbaserede kemoterapiregimer (herunder paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel eller nab-paclitaxel)
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før registrering/randomisering; (port-a-cath-placering tæller ikke som en større kirurgisk procedure, og patienter kan tilmeldes når som helst efter anbringelsen)
• Finnålsaspirationer eller kernebiopsier =< 7 dage før registrering/randomisering
• Planlagt/eller forventet større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

• Andre medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

  • Anamnese med leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis eller hepatitis B eller C
  • Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Dårligt kontrolleret højt blodtryk (>= 150 mmHg systolisk og/eller 100 mmHg diastolisk) trods behandling
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering/randomisering
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Dyb venetrombose eller lungeemboli =< 1 års registrering/randomisering
  • Vedvarende behov for fulddosis oral eller parenteral antikoagulering
  • Igangværende anti-blodpladebehandling, bortset fra lavdosis aspirin (dvs. aspirin 81 mg gennem munden dagligt)
  • Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning (f.eks. kendte esophagusvaricer osv.)
  • Alvorligt, ikke-helende sår (herunder sår, der heler ved sekundær hensigt), sår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces =< 6 måneder før registrering/randomisering
  • Anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS) (f.eks. vaskulære abnormiteter osv.), klinisk signifikant slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) =< 6 måneder før registrering/randomisering, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling
  • Radiografisk dokumenteret tumor, der invaderer større blodkar
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd og kvinder i reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering/randomisering; passende prævention skal anvendes af både kvinder og mænd og af både patient og partner i 12 uger efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. mænd, der har en partner i den fødedygtige alder, bør også undgå at blive far til et barn i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Eksistens af perifer sensorisk neuropati >= grad 2 (af enhver årsag)
• Anamnese med anden malignitet =< 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, kun behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ (f.eks. i livmoderhalsen, brystet, prostata osv.)
• Strålebehandling (bortset fra palliativ) =< 2 uger før randomisering; bemærk: patienter, der har fået bestrålet > 25 % af deres funktionelle knoglemarv, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Aktiv eller nylig hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) =< 30 dage før registrering/randomisering
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i ipilimumab, bevacizumab eller nab-paclitaxel
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa) - bemærk at patienter med irritabel tyktarm er kvalificerede
• Diagnose af autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus [SLE], autoimmun vaskulitis, Guillain-Barre syndrom osv.), uanset om patienten i øjeblikket modtager behandling på tidspunktet for registrering/randomisering
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider =< 2 uger, uanset indikation; bemærk: patienter, der er på inhalerede kortikosteroider, er berettigede