Glembatumumab Vedotin til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt tilbagevendende uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt tilbagevendende uvealt melanom; fordi histologisk eller cytologisk bekræftelse af primært uvealt melanom ikke altid er muligt, tillades bekræftelse af den kliniske diagnose af uvealt melanom af den behandlende investigator; klinisk diagnose af uveal melanom stilles ofte af en øjenlæge, ikke af vævsdiagnose; hvis en øjenlæge tidligere har diagnosticeret og behandlet en patient for uveal melanom, er det tilstrækkeligt til en klinisk diagnose
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Undersøgelsen vil være begrænset til patienter, der er kemoterapi-naive; patienter kan have modtaget tidligere systemiske eller leverrettede lokale behandlinger for avanceret uveal melanom, så længe disse behandlinger ikke involverer kemoterapi; dette omfatter, men er ikke begrænset til: immunterapi, målrettet terapi, transarteriel embolisering, radiofrekvensablation eller kryoablation; behandling skal afsluttes mindst 28 dage før påbegyndelse af studieterapi; Strålebehandling er også tilladt og skal afsluttes mindst 28 dage før påbegyndelse af studieterapi; læsioner behandlet via strålebehandling eller leverrettet terapi må ikke anvendes som mållæsioner, medmindre de viser vækst over mindst 3 måneder ved efterfølgende billeddannelse
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (V) 5 grad =< 1 (undtagen alopeci); visse undtagelser gælder, såsom immunterapi-induceret hypothyroidisme eller binyrebarkinsufficiens eller panhypopituitarisme, der kræver stabile doser af hormonerstatning eller udslæt fra tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse; =< 5 x institutionel øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 4 måneder efter sidste CDX-011 (glembatumumab vedotin) dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​glembatumumab vedotin-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med en anden malignitet med undtagelse af dem, der har været sygdomsfri i 2 år; patienter med en historie med endeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller pladecellecarcinom i livmoderhalsen er berettigede; patienter med endeligt behandlede in-situ kræftformer er berettigede, uanset tidsramme
• Patienter med neuropati > grad 1
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler; hvis patienten har modtaget et tidligere undersøgelses- eller andet middel eller behandling, er en udvaskningsperiode på 4 uger påkrævet
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er substrater for cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), vil blive nøje overvåget for toksicitet; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral medicin, der er CYP3A4-substrater, vil blive nøje overvåget; HIV-positive patienter vil blive udelukket, hvis de har et cluster of differentiation 4 (CD4) antal < 200
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter, der tidligere har modtaget CDX-011 (glembatumumab vedotin) eller andre monomethylauristatin E (MMAE)-holdige midler
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som dolastatin eller auristatin (f. Auristatin PHE, Auristatin PE og symplostatin)