Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Anamnese med uvealt melanom og dokumenteret metastatisk sygdom med mindst én målbar læsion er påkrævet; som er >= 1 cm x 1 cm (på spiralcomputertomografi [CT] eller tilsvarende)
• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader >= 100 x 10^3/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN for patienter uden levermetastaser, =< 5 x ULN for levermetastaser
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Hos mistænkte patienter ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Baseline-billeddannelse i form af CT-bryst, abdomen, bækken med oral og intravenøs kontrast inden for 28 dage efter studiestart; for patienter med kontrastallergi vil valget af alternativ kropsbilleddannelse være efter investigatorens eller dennes udpegede skøn; magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen er kun nødvendig, hvis det er klinisk indiceret
• Før behandlingsstart skal der være gået mere end 21 dage fra operation, strålebehandling eller forudgående kemoterapi; mere end 42 dage forløbet fra tidligere immunterapi inklusive vacciner
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen af graviditeten minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet primært uvealt melanom undtagen i tilfælde, hvor metastatisk sygdom er diagnosticeret på tidspunktet for primær sygdom
• Metastatisk uveal melanompatienter med knoglesygdom
• Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller prostata
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]; motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• Samtidig behandling med et af følgende: tamoxifen, toremifen, IL 2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider større end fysiologiske erstatningsdoser; brug af okulær steroid er acceptabel; (a) samtidig palliativ stråling med henblik på symptombehandling er tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som: (a) er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele deres undersøgelsesperiode og i op til 26 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller (b) har en positiv graviditetstest ved baseline, eller (c) er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom