Vorinostat til behandling af patienter med metastatisk melanom i øjet

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet uveal melanom. (Hvis histologisk eller cytologisk bekræftelse af det primære ikke er tilgængelig, kan bekræftelse af den primære diagnose af uvealt melanom af den behandlende investigator opnås klinisk, i henhold til standardpraksis for uvealt melanom). Patologisk bekræftelse af diagnosen vil blive udført på Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller Vanderbilt University Medical Center
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket er begrænsede doserings- eller bivirkninger tilgængelige for brugen af ​​vorinostat til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL, der ikke kræver transfusion inden for de seneste 2 uger
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); =< 3 x institutionel ULN, hvis patienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN, hvis der ikke er levermetastaser til stede; =< 5 x institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vorinostat er giftigt for det menneskelige foster under udvikling. Af denne grund, og fordi klasse D-midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge effektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet administration af vorinostat

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere behandlinger. Der skal være gået mindst 3 uger siden sidste dosis af systemisk behandling. Der skal være gået mindst 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C. Der skal være forløbet mindst 6 uger, hvis det sidste regime omfattede et anti-CTLA4-antistof. Patienter skal have oplevet sygdomsprogression på deres tidligere behandling efter den behandlende investigator
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive eller ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser skal have været stabile i mindst 2 måneder
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat
• Patienter, der modtager HDAC-hæmmere eller forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, er ikke egnede. Patienter, der har modtaget sådanne midler, kan tilmeldes denne undersøgelse efter en 14-dages udvaskningsperiode
• Patienter på warfarin vil blive udelukket fra forsøget, hvis de ikke kan skiftes til en acceptabel alternativ medicin (dvs. lavmolekylært heparin [LMWH]). Forlængelse af protrombintid (PT) og International Normalized Ratio (INR) blev observeret hos patienter, der fik vorinostat samtidig med coumarin-derivat antikoagulantia
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat er et klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med vorinostat
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi vil være kvalificerede, medmindre CD4-tallet er < 200 celler/mm^3 inden for en måned efter tilmelding til undersøgelsen (som anmodet af Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP]). Disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling
• En anden malignitet, der kræver aktiv terapi
• Ingen samtidig anti-cancer kemoterapi eller andre systemiske lægemidler. Palliativ strålebehandling vil være tilladt, så længe patienten opfylder alle andre berettigelseskriterier
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 475 millisekunder
• Patienter, der ikke kan sluge kapsler