En undersøgelse af Fludarabin-dosering hos børn og unge voksne med B-celle akut lymfatisk leukæmi
16. september 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Forbedring af hændelsesfri overlevelse ved optimering af FLUdarabin-eksponering under lymfodepletering for CAR T-celleterapi: en randomiseret, multicentrisk undersøgelse af børn og unge voksne med B-celle akut lymfatisk leukæmi (INFLUENCE)
Forskerne gennemfører denne undersøgelse for at finde ud af, om PK-målorienteret fludarabin er en effektiv lymfodepletions (LD) kemoterapitilgang for personer med recidiveret/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), som skal modtage tisagenlecleucel CAR T-celleterapi.
Vi vil sammenligne PK-målorienteret fludarabindosering med standard fludarabindosering for at se, hvilken behandlingstilgang der er mest effektiv.
Forskerne vil også undersøge, om PK-målorienteret fludarabindosering er gennemførlig (praktisk), bivirkningerne af undersøgelsesbehandlingen, og hvordan undersøgelsesbehandlingen påvirker folks livskvalitet.
Forskerne vil måle livskvaliteten ved at lade deltagerne udfylde spørgeskemaer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
130
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kevin Curran, MD
- Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS
- E-mail: currank@mskcc.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
- Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Kevin Curran, MD
-
Kontakt:
- Kevin Curran, MD
- Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS
-
Kontakt:
- Jaap Jan Boelens, MD,PhD
- Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Christine Phillips, MD
- Telefonnummer: 513-636-4266
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Regina Myers, MD
- Telefonnummer: 267-426-0762
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Ikke rekrutterer endnu
- Texas Children's Hospital (Data Collection)
-
Kontakt:
- Rayne Rouce, M.D., B.S.
- Telefonnummer: 832-822-4242
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Ikke rekrutterer endnu
- Baylor College Medical Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Rayne Rouce, MD
- E-mail: rouce@bcm.edu
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland
- Rekruttering
- Prinses Máxima Centrum (Data Collection and Analysis)
-
Kontakt:
- Friso Calkoen, MD
- Telefonnummer: +31 88 972 7272
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med B-ALL, som er egnet til at modtage kommerciel tisagenlecleucel.
- Patientens vægt > 9 kg på tidspunktet for lymfodepleterende kemoterapi
Tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for LD er påkrævet og defineres som:
- Hepatisk: Serum bilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre det er godartet medfødt hyperbilirubinemi
- Hepatisk: AST og ALT < 5x den øvre normale grænse for alder, medmindre det formodes at være relateret til leukæmisyge
- Nyre: Beregnet glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73m². (baseret på Schwartz formel GFR (mL/min/1,73 m²) = (36,2 × Højde i cm) / Kreatinin i µmol/L
- Kardial: LVEF ≥ 50% ved multi-gated acquisition scan (MUGA), hvile-ekkokardiogram eller kardial magnetisk resonans (MRI) inden for 6 uger fra screening
- Pulmonal: Iltmætning målt med pulsoximetri på ≥ 90% på stueluft
Tilstrækkelig performance status:
- Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky > 60% ved behandling
- Alder < 16 år: Lansky ≥ 60% ved behandling
- Villig til at deltage som forskningsperson og afgive skriftlig informeret samtykke fra forældre/legal repræsentant, patient og alderssvarende samtykke efter omstændighederne, før nogen specifikke screeningsprocedurer gennemføres, i henhold til lokal, regional eller national lovgivning.
Eksklusionskriterier:
- Har en kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for undersøgelseslægemidlerne, eller lægemidler kemisk relateret til undersøgelsesbehandlingen eller hjælpestoffer, der kontraindicerer deres deltagelse, herunder fludarabin, cyclophosphamid og tisagenlecleucel.
- Patienter med tisagenlecleucel, der anses for at være uden for specifikation (OOS), vil blive udelukket fra denne protokol
- Klinisk signifikant aktiv og ukontrolleret infektion bekræftet af kliniske fund, billeddiagnostik eller positive laboratorieprøver (f.eks. blodkulturer, PCR for DNA/RNA etc.)
- Patient/forælder/værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen.
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard Fludarabin-regime efterfulgt af CAR-T
Fludarabin 30 mg/m2/dosis x 4 doser på dag -6 til -3 (eller -7 til -4)
|
Fludarabin 30 mg/m2/dosis x 4 doser på dag -6 til -3 (eller -7 til -4)
Alle patienter vil modtage Cyclophosphamid 500 mg/m2 IV på dag -6 og -5 (eller -7 og -6).
Målrettet fludarabin LD: Fludarabin 40 mg/m2/dosis x 2 doser på dag -6 og -5 (eller -7 og -6), med doser på dag -4 og -3 (eller -5 og -4, hvis lymfodepletering påbegyndes på dag -7) justeret baseret på PK-analyse for at opnå en kumulativ areal under kurven (AUC) på 18 mg*h/L (interval 17,5-18,5 mg*h/L)
vil blive infunderet baseret på institutionelle retningslinjer.
|
|
Eksperimentel: Målrettet fludarabinbehandling efterfulgt af CAR-T
Fludarabin 40 mg/m2/dosis x 2 doser på dag -6 og -5 (eller -7 og -6), med doser på dag -4 og -3 (eller -5 og -4, hvis lymfodepletering påbegyndes på dag -7) justeret baseret på PK-analyse for at opnå et kumulativt areal under kurven (AUC) på 18 mg*h/L (interval 17,5-18,5 mg*h/L)
|
Fludarabin 30 mg/m2/dosis x 4 doser på dag -6 til -3 (eller -7 til -4)
Alle patienter vil modtage Cyclophosphamid 500 mg/m2 IV på dag -6 og -5 (eller -7 og -6).
Målrettet fludarabin LD: Fludarabin 40 mg/m2/dosis x 2 doser på dag -6 og -5 (eller -7 og -6), med doser på dag -4 og -3 (eller -5 og -4, hvis lymfodepletering påbegyndes på dag -7) justeret baseret på PK-analyse for at opnå en kumulativ areal under kurven (AUC) på 18 mg*h/L (interval 17,5-18,5 mg*h/L)
vil blive infunderet baseret på institutionelle retningslinjer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenlign hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 28 dage
|
EFS defineres som tiden fra randomisering indtil manglende respons på dag 28 efter CAR T-celleinfusion, tab af B-celle aplasi <6 måneder fra tidspunktet for CAR T-celleinfusion, sygdomsrecidiv, igangsættelse af antileukæmisk terapi eller død af enhver årsag
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kevin Curran, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. oktober 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. oktober 2025
Først opslået (Faktiske)
31. oktober 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- DNA-virusinfektioner
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Burkitt lymfom
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Cyclofosfamid
- fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-072
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité for medicinske tidsskrifters redaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg.
Protokolsammenfattelsen, en statistisk sammenfatning og informeret samtykkeformular vil blive tilgængelige på clinicaltrials.gov
når det kræves som en betingelse for føderale tilskud, andre aftaler, der støtter forskningen, og/eller som ellers påkrævet.
Anmodninger om deidentificerede individuelle deltagerdata kan fremsættes fra 12 måneder efter publicering og i op til 36 måneder efter publicering.
Deidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt under vilkårene for en dataanvendelsesaftale og må kun anvendes til godkendte forslag.
Anmodninger kan fremsendes til: crdatashare@mskcc.org.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .