Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de dosering van Fludarabine bij kinderen en jonge volwassenen met B-cel acute lymfatische leukemie

16 september 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Verbetering van de Overleving Zonder Gebeurtenissen door Optimalisatie van FLUdarabine Blootstelling Tijdens Lymfodepletie voor CAR T-celtherapie: een Gerandomiseerd, Multicentrisch Onderzoek bij Kinderen en Jongvolwassenen met B-cel Acute Lymfatische Leukemie (INFLUENCE)

De onderzoekers voeren deze studie uit om te achterhalen of PK-gerichte fludarabine een effectieve lymfodepletie (LD)-chemotherapiebenadering is voor mensen met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) die tisagenlecleucel CAR T-celtherapie zullen ontvangen. We zullen PK-gerichte fludarabine-dosering vergelijken met standaard fludarabine-dosering om te zien welke behandelmethode effectiever is. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of PK-gerichte fludarabine-dosering haalbaar (praktisch) is, wat de bijwerkingen van de studiebehandeling zijn, en hoe de studiebehandeling de kwaliteit van leven van mensen beïnvloedt. De onderzoekers zullen de kwaliteit van leven meten door deelnemers vragenlijsten te laten invullen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 1-833-MSK-KIDS

Studie Locaties

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • Prinses Máxima Centrum (Data Collection and Analysis)
        • Contact:
          • Friso Calkoen, MD
          • Telefoonnummer: +31 88 972 7272
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Curran, MD
        • Contact:
          • Kevin Curran, MD
          • Telefoonnummer: 1-833-MSK-KIDS
        • Contact:
          • Jaap Jan Boelens, MD,PhD
          • Telefoonnummer: 1-833-MSK-KIDS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Christine Phillips, MD
          • Telefoonnummer: 513-636-4266
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Regina Myers, MD
          • Telefoonnummer: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • Texas Children's Hospital (Data Collection)
        • Contact:
          • Rayne Rouce, M.D., B.S.
          • Telefoonnummer: 832-822-4242
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • Baylor College Medical Center (Data Collection Only)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Patiënten met B-ALL en in aanmerking komend voor commerciële tisagenlecleucel.
  • Gewicht van de patiënt > 9 kg ten tijde van lymfodepletiechemotherapie

  • Voldoende orgaanfunctie ten tijde van LD is vereist en wordt gedefinieerd als:

    • Hepatisch: Serum bilirubine ≤ 2 mg/dL, tenzij sprake is van goedaardige congenitale hyperbilirubinemie
    • Hepatisch: AST en ALT < 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd, tenzij vermoedelijk gerelateerd aan leukemie
    • Renaal: Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1.73m² (gebaseerd op Schwartz formule GFR (mL/min/1.73 m²) = (36.2 × Hoogte in cm) / Creatinine in μmol/L
    • Cardiaal: LVEF ≥ 50% bepaald via multi-gated acquisition scan (MUGA), rust-echocardiogram, of cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 6 weken voor screening
    • Pulmonaal: Zuurstofsaturatie gemeten via pulsoximetrie van ≥ 90% op kamerlucht

  • Voldoende prestatiestatus:

    • Leeftijd ≥ 16 jaar: ECOG ≤ 1 of Karnofsky > 60% bij behandeling
    • Leeftijd < 16 jaar: Lansky ≥ 60% bij behandeling
  • Bereidheid om als onderzoeksdeelnemer deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen door ouders/wettelijke vertegenwoordiger, patiënt, en leeftijdsadequate toestemming zoals van toepassing, vóór enige studiespecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd, volgens lokale, regionale of nationale wet- en regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie voor de onderzoeksmedicatie, of medicijnen die chemisch verwant zijn aan de studiebehandeling of hulpstoffen die deelname contra-indiceren, inclusief fludarabine, cyclophosphamide en tisagenlecleucel.
  • Patiënten met tisagenlecleucel die als buiten specificatie (OOS) wordt beschouwd, worden uitgesloten van dit protocol
  • Klinisch significante actieve en ongecontroleerde infectie bevestigd door klinisch bewijs, beeldvorming of positieve laboratoriumtesten (bijv. bloedkweken, PCR voor DNA/RNA etc.)
  • Patiënt/ouder/voogd niet in staat geïnformeerde toestemming te geven of niet in staat het behandelprotocol na te leven.
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard Fludarabine-regime gevolgd door CAR-T
Fludarabine 30 mg/m²/dosis x 4 doses op dagen -6 tot -3 (of -7 tot -4)
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m²/dosis x 4 doses op dagen -6 tot -3 (of -7 tot -4)
Geneesmiddel: Cyclophosphamide
Alle patiënten krijgen Cyclofosfamide 500 mg/m² intraveneus toegediend op dagen -6 en -5 (of -7 en -6).
Geneesmiddel: Fludarabine

Gerichte fludarabine LD: Fludarabine 40 mg/m²/dosis x 2 doses op dagen -6 en -5 (of

-7 en -6), met doses op dagen -4 en -3 (of -5 en -4, als lymfodepletie wordt gestart op dag -7) aangepast op basis van PK-analyse om een cumulatieve oppervlakte onder de curve (AUC) van 18 mg*u/L (bereik 17,5-18,5 mg*u/L) te bereiken

Biologisch: CAR-T
zal worden toegediend volgens de richtlijnen van de instelling.
Experimenteel: Gericht fludarabine-regime gevolgd door CAR-T
Fludarabine 40 mg/m2/dosis x 2 doses op dagen -6 en -5 (of -7 en -6), met doses op dagen -4 en -3 (of -5 en -4, als lymfodepletie start op dag -7) aangepast op basis van PK-analyse om een cumulatieve area under the curve (AUC) van 18 mg*h/L te bereiken (bereik 17,5-18,5 mg*h/L)
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m²/dosis x 4 doses op dagen -6 tot -3 (of -7 tot -4)
Geneesmiddel: Cyclophosphamide
Alle patiënten krijgen Cyclofosfamide 500 mg/m² intraveneus toegediend op dagen -6 en -5 (of -7 en -6).
Geneesmiddel: Fludarabine

Gerichte fludarabine LD: Fludarabine 40 mg/m²/dosis x 2 doses op dagen -6 en -5 (of

-7 en -6), met doses op dagen -4 en -3 (of -5 en -4, als lymfodepletie wordt gestart op dag -7) aangepast op basis van PK-analyse om een cumulatieve oppervlakte onder de curve (AUC) van 18 mg*u/L (bereik 17,5-18,5 mg*u/L) te bereiken

Biologisch: CAR-T
zal worden toegediend volgens de richtlijnen van de instelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vergelijk de gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 28 dagen
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot non-respons op dag 28 na CAR T-celinfusie, verlies van B-celaplasie <6 maanden na de tijd van CAR T-celinfusie, ziekte terugval, start van anti-leukemische therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Curran, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25-072

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center onderschrijft het internationale comité van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting tot verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Het protocoloverzicht, een statistische samenvatting en de toestemmingsverklaring voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov wanneer dit vereist is als voorwaarde van federale subsidie, andere overeenkomsten die het onderzoek ondersteunen en/of zoals anderszins vereist. Verzoeken voor geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens zoals gerapporteerd in het manuscript worden gedeeld onder de voorwaarden van een Data Use Agreement en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden ingediend bij: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren