Studie dávkování fludarabinu u dětí a mladých dospělých s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií
16. září 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Zlepšení přežití bez události optimalizací expozice FLUdarabinu během lymfodeplece u terapie CAR T buňkami: randomizovaná, multicentrická studie u dětí a mladých dospělých s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (INFLUENCE)
Výzkumníci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda je PK-řízené podávání fludarabinu účinným přístupem k lymfodepleční (LD) chemoterapii pro osoby s relabovanou/refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL), které budou podstoupit léčbu tisagenlecleucelem CAR T-buňkami.
Porovnáme PK-řízené dávkování fludarabinu se standardním dávkováním fludarabinu, abychom zjistili, který léčebný přístup je účinnější.
Výzkumníci také prozkoumají, zda je PK-řízené dávkování fludarabinu proveditelné (praktické), jaké jsou vedlejší účinky studijní léčby a jak studijní léčba ovlivňuje kvalitu života účastníků.
Výzkumníci budou měřit kvalitu života pomocí dotazníků, které budou účastníci vyplňovat.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
130
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin Curran, MD
- Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS
- E-mail: currank@mskcc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
- Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- Nábor
- Prinses Máxima Centrum (Data Collection and Analysis)
-
Kontakt:
- Friso Calkoen, MD
- Telefonní číslo: +31 88 972 7272
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kevin Curran, MD
-
Kontakt:
- Kevin Curran, MD
- Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS
-
Kontakt:
- Jaap Jan Boelens, MD,PhD
- Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Christine Phillips, MD
- Telefonní číslo: 513-636-4266
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Regina Myers, MD
- Telefonní číslo: 267-426-0762
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Zatím nenabíráme
- Texas Children's Hospital (Data Collection)
-
Kontakt:
- Rayne Rouce, M.D., B.S.
- Telefonní číslo: 832-822-4242
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Zatím nenabíráme
- Baylor College Medical Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Rayne Rouce, MD
- E-mail: rouce@bcm.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s B-ALL a způsobilí k léčbě komerčním tisagenlecleucelem.
- Hmotnost pacienta > 9 kg v době lymfodepleční chemoterapie
Dostatečná funkce orgánů v době LD je vyžadována a je definována:
- Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl, pokud se nejedná o benigní vrozenou hyperbilirubinemii
- Jaterní: AST a ALT < 5x horní hranice normy pro věk, pokud se nepředpokládá souvislost s leukemickým onemocněním
- Ledviny: Vypočítaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73m². (podle Schwartzova vzorce GFR (ml/min/1,73 m²) = (36,2 × Výška v cm) / Kreatinin v μmol/l
- Srdeční: LVEF ≥ 50% vyšetřením MUGA, klidovou echokardiografií nebo magnetickou rezonancí srdce (MRI) do 6 týdnů před screeningem
- Plicní: Saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií ≥ 90% při pokojovém vzduchu
Dostatečný výkonnostní stav:
- Věk ≥ 16 let: ECOG ≤ 1 nebo Karnofského index > 60% při léčbě
- Věk < 16 let: Lanskyho index ≥ 60% při léčbě
- Souhlas s účastí ve výzkumu a poskytnutí písemného informovaného souhlasu od rodičů/zákonného zástupce, pacienta a věkem přiměřeného assentimentu podle místních, regionálních nebo národních zákonů a předpisů před provedením jakýchkoliv specifických screeningových procedur studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Známá bezprostřední nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrázie na studijní léky, nebo léky chemicky příbuzné studijní léčbě nebo excipienty, které kontraindikují jejich účast, včetně fludarabinu, cyklofosfamidu a tisagenlecleucelu.
- Pacienti s tisagenlecleucelem, který je považován za mimo specifikaci (OOS), budou z tohoto protokolu vyloučeni
- Klinicky významná aktivní a nekontrolovaná infekce potvrzená klinickými důkazy, zobrazením nebo pozitivními laboratorními testy (např. krevní kultury, PCR pro DNA/RNA atd.)
- Pacient/rodič/zákonný zástupce není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat léčebný protokol.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní režim Fludarabinu následovaný CAR-T terapií
Fludarabin 30 mg/m2/dávka x 4 dávky ve dnech -6 až -3 (nebo -7 až -4)
|
Fludarabin 30 mg/m²/dávka x 4 dávky ve dnech -6 až -3 (nebo -7 až -4)
Všichni pacienti obdrží Cyklofosfamid 500 mg/m² intravenózně ve dnech -6 a -5 (nebo -7 a -6).
Cílená fludarabinová LD: Fludarabin 40 mg/m²/dávka x 2 dávky ve dnech -6 a -5 (nebo -7 a -6), s dávkami ve dnech -4 a -3 (nebo -5 a -4, pokud se lymfodeplece zahajuje v den -7) upravenými na základě PK analýzy k dosažení cílové kumulativní plochy pod křivkou (AUC) 18 mg*h/l (rozsah 17,5-18,5 mg*h/l)
bude podána podle institucionálních pokynů.
|
|
Experimentální: Cílený režim s fludarabinem následovaný CAR-T terapií
Fludarabin 40 mg/m²/dávka x 2 dávky ve dnech -6 a -5 (nebo -7 a -6), s dávkami ve dnech -4 a -3 (nebo -5 a -4, pokud začíná lymfodeplece v den -7) upravenými na základě PK analýzy k dosažení cílové kumulativní plochy pod křivkou (AUC) 18 mg*h/l (rozsah 17,5-18,5 mg*h/l)
|
Fludarabin 30 mg/m²/dávka x 4 dávky ve dnech -6 až -3 (nebo -7 až -4)
Všichni pacienti obdrží Cyklofosfamid 500 mg/m² intravenózně ve dnech -6 a -5 (nebo -7 a -6).
Cílená fludarabinová LD: Fludarabin 40 mg/m²/dávka x 2 dávky ve dnech -6 a -5 (nebo -7 a -6), s dávkami ve dnech -4 a -3 (nebo -5 a -4, pokud se lymfodeplece zahajuje v den -7) upravenými na základě PK analýzy k dosažení cílové kumulativní plochy pod křivkou (AUC) 18 mg*h/l (rozsah 17,5-18,5 mg*h/l)
bude podána podle institucionálních pokynů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
porovnat bezpříznakové přežití (EFS)
Časové okno: 28 dní
|
EFS je definována jako čas od randomizace do nedosažení odpovědi 28. den po infuzi buněk CAR T, ztráty B-buněčné aplazie <6 měsíců od doby infuze buněk CAR T, relapsu onemocnění, zahájení protileukemické terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Curran, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2025
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Burkittův lymfom
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- 25-072
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etickou povinnost zodpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou zpřístupněny na webu clinicaltrials.gov
pokud je to vyžadováno jako podmínka federálních grantů, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle dalších požadavků.
Žádosti o anonymizovaná data jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po publikaci a po dobu až 36 měsíců od publikace.
Anonymizovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena za podmínek Dohody o užití dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze zasílat na: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .