Исследование дозирования флударабина у детей и молодых взрослых с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом
16 сентября 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Улучшение выживаемости без событий за счет оптимизации экспозиции ФЛУдарабина во время лимфодеплеции для CAR T-клеточной терапии: рандомизированное многоцентровое исследование детей и молодых взрослых с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (INFLUENCE)
Исследователи проводят данное исследование, чтобы выяснить, является ли таргетная по фармакокинетике (ФК) терапия флударабином эффективным подходом к лимфодеплеционной (ЛД) химиотерапии для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ), которые будут получать терапию CAR Т-клетками тисагенлеклеуцелом.
Мы сравним дозирование флударабина, таргетное по ФК, со стандартным дозированием флударабина, чтобы определить, какой подход к лечению является более эффективным.
Исследователи также изучат, является ли дозирование флударабина, таргетное по ФК, выполнимым (практичным), побочные эффекты исследуемого лечения и то, как исследуемое лечение влияет на качество жизни пациентов.
Исследователи будут оценивать качество жизни с помощью анкет, заполняемых участниками.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
130
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kevin Curran, MD
- Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS
- Электронная почта: currank@mskcc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
- Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Рекрутинг
- Prinses Máxima Centrum (Data Collection and Analysis)
-
Контакт:
- Friso Calkoen, MD
- Номер телефона: +31 88 972 7272
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Kevin Curran, MD
-
Контакт:
- Kevin Curran, MD
- Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS
-
Контакт:
- Jaap Jan Boelens, MD,PhD
- Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Christine Phillips, MD
- Номер телефона: 513-636-4266
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Regina Myers, MD
- Номер телефона: 267-426-0762
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- Texas Children's Hospital (Data Collection)
-
Контакт:
- Rayne Rouce, M.D., B.S.
- Номер телефона: 832-822-4242
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- Baylor College Medical Center (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Rayne Rouce, MD
- Электронная почта: rouce@bcm.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с B-ОЛЛ, имеющие право на получение коммерческого тисагенлеклеуцела.
- Вес пациента > 9 кг на момент проведения лимфодеплетирующей химиотерапии
Адекватная функция органов на момент ЛД обязательна и определяется следующим образом:
- Печень: Билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл, за исключением случаев доброкачественной врожденной гипербилирубинемии
- Печень: АСТ и АЛТ < 5x верхнего предела нормы для возраста, если не связано с лейкозным заболеванием
- Почки: Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73м². (на основе формулы Шварца СКФ (мл/мин/1,73 м²) = (36,2 × Рост в см) / Креатинин в мкмоль/л
- Сердце: ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным мультигейтового сканирования (MUGA), эхокардиографии в покое или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца в течение 6 недель до скрининга
- Легкие: Насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии ≥ 90% на комнатном воздухе
Адекватный статус активности:
- Возраст ≥ 16 лет: ECOG ≤ 1 или Карновского > 60% на момент лечения
- Возраст < 16 лет: Лански ≥ 60% на момент лечения
- Готовность участвовать в качестве объекта исследования и предоставить информированное письменное согласие от родителей/законного представителя, пациента и соответствующее возрасту согласие, если применимо, до проведения каких-либо специальных скрининговых процедур исследования, в соответствии с местным, региональным или национальным законодательством.
Критерии исключения:
- Наличие известной немедленной или отсроченной реакции гиперчувствительности или идиосинкразии к исследуемым препаратам, или препаратам, химически родственным исследуемому лечению, или вспомогательным веществам, которые противопоказывают их участие, включая флударабин, циклофосфамид и тисагенлеклеуцел.
- Пациенты с тисагенлеклеуцелом, который считается не соответствующим спецификации (OOS), будут исключены из данного протокола
- Клинически значимая активная и неконтролируемая инфекция, подтвержденная клиническими данными, визуализацией или положительными лабораторными тестами (например, посевы крови, ПЦР на ДНК/РНК и т.д.)
- Пациент/родитель/опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный режим Флударабина с последующим CAR-T
Флударабин 30 мг/м²/доза × 4 дозы с 6-го по 3-й день (или с 7-го по 4-й день)
|
Флударабин 30 мг/м²/доза x 4 дозы в дни с -6 по -3 (или с -7 по -4)
Все пациенты получат Циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно в дни -6 и -5 (или -7 и -6).
Таргетированная лимфодеплеция флударабином: Флударабин 40 мг/м²/доза х 2 дозы в дни -6 и -5 (или -7 и -6), с дозами в дни -4 и -3 (или -5 и -4, если лимфодеплеция начинается в день -7), скорректированными на основе фармакокинетического анализа для достижения целевой кумулятивной площади под кривой (ППК) 18 мг*ч/л (диапазон 17,5-18,5 мг*ч/л)
будет вводиться в соответствии с институциональными рекомендациями.
|
|
Экспериментальный: Целевой режим флударабина с последующей терапией CAR-T
Флударабин 40 мг/м²/доза × 2 дозы в дни -6 и -5 (или -7 и -6), с дозами в дни -4 и -3 (или -5 и -4, если начало лимфодеплеции на день -7), скорректированными на основе фармакокинетического анализа для достижения целевой кумулятивной площади под кривой (AUC) 18 мг*ч/л (диапазон 17,5-18,5 мг*ч/л)
|
Флударабин 30 мг/м²/доза x 4 дозы в дни с -6 по -3 (или с -7 по -4)
Все пациенты получат Циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно в дни -6 и -5 (или -7 и -6).
Таргетированная лимфодеплеция флударабином: Флударабин 40 мг/м²/доза х 2 дозы в дни -6 и -5 (или -7 и -6), с дозами в дни -4 и -3 (или -5 и -4, если лимфодеплеция начинается в день -7), скорректированными на основе фармакокинетического анализа для достижения целевой кумулятивной площади под кривой (ППК) 18 мг*ч/л (диапазон 17,5-18,5 мг*ч/л)
будет вводиться в соответствии с институциональными рекомендациями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравнить выживаемость без событий (EFS)
Временное ограничение: 28 дней
|
EFS определяется как время от рандомизации до отсутствия ответа на 28-й день после инфузии CAR-T-клеток, потери аплазии B-клеток <6 месяцев с момента инфузии CAR-T-клеток, рецидива заболевания, начала противоопухолевой терапии или смерти от любой причины
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
выживание
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kevin Curran, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 октября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома Беркитта
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Циклофосфамид
- флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- 25-072
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний.
Резюме протокола, статистическое резюме и форма информированного согласия будут доступны на сайте clinicaltrials.gov
когда это требуется как условие федеральных грантов, других соглашений, поддерживающих исследование, и/или в других предусмотренных случаях.
Запросы на обезличенные индивидуальные данные участников могут быть поданы через 12 месяцев после публикации и в течение до 36 месяцев после публикации.
Обезличенные индивидуальные данные участников, представленные в рукописи, будут переданы на условиях Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для одобренных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .