Um Estudo sobre a Dosagem de Fludarabina em Crianças e Jovens Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B
16 de setembro de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Melhorar a Sobrevivência Livre de Eventos através da Otimização da Exposição à FLUdarabina Durante a Linfodepleção para Terapia com Células CAR T: um Estudo Randomizado e Multicêntrico em Crianças e Jovens Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (INFLUENCE)
Os investigadores estão a realizar este estudo para descobrir se a fludarabina direcionada por farmacocinética (PK) é uma abordagem de quimioterapia de linfodepleção (LD) eficaz para pessoas com leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante/refratária que irão receber terapia com células T CAR tisagenlecleucel.
Iremos comparar a dosagem de fludarabina direcionada por PK com a dosagem padrão de fludarabina para ver qual abordagem de tratamento é mais eficaz.
Os investigadores também irão analisar se a dosagem de fludarabina direcionada por PK é viável (prática), os efeitos secundários do tratamento em estudo, e como o tratamento em estudo afeta a qualidade de vida das pessoas.
Os investigadores irão medir a qualidade de vida através da realização de questionários pelos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
130
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kevin Curran, MD
- Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS
- E-mail: currank@mskcc.org
Estude backup de contato
- Nome: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
- Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS
Locais de estudo
-
-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Investigador principal:
- Kevin Curran, MD
-
Contato:
- Kevin Curran, MD
- Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS
-
Contato:
- Jaap Jan Boelens, MD,PhD
- Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
-
Contato:
- Christine Phillips, MD
- Número de telefone: 513-636-4266
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia (Data Collection Only)
-
Contato:
- Regina Myers, MD
- Número de telefone: 267-426-0762
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- Texas Children's Hospital (Data Collection)
-
Contato:
- Rayne Rouce, M.D., B.S.
- Número de telefone: 832-822-4242
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- Baylor College Medical Center (Data Collection Only)
-
Contato:
- Rayne Rouce, MD
- E-mail: rouce@bcm.edu
-
-
-
-
-
Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- Prinses Máxima Centrum (Data Collection and Analysis)
-
Contato:
- Friso Calkoen, MD
- Número de telefone: +31 88 972 7272
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com LLA-B e elegíveis para receber tisagenlecleucel comercial.
- Peso do paciente > 9 kg no momento da quimioterapia de linfodepleção
Função orgânica adequada no momento da LD é necessária e é definida:
- Hepática: Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, exceto em caso de hiperbilirrubinemia congénita benigna
- Hepática: AST e ALT < 5x o limite superior do normal para a idade, exceto se considerado relacionado com doença leucémica
- Renal: Taxa de filtração glomerular (TFG) calculada ≥ 70 ml/min/1.73m^2. (com base na fórmula de Schwartz TFG (mL/min/1.73 m²) = (36.2 × Altura em cm) / Creatinina em µmol/L
- Cardíaca: FEVEs ≥ 50% por cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA), ecocardiograma em repouso ou ressonância magnética cardíaca (RM) dentro de 6 semanas após o rastreio
- Pulmonar: Saturação de oxigénio registada por oximetria de pulso ≥ 90% em ar ambiente
Estado de desempenho adequado:
- Idade ≥ 16 anos: ECOG ≤ 1 ou Karnofsky > 60% no tratamento
- Idade < 16 anos: Lansky ≥ 60% no tratamento
- Disposto a participar como sujeito de investigação e fornecer consentimento informado por escrito dos pais/representante legal, paciente e assentimento adequado à idade, conforme apropriado, antes de quaisquer procedimentos específicos de rastreio do estudo serem realizados, de acordo com a lei e legislação local, regional ou nacional.
Critérios de Exclusão:
- Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia aos medicamentos do estudo, ou medicamentos quimicamente relacionados com o tratamento do estudo ou excipientes que contra-indiquem a sua participação, incluindo fludarabina, ciclofosfamida e tisagenlecleucel.
- Pacientes com tisagenlecleucel considerado fora de especificação (OOS) serão excluídos deste protocolo
- Infeção ativa clinicamente significativa e não controlada confirmada por evidência clínica, imagiológica ou testes laboratoriais positivos (ex.: hemoculturas, PCR para DNA/RNA, etc.)
- Paciente/pai/guardião incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento.
- Mulheres grávidas ou a amamentar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Regime padrão de Fludarabina seguido de CAR-T
Fludarabina 30 mg/m2/dose x 4 doses nos dias -6 a -3 (ou -7 a -4)
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Fludarabina 30 mg/m2/dose x 4 doses nos dias -6 a -3 (ou -7 a -4)
Todos os doentes receberão 500 mg/m2 de Ciclofosfamida por via intravenosa nos dias -6 e -5 (ou -7 e -6).
Fludarabina direcionada com dose baixa: Fludarabina 40 mg/m2/dose x 2 doses nos dias -6 e -5 (ou -7 e -6), com doses nos dias -4 e -3 (ou -5 e -4, se iniciar a linfodepleção no dia -7) ajustadas com base na análise farmacocinética para atingir uma área sob a curva (ASC) cumulativa de 18 mg*h/L (intervalo 17,5-18,5 mg*h/L)
será infundido de acordo com as diretrizes institucionais.
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Experimental: Regime de fludarabina direcionado seguido de CAR-T
Fludarabina 40 mg/m²/dose x 2 doses nos dias -6 e -5 (ou -7 e -6), com doses nos dias -4 e -3 (ou -5 e -4, se iniciar linfodepleção no dia -7) ajustadas com base na análise PK para atingir uma área sob a curva (AUC) cumulativa de 18 mg*h/L (intervalo 17,5-18,5 mg*h/L)
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Fludarabina 30 mg/m2/dose x 4 doses nos dias -6 a -3 (ou -7 a -4)
Todos os doentes receberão 500 mg/m2 de Ciclofosfamida por via intravenosa nos dias -6 e -5 (ou -7 e -6).
Fludarabina direcionada com dose baixa: Fludarabina 40 mg/m2/dose x 2 doses nos dias -6 e -5 (ou -7 e -6), com doses nos dias -4 e -3 (ou -5 e -4, se iniciar a linfodepleção no dia -7) ajustadas com base na análise farmacocinética para atingir uma área sob a curva (ASC) cumulativa de 18 mg*h/L (intervalo 17,5-18,5 mg*h/L)
será infundido de acordo com as diretrizes institucionais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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comparar a sobrevivência livre de eventos (SLE)
Prazo: 28 dias
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O EFS é definido como o tempo desde a randomização até à não resposta no dia 28 após a infusão de células CAR T, perda da aplásia de células B <6 meses após a infusão de células CAR T, recidiva da doença, início de terapia anti-leucémica ou morte por qualquer causa
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevivência
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Curran, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2025
Primeira postagem (Real)
31 de outubro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Burkitt
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 25-072
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Centro de Cancro Memorial Sloan Kettering apoia o comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de partilha responsável de dados de ensaios clínicos.
O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados no clinicaltrials.gov
quando exigido como condição de financiamentos federais, outros acordos de apoio à investigação e/ou conforme outras exigências.
Os pedidos de dados individuais de participantes anonimizados podem ser feitos a partir de 12 meses após a publicação e até 36 meses após a publicação.
Os dados individuais de participantes anonimizados relatados no manuscrito serão partilhados sob os termos de um Acordo de Utilização de Dados e só poderão ser utilizados para propostas aprovadas.
Os pedidos podem ser enviados para: crdatashare@mskcc.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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