Oral N-acetylglukosamin ved Crohns sygdom (NAGIC)
10. september 2026 opdateret af: Johns Hopkins University
NAGIC-OL-studiet: Åbent studie med oral N-acetylglukosamin i ileal Crohns sygdom
Denne undersøgelse er en klinisk prøve med oral N-acetylglucosamin (GlcNAc) hos patienter med Crohns sygdom (CD).
Denne undersøgelse inkluderer to undersøgelsesgrupper opdelt efter genvariation i et transportprotein, der regulerer mangan-niveauer.
Denne genetiske variant øger risikoen for Crohns sygdom (især vedrørende ileum) og bæres af cirka 10 % af personer med Crohns sygdom.
Denne genetiske variant sænker mangan-niveauer, og mangan er vigtigt i en cellulær proces kaldet glycosylering, derfor er glycosylering ændret.
Glycosylering i tarmen styrer barrierens funktion, interaktioner med bakterierne i tarmen og immunfunktionen - alle vigtige faktorer i Crohns sygdom.
I denne undersøgelse vil forskerne teste, om dette problem med glycosylering kan målrettes ved at give GlcNAc.
GlcNAc er en nøgleingrediens til glycosylering, og den markedsføres i øjeblikket som et kosttilskud i USA.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom mange nye lægemidler har forbedret plejen for patienter med Crohns sygdom, opnås klinisk remission kun hos ~40 % af patienterne - en terapeutisk loft, der ikke har ændret sig i 20 år. Disse data understreger behovet for nye behandlingsstrategier og (forskerne formoder) større fokus på personaliseret medicin ved hjælp af faktorer som genetik.
Denne undersøgelse er en klinisk prøve med oral N-acetylglucosamin (GlcNAc) hos patienter med Crohns sygdom. Forskerne sigter mod, at cirka halvdelen af deltagerne bærer en genetisk variant i et gen kaldet ZIP8. ZIP8 regulerer niveauer af mangan, og varianten sænker mangan-niveauer; mangan-niveauer kan også være nedsat af andre årsager end blot ZIP8-genetik - herunder variation i kostindtag, vandkilder og inflammation - derfor inkluderer forskerne også deltagere, der ikke har ZIP8-varianten. Mangan er en næringsstof, der optages fra mad, som er nødvendig for glykosylering, men direkte tilskud af overskydende mangan kan medføre risiko for neurologiske bivirkninger. En alternativ tilgang er at give tilskud med GlcNAc, den kritiske byggesten for glykosylering, der regulerer tarmens sundhed og inflammation. GlcNAc foretrækkes på grund af dens positive sikkerhedsprofil og tidligere små undersøgelser hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom.
Nøgleinformation om undersøgelsen:
- Forskerne vil kontrollere, om deltagerne bærer ZIP8-varianten ved undersøgelsens start. (Cirka 10 % af patienter med Crohns sygdom bærer varianten.)
- Dette er en åben-label undersøgelse, hvilket betyder, at deltagerne vil modtage aktivt lægemiddel (GlcNAc) og aldrig placebo.
- GlcNAc leveres til deltagerne som et pulver, som deltageren blander i en lille mængde vand 3 gange om dagen.
- GlcNAc er et naturligt forekommende stof fundet i naturen og smager sødt, når det blandes med vand.
- Undersøgelsen varer i 16 uger. Der er korte ugentlige tjek og 5 personlige besøg.
- Forskerne vil bede deltagerne om at afgive blod-, afførings- og spytprøver i alt 5 gange.
- Deltagerne bliver betalt for at deltage i undersøgelsen (i alt $100); der er ingen omkostninger for deltagerne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-mail: jpeloqu2@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-mail: jpeloqu2@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Lynn Kobeissi, MD
- E-mail: lkobeis1@jh.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem 13 og 80 år
- Diagnose med CD, der involverer ileum (Montreal-kriterier L1) eller ileocolon sygdom (Montreal-kriterier L3) med enhver sygdomsadfærd
- Villig til at gennemgå genetisk testning for ZIP8-genotype
- På vedligeholdelsesdosis af enhver CD-behandling i ≥ 8 uger
- Prednison eller ækvivalent dosis på ≤20 mg med planer om nedtrapning i de første 6 uger af studiet
- Ingen antibiotika inden for 2 uger før studiestart
- Villig til at give informeret samtykke
- Villig til at deltage i alle hjemme- og klinikbaserede opfølgninger
- Villig til at fremsende seneste endoskopi- og scanningresultater; når muligt, adgang til tidligere patologiprøver
- Villig til at bruge alle former for FDA-godkendt prævention (kvindelige deltagere i frugtbar alder)
Eksklusionskriterier:
- Har taget GlcNAc eller glucosamin i de foregående 3 måneder
- Allergi over for skaldyr
- Dosis >20 mg prednison eller ækvivalent ved screening
- Antibiotika inden for 2 uger
- Historie med type 1-diabetes, utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes (HbA1c>6,5%), type 2-diabetes på insulin
- Historie med perifer vaskulær sygdom, koronar arterie sygdom, slagtilfælde, transient iskæmisk anfald
- Historie med kræft
- Historie med organtransplantation
- Historie med blødersygdom
- Historie med kronisk respiratorisk lidelse, inklusive astma
- Historie med kronisk nyresvigt
- Historie med kronisk leversygdom
- Historie med krampelidelse
- Gravid, mindre end 6 måneder efter fødsel, ammende eller forsøger at blive gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere med Crohns sygdom, der bærer ZIP8 391-Thr (heterozygote eller homozygote bærere)
N-acetylglucosamin
|
Dette er et placebokontrolleret, crossover-design.
Rækkefølgen, som deltageren modtager GlcNAc eller placebo i, er randomiseret. Deltagerne vil tage GlcNAc 2 gram tre gange dagligt eller placebo (glukose 2 gram tre gange dagligt) i 6 uger. Derefter vil der være en 3 ugers washout-periode og derefter crossover til GlcNAc eller placebo i 6 uger. Deltagerne vil blive fulgt i 3 uger uden alt lægemiddel/placebo for at afslutte studiet i uge 18. |
|
Eksperimentel: Deltagere med Crohns sygdom, som ikke bærer ZIP8 391-Thr
N-acetylglucosamin
|
Dette er et placebokontrolleret, crossover-design.
Rækkefølgen, som deltageren modtager GlcNAc eller placebo i, er randomiseret. Deltagerne vil tage GlcNAc 2 gram tre gange dagligt eller placebo (glukose 2 gram tre gange dagligt) i 6 uger. Derefter vil der være en 3 ugers washout-periode og derefter crossover til GlcNAc eller placebo i 6 uger. Deltagerne vil blive fulgt i 3 uger uden alt lægemiddel/placebo for at afslutte studiet i uge 18. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet: Antal Crohn's sygdomsforværringer
Tidsramme: Uge 0-6, Uge 6-9, Uge 9-15, Uge 15-18
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive defineret som fravær af Crohns sygdom (CD) sygdomsforværring. Antallet af CD-forværringer vil være et sammensat resultat, hvor forværring af CD-aktivitet defineres som forekomsten af ENHVER af følgende under hver behandlingsfase: i. Crohns sygdomsaktivitet indeks (CDAI) score (patientrapporteret mål) ændring på >100 point, ii. indledelse eller ændring af CD-behandling på grund af symptomer forværring, iii. behov for steroider relateret til CD-sygdomsaktivitet, iv. CD-relateret indlæggelse, v. CD-relateret operation, vi. alvorlige bivirkninger (CTCAE grad 3-5, tilskrevet CD-sygdomsaktivitet, f.eks. livstruende perforation eller sepsis) |
Uge 0-6, Uge 6-9, Uge 9-15, Uge 15-18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons vurderet ved CDAI-score
Tidsramme: Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo)
|
Patientrapporteret sygdomsaktivitet indeks: CDAI-score spænder fra 0 til 600; score under 150 definerer remission, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet og over 450 svær aktivitet. Klinisk respons vil blive defineret som en ≥70 point reduktion i CDAI-score fra baseline ved afslutningen af den seks ugers behandlingsperiode stratificeret efter sygdomsaktivitet i uge 0. |
Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo)
|
|
Klinisk respons vurderet ved gennemsnitlig ændring i CDAI-score
Tidsramme: Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
Patientrapporteret sygdomsaktivitetsindeks: CDAI-scoreinterval fra 0 til 600; scores <150 definerer remission, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet og større end 450 svær aktivitet.
Deltagerintern ændring fra baseline i CDAI-score stratificeret efter sygdomsaktivitet i uge 0.
|
Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
|
Klinisk remission vurderet ved CDAI-score
Tidsramme: Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
Patientrapporteret sygdomsaktivitet indeks: CDAI-score spænder fra 0 til 600; scores <150 definerer remission, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet og over 450 svær aktivitet.
Klinisk remission vil blive defineret som en CDAI-score på <150 ved afslutningen af den seks ugers behandlingsperiode stratificeret efter sygdomsaktivitet i uge 0.
|
Uge 6, uge 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
|
Ændring i serum N-glykom
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering Serum N-glykom (%): Ændring i Serum N-glykom fra baseline til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i saliv N-glykom
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering: Ændring i saliv N-glykom (%) fra baseline til opfølgning.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i serum UDP-GlcNAc
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering: Serum UDP-GlcNAc (uM).
Gennemsnitlig ændring i serum UDP-GlcNAc fra baseline til opfølgning.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i T-celle N-glykanforgrening
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering: Ændring i T-celle N-glykan forgrening (%) fra baseline til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i T-celleaktivitet/respons
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering: Ændring i T-celleaktivitet/responsivitet (%) fra baseline til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i fækale muciner
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af glykosylering: Ændring i fekale muciner (%) fra baseline til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i fækal calprotectin
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af inflammation.
Gennemsnitlig ændring i fækal kalprotektin (%) fra baseline til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af betændelse: CRP (ng/ml) fra udgangspunkt til opfølgning
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i panelbaserede inflammatoriske cytokiner i blodet
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af inflammation: Ændring i panelbaserede blodinflammatoriske cytokiner (pg/ml) fra baseline til opfølgning.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Ændring i markør for galdesyrehomoøstase (FGF19)
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
FGF19 er et cirkulerende protein, der er en markør for galdesyrehomeostase.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i sCD14
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling af tarmpermeabilitet sCD14 (pg/ml).
Gennemsnitlig ændring i sCD14 fra udgangspunktet til opfølgning.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i FACIT-Fatigue patientrapporteret mål (Træthed)
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Patientrapporteret måling.
Gennemsnitlig ændring i FACIT-Fatigue-scorer fra baseline (uge 0) til slutintervention (uge 13), med en klinisk signifikant tærskel sat til >/= 4 point.
Scoren spænder fra 0 til 52, hvor højere score indikerer værre træthed.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gennemsnitlig ændring i Simple Ultrasound Activity (SUS-CD) Score - Sygdomsaktivitet målt ved intestinal ultralyd
Tidsramme: Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Sygdomsaktivitet: Gennemsnitlig ændring i simpel ultralydsaktivitets-score (inkluderer tarmvægstykkelse og farve-Doppler-signaler) for Crohns sygdom i uge 13.
Scoreinterval 0-5, hvor 0-1 indikerer normal eller meget mild sygdom; 2-3 moderat sygdom; 4-5 svær aktiv sygdom.
|
Uge 0, 6, 9, 15, 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Salvatore S, Heuschkel R, Tomlin S, Davies SE, Edwards S, Walker-Smith JA, French I, Murch SH. A pilot study of N-acetyl glucosamine, a nutritional substrate for glycosaminoglycan synthesis, in paediatric chronic inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Dec;14(12):1567-79. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00883.x.
- Tomar V, Kang SD, Lin R, Brant SR, Lazarev M, Tressler C, Glunde K, Zachara N, Melia J. Aberrant N-glycosylation may be a therapeutic target in carriers of a common and highly pleiotropic variant in the manganese transporter ZIP8. HGG Adv. 2026 Jan 15;7(1):100517. doi: 10.1016/j.xhgg.2025.100517. Epub 2025 Sep 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. november 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2025
Først opslået (Faktiske)
10. november 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00533883
- 2604-09127 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
- R01DK141870 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata (IPD) (data indsamlet for hver person, herunder demografiske data, Crohns sygdoms historik, laboratorieresultater, bivirkninger) vil blive delt efter publicering af resultater til forskningssamarbejder.
IPD vil blive delt som en deidentificeret datasætning uden beskyttet sundhedsoplysninger (PHI) i henhold til Institutional Review Board (IRB) regulativer.
Data delingsaftale vil være påkrævet.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgængelige cirka 18 måneder efter afslutningen af forsøget (efter publicering af resultater) og tilgængelige i mindst 5 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Personer, der er interesseret i at få adgang til IPD og støtteoplysninger, vil kunne tilgå data indsamlet for hver person, herunder demografi, Crohns sygdoms historik, laboratorieresultater, bivirkninger, efter at databrugsaftalen er underskrevet af relevante parter.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .