Oral N-acetylglukosamin ved Crohns sykdom (NAGIC)
10. september 2026 oppdatert av: Johns Hopkins University
NAGIC-OL-studiet: Åpen studie med oral N-acetylglukosamin ved ileal Crohns sykdom
Denne studien er en klinisk studie med oral N-acetylglukosamin (GlcNAc) hos pasienter med Crohns sykdom (CD).
Denne studien inkluderer to studiegrupper delt etter genvariasjon i et transportprotein som regulerer mangan-nivåer.
Denne genetiske varianten øker risikoen for Crohns sykdom (spesielt som involverer ileum) og bæres av omtrent 10 % av personer med Crohns sykdom.
Denne genetiske varianten senker mangan-nivåer, og mangan er viktig i en cellulær prosess kalt glykosylering, derfor er glykosylering endret.
Glykosylering i tarmen kontrollerer barrierefunksjonen, interaksjoner med bakteriene i tarmen og immunfunksjon – alt viktig i Crohns sykdom.
I denne studien vil forskerne teste om dette problemet med glykosylering kan målrettes ved å gi GlcNAc.
GlcNAc er en nøkkelingrediensen for glykosylering, og det markedsføres for tiden som et kosttilskudd i USA.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om mange nye medisiner har forbedret behandlingen for pasienter med Crohns sykdom, oppnås klinisk remisjon hos kun ~40 % av pasientene - en terapeutisk takhøyde som ikke har endret seg på 20 år. Disse dataene understreker behovet for nye behandlingsstrategier og (forskerne formoder) større fokus på personalisert medisin ved bruk av faktorer som genetikk.
Denne studien er en klinisk prøve med oral N-acetylglukosamin (GlcNAc) hos pasienter med Crohns sykdom. Forskerne sikter mot at omtrent halvparten av deltakerne skal bære en genetisk variant i et gen kalt ZIP8. ZIP8 regulerer nivåene av mangan og varianten senker mangan-nivåene; mangan-nivåer kan også være redusert av andre årsaker enn bare ZIP8-genetikk - inkludert variasjon i inntak gjennom kosthold, vannkilder og betennelse - derfor inkluderer forskerne også deltakere som ikke har ZIP8-varianten. Mangan er et næringsstoff som absorberes fra mat og er nødvendig for glykosylering, men direkte tilskudd av overskuddsmangan kan medføre risiko for nevrologiske bivirkninger. En alternativ tilnærming er å tilsette GlcNAc, den kritiske byggesteinen for glykosylering som regulerer tarmhelse og betennelse. GlcNAc foretrekkes gitt dens positive sikkerhetsprofil og tidligere små studier hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom.
Viktig studieinformasjon:
- Forskerne vil sjekke om deltakere bærer ZIP8-varianten ved studiestart. (Omtrent 10 % av pasienter med Crohns sykdom bærer varianten.)
- Dette er en åpen studie, noe som betyr at deltakere vil motta aktivt legemiddel (GlcNAc) og aldri placebo.
- GlcNAc tilbys deltakerne som et pulver som deltakeren blander i en liten mengde vann 3 ganger daglig.
- GlcNAc er et naturlig forekommende stoff som finnes i naturen og smaker søtt når det blandes med vann.
- Studien varer i 16 uker. Det er korte ukentlige sjekker og 5 personlige besøk.
- Forskerne vil be deltakere om å gi blod-, avførings- og spyttprøver totalt 5 ganger.
- Deltakere vil bli betalt for å delta i studien (totalt $100); det er ingen kostnader for deltakerne.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-post: jpeloqu2@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-post: jpeloqu2@jhmi.edu
-
Ta kontakt med:
- Lynn Kobeissi, MD
- E-post: lkobeis1@jh.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 13 og 80 år gammel
- Diagnose med CD som involverer ileum (Montreal-kriterier L1) eller ileokolonsykdom (Montreal-kriterier L3) med hvilken som helst sykdomsatferd
- Villig til å gjennomgå genetisk testing for ZIP8-genotype
- På vedlikeholdsdosering av enhver CD-behandling i >/= 8 uker
- Prednison eller ekvivalent dose på ≤20 mg med planer om å trappe ned i løpet av de første 6 ukene av studien
- Ingen antibiotika innen 2 uker før studiestart
- Villig til å gi informert samtykke
- Villig til å delta i alle oppfølginger hjemme og på klinikk
- Villig til å gi siste endoskopi- og bildediagnostikkresultater; når mulig, tilgang til tidligere patologiprøver
- Villig til å bruke alle former for FDA-godkjent prevensjon (kvinnelige deltakere i fruktbar alder)
Eksklusjonskriterier:
- Har tatt GlcNAc eller glukosamin de siste 3 månedene
- Allergi mot skalldyr
- Dose >20 mg prednison eller ekvivalent ved screening
- Antibiotika innen 2 uker
- Historie med type 1-diabetes, dårlig kontrollert type 2-diabetes (HbA1c>6,5%), type 2-diabetes på insulin
- Historie med perifer vaskulær sykdom, koronar hjertesykdom, slag, transitorisk iskemisk anfall
- Historie med kreft
- Historie med organtransplantasjon
- Historie med blødningsforstyrrelse
- Historie med kronisk luftveissykdom, inkludert astma
- Historie med kronisk nyresvikt
- Historie med kronisk leversykdom
- Historie med anfallssykdom
- Gravid, mindre enn 6 måneder etter fødsel, ammer, eller forsøker å bli gravid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakere med Crohns sykdom som bærer ZIP8 391-Thr (heterozygote eller homozygote bærere)
N-acetylglukosamin
|
Dette er en placebokontrollert, kryss-over-design.
Rekkefølgen som deltakeren mottar GlcNAc eller placebo i er randomisert. Deltakere vil ta GlcNAc 2 gram tre ganger daglig eller placebo (glukose 2 gram tre ganger daglig) i 6 uker. Deretter vil det være en 3 ukers utvaskingperiode og deretter kryss-over til GlcNAc eller placebo i 6 uker. Deltakere vil bli fulgt i 3 uker uten medikament/placebo for å fullføre studien på uke 18. |
|
Eksperimentell: Deltakere med Crohns sykdom som ikke bærer ZIP8 391-Thr
N-acetylglukosamin
|
Dette er en placebokontrollert, kryss-over-design.
Rekkefølgen som deltakeren mottar GlcNAc eller placebo i er randomisert. Deltakere vil ta GlcNAc 2 gram tre ganger daglig eller placebo (glukose 2 gram tre ganger daglig) i 6 uker. Deretter vil det være en 3 ukers utvaskingperiode og deretter kryss-over til GlcNAc eller placebo i 6 uker. Deltakere vil bli fulgt i 3 uker uten medikament/placebo for å fullføre studien på uke 18. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet: Antall eksaserbasjoner av Crohns sykdom
Tidsramme: Uke 0–6, Uke 6–9, Uke 9–15, Uke 15–18
|
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli definert som fravær av eksaserbasjon av Crohns sykdom (CD). Antall CD-eksaserbasjoner vil være ett sammensatt utfallsmål, der eksaserbasjon av CD-aktivitet defineres som forekomsten av NOEN av følgende i hver behandlingsfase: i. Endring i Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-skår (pasientrapportert mål) på >100 poeng, ii. påbegynnelse eller endring av CD-behandling på grunn av forverring av symptomer, iii. behov for steroider relatert til CD-aktivitet, iv. CD-assosiert innleggelse, v. CD-assosiert kirurgi, vi. alvorlige bivirkninger (CTCAE grad 3-5, tilskrevet CD-aktivitet, f.eks. livstruende perforasjon eller sepsis) |
Uke 0–6, Uke 6–9, Uke 9–15, Uke 15–18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons vurdert ved CDAI-score
Tidsramme: Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo)
|
Pasientrapportert sykdomsaktivitet indeks: CDAI-poengsum varierer fra 0 til 600; poengsum <150 definerer remisjon, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet, og over 450 alvorlig aktivitet. Klinisk respons vil bli definert som en ≥70 poeng reduksjon i CDAI-poengsum fra baseline ved slutten av seksukers behandlingsperioden stratifisert etter sykdomsaktivitet ved uke 0. |
Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo)
|
|
Klinisk respons vurdert gjennom gjennomsnittlig endring i CDAI-skåre
Tidsramme: Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
Pasientrapportert sykdomsaktivitetindeks: CDAI-poengsummen varierer fra 0 til 600; poengsum <150 definerer remisjon, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet, og mer enn 450 alvorlig aktivitet.
Endring i CDAI-poengsum innenfor hver deltaker fra utgangspunktet, stratifisert etter sykdomsaktivitet ved uke 0.
|
Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
|
Klinisk remisjon vurdert ved CDAI-skår
Tidsramme: Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
Pasientrapportert sykdomsaktivitet indeks: CDAI-poengsum spenner fra 0 til 600; poengsum <150 definerer remisjon, 150 til 219 mild aktivitet, 220 til 450 moderat aktivitet, og over 450 alvorlig aktivitet.
Klinisk remisjon vil bli definert som en CDAI-poengsum på <150 ved slutten av seks ukers behandlingsperiode stratifisert etter sykdomsaktivitet i uke 0.
|
Uke 6, uke 15 for hver behandlingsfase (GlcNAc og placebo).
|
|
Endring i serum N-glykom
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av glykosylering Serum N-glykom (%): Endring i Serum N-glykom fra utgangspunkt til oppfølging
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i spyttets N-glykom
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Mål for glykosylering: Endring i spytt N-glykom (%) fra utgangspunkt til oppfølging.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i serum UDP-GlcNAc
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av glykosylering: Serum UDP-GlcNAc (uM).
Gjennomsnittlig endring i serum UDP-GlcNAc fra baseline til oppfølging.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i T-celle N-glykan forgrening
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Mål på glykosylering: Endring i T-celle N-glykanforgrening (%) fra baseline til oppfølging
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i T-celleaktivitet/respons
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av glykosylering: Endring i T-celleaktivitet/respons (%) fra utgangspunkt til oppfølging
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i fekal mukus
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av glykosylering: Endring i fekal mukin (%) fra utgangspunkt til oppfølging
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i fekal kalprotektin
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av betennelse.
Gjennomsnittlig endring i fekal kalprotektin (%) fra utgangspunktet til oppfølgingen
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av betennelse: CRP (ng/ml) fra utgangspunkt til oppfølging
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i panelbaserte blodinflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av betennelse: Endring i panel-baserte blodprover for inflammatoriske cytokiner (pg/ml) fra utgangspunktet til oppfølgingen.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Endring i markør for galdesyrehjemostase (FGF19)
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
FGF19 er et sirkulerende protein som er en markør for galdesyrehjemostase.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i sCD14
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Måling av tarmpermeabilitet sCD14 (pg/ml).
Gjennomsnittlig endring i sCD14 fra baseline til oppfølging.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i FACIT-Fatigue pasientrapportert mål (Fatigue)
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Pasientrapportert mål.
Gjennomsnittlig endring i FACIT-Fatigue-skårer fra baseline (uke 0) til slutten av intervensjonen (uke 13), med en klinisk signifikant terskel satt til ≥ 4 poeng.
Skåren varierer fra 0 til 52, hvor høyere skårer indikerer verre tretthet.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
|
Gjennomsnittlig endring i enkel ultralydaktivitet (SUS-CD) score. Sykdomsaktivitet målt med intestinal ultralyd
Tidsramme: Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Sykdomsaktivitet: Gjennomsnittlig endring i enkel ultralydaktivitets-score (inkluderer tarmvegstykkelse og farge-Doppler-signaler) ved Crohns sykdom uke 13.
Scoreområde 0-5, der 0-1 indikerer normal eller svært mild sykdom; 2-3 moderat sykdom; 4-5 alvorlig aktiv sykdom.
|
Uke 0, 6, 9, 15, 18
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Salvatore S, Heuschkel R, Tomlin S, Davies SE, Edwards S, Walker-Smith JA, French I, Murch SH. A pilot study of N-acetyl glucosamine, a nutritional substrate for glycosaminoglycan synthesis, in paediatric chronic inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Dec;14(12):1567-79. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00883.x.
- Tomar V, Kang SD, Lin R, Brant SR, Lazarev M, Tressler C, Glunde K, Zachara N, Melia J. Aberrant N-glycosylation may be a therapeutic target in carriers of a common and highly pleiotropic variant in the manganese transporter ZIP8. HGG Adv. 2026 Jan 15;7(1):100517. doi: 10.1016/j.xhgg.2025.100517. Epub 2025 Sep 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. november 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
10. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00533883
- 2604-09127 (Annet stipend/finansieringsnummer: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
- R01DK141870 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata (IPD) (data innsamlet for hver person, inkludert demografiske data, Crohns sykdom historikk, laboratorieresultater, bivirkninger) vil bli delt etter publisering av resultater for forskningssamarbeid.
IPD vil bli delt som en anonymisert datasett uten beskyttet helseinformasjon (PHI) i henhold til Institutional Review Board (IRB) forskrifter.
Datadelingsavtale vil være påkrevd.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig omtrent 18 måneder etter fullført studie (etter publisering av resultater) og tilgjengelig i minst 5 år.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Personer som er interessert i å få tilgang til IPD og støtteinformasjon vil kunne få tilgang til data innsamlet for hver person, inkludert demografi, Crohns sykdomshistorikk, laboratorieresultater, bivirkninger, etter at databruksavtale er signert av relevante parter.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .