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N-acétylglucosamine orale dans la maladie de Crohn (NAGIC)

10 septembre 2026 mis à jour par: Johns Hopkins University

L'Étude NAGIC-OL : Étude en ouvert de la N-acétylglucosamine orale dans la maladie de Crohn iléale

Cette étude est un essai clinique de N-acétylglucosamine (GlcNAc) oral chez des patients atteints de la maladie de Crohn (MC). Cette étude comprend deux groupes d'étude divisés par une variation génétique dans une protéine de transport qui régule les niveaux de manganèse. Cette variante génétique augmente le risque de maladie de Crohn (particulièrement au niveau de l'iléon) et est portée par environ 10 % des personnes atteintes de la maladie de Crohn. Cette variante génétique réduit les niveaux de manganèse, et le manganèse est important dans un processus cellulaire appelé glycosylation, par conséquent, la glycosylation est modifiée. La glycosylation dans l'intestin contrôle la fonction barrière, les interactions avec les microbes intestinaux et la fonction immunitaire - tous importants dans la maladie de Crohn. Dans cette étude, les investigateurs testeront si ce problème de glycosylation peut être ciblé en administrant du GlcNAc. Le GlcNAc est un ingrédient clé pour la glycosylation, et il est actuellement commercialisé comme complément alimentaire aux États-Unis.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que de nombreux nouveaux médicaments aient amélioré les soins pour les patients atteints de la maladie de Crohn, la rémission clinique n'est obtenue que chez environ 40 % des patients - un plafond thérapeutique qui n'a pas changé depuis 20 ans. Ces données soulignent la nécessité de nouvelles stratégies de traitement et (les investigateurs l'hypothèsent) d'un accent plus marqué sur la médecine personnalisée utilisant des facteurs comme la génétique.

Cette étude est un essai clinique de N-acétylglucosamine orale (GlcNAc) chez des patients atteints de la maladie de Crohn. Les investigateurs visent à ce qu'environ la moitié des participants portent une variante génétique dans un gène appelé ZIP8. ZIP8 régule les niveaux de manganèse et la variante abaisse les niveaux de manganèse ; les niveaux de manganèse peuvent également être réduits pour d'autres raisons que la génétique ZIP8 - y compris les variations de l'apport alimentaire, des sources d'eau et de l'inflammation - par conséquent, les investigateurs recrutent également des participants qui n'ont pas la variante ZIP8. Le manganèse est un nutriment absorbé par l'alimentation qui est nécessaire à la glycosylation, mais une supplémentation directe en excès de manganèse peut présenter un risque d'effets secondaires neurologiques. Une approche alternative est de supplémenter avec la GlcNAc, l'élément constitutif critique de la glycosylation qui régule la santé intestinale et l'inflammation. La GlcNAc est préférée compte tenu de son profil de sécurité positif et des petites études antérieures chez des patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin.

Informations clés de l'étude :

  • Les investigateurs vérifieront si les participants portent la variante ZIP8 lors de l'inscription à l'étude. (Environ 10 % des patients atteints de la maladie de Crohn portent la variante.)
  • Il s'agit d'une étude en ouvert, ce qui signifie que les participants recevront le médicament actif (GlcNAc) et jamais de placebo.
  • La GlcNAc est fournie aux participants sous forme de poudre que le participant mélange dans une petite quantité d'eau 3 fois par jour.
  • La GlcNAc est une substance naturelle présente dans la nature et a un goût sucré lorsqu'elle est mélangée à de l'eau.
  • L'étude dure 16 semaines. Il y a de brèves vérifications hebdomadaires et 5 visites en personne.
  • Les investigateurs demanderont aux participants de fournir des échantillons de sang, de selles et de salive au total 5 fois.
  • Les participants seront payés pour participer à l'étude (total 100 $) ; il n'y a aucun coût pour les participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Joanna MP Melia, MD
  • Numéro de téléphone: 410-502-1559
  • E-mail: jpeloqu2@jhmi.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé de 13 à 80 ans
  • Diagnostic de MC impliquant l'iléon (Critères de Montréal L1) ou une maladie iléocolique (Critères de Montréal L3) avec tout comportement de la maladie
  • Disposé à subir un test génétique pour le génotype ZIP8
  • Sous traitement d'entretien pour la MC depuis ≥ 8 semaines
  • Prednisone ou dose équivalente ≤ 20 mg avec plan de réduction progressive durant les 6 premières semaines de l'étude
  • Aucun antibiotique dans les 2 semaines précédant le début de l'étude
  • Disposé à fournir un consentement éclairé
  • Disposé à participer à tous les suivis à domicile et en clinique
  • Disposé à fournir les résultats d'endoscopie et d'imagerie les plus récents ; si possible, accès aux échantillons anatomopathologiques antérieurs
  • Disposé à utiliser toutes les formes de contraception approuvées par la FDA (participantes en âge de procréer)

Critères d'exclusion :

  • Avoir pris du GlcNAc ou de la glucosamine au cours des 3 derniers mois
  • Allergie aux crustacés
  • Dose > 20 mg de prednisone ou équivalent au moment du dépistage
  • Antibiotiques dans les 2 semaines précédentes
  • Antécédents de diabète de type 1, diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c > 6,5 %), diabète de type 2 sous insuline
  • Antécédents de maladie vasculaire périphérique, coronaropathie, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire
  • Antécédents de cancer
  • Antécédents de transplantation d'organe
  • Antécédents de trouble de la coagulation
  • Antécédents de maladie respiratoire chronique, y compris l'asthme
  • Antécédents d'insuffisance rénale chronique
  • Antécédents de maladie hépatique chronique
  • Antécédents de trouble épileptique
  • Enceinte, moins de 6 mois post-partum, allaitante ou tentant de concevoir

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants atteints de la maladie de Crohn et porteurs de ZIP8 391-Thr (porteurs hétérozygotes ou homozygotes)
N-acétylglucosamine
Médicament: N-Acétylglucosamine (GlcNAc)
Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo avec un plan en cross-over.
La séquence dans laquelle le participant reçoit le GlcNAc ou le placebo est randomisée.
Les participants prendront du GlcNAc 2 grammes trois fois par jour ou un placebo (glucose 2 grammes trois fois par jour) pendant 6 semaines.
Il y aura ensuite une période de washout de 3 semaines, puis un cross-over vers le GlcNAc ou le placebo pendant 6 semaines.
Les participants seront suivis pendant 3 semaines sans aucun médicament/placebo pour terminer l'étude à la semaine 18.
Expérimental: Participants atteints de la maladie de Crohn qui ne portent pas le ZIP8 391-Thr
N-acétylglucosamine
Médicament: N-Acétylglucosamine (GlcNAc)
Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo avec un plan en cross-over.
La séquence dans laquelle le participant reçoit le GlcNAc ou le placebo est randomisée.
Les participants prendront du GlcNAc 2 grammes trois fois par jour ou un placebo (glucose 2 grammes trois fois par jour) pendant 6 semaines.
Il y aura ensuite une période de washout de 3 semaines, puis un cross-over vers le GlcNAc ou le placebo pendant 6 semaines.
Les participants seront suivis pendant 3 semaines sans aucun médicament/placebo pour terminer l'étude à la semaine 18.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité : Nombre d'exacerbations de la maladie de Crohn
Délai: Semaines 0-6, Semaines 6-9, Semaines 9-15, Semaines 15-18

La sécurité et la tolérabilité seront définies comme l'absence d'exacerbation de la maladie de Crohn (MC). Le nombre d'exacerbations de la MC constituera un critère composite, l'exacerbation de l'activité de la MC étant définie comme la survenue de L'UN des événements suivants pendant chaque phase de traitement :

i. une variation du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI, mesure rapportée par le patient) de >100 points, ii. l'instauration ou la modification d'un traitement de la MC en raison de l'aggravation des symptômes, iii. la nécessité de corticostéroïdes liée à l'activité de la maladie de Crohn, iv. une hospitalisation associée à la MC, v. une intervention chirurgicale associée à la MC, vi. des événements indésirables graves (grade 3-5 CTCAE, attribués à l'activité de la maladie de Crohn, par ex. une perforation ou une septicémie mettant en jeu le pronostic vital)
Semaines 0-6, Semaines 6-9, Semaines 9-15, Semaines 15-18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique évaluée par le score CDAI
Délai: Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo)

Index d'activité de la maladie rapporté par le patient : le score CDAI varie de 0 à 600 ; les scores <150 définissent la rémission, de 150 à 219 une activité légère, de 220 à 450 une activité modérée, et supérieurs à 450 une activité sévère.

La réponse clinique sera définie comme une réduction du score CDAI de ≥70 points par rapport à la valeur initiale à la fin de la période de traitement de six semaines, stratifiée selon l'activité de la maladie à la semaine 0.
Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo)
Réponse clinique évaluée par le changement moyen du score CDAI
Délai: Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo).
Indice d'activité de la maladie rapporté par le patient : le score CDAI varie de 0 à 600 ; les scores <150 définissent la rémission, 150 à 219 une activité légère, 220 à 450 une activité modérée, et supérieurs à 450 une activité sévère. Changement intra-participant par rapport à la valeur de base du score CDAI stratifié par l'activité de la maladie à la semaine 0.
Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo).
Rémission clinique évaluée par le score CDAI
Délai: Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo).
Indice d'activité de la maladie rapporté par le patient : le score CDAI varie de 0 à 600 ; les scores <150 définissent la rémission, de 150 à 219 une activité légère, de 220 à 450 une activité modérée et supérieurs à 450 une activité sévère. La rémission clinique sera définie comme un score CDAI <150 à la fin de la période de traitement de six semaines, stratifié par l'activité de la maladie à la semaine 0.
Semaine 6, semaine 15 pour chaque phase de traitement (GlcNAc et placebo).
Changement du N-glycome sérique
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation du sérum N-glycome (%) : Variation du sérum N-glycome entre le début de l'étude et le suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Modification du N-glycome salivaire
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation : Variation de la N-glycome salivaire (%) entre le début et le suivi.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Variation moyenne de l'UDP-GlcNAc sérique
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation : UDP-GlcNAc sérique (μM). Changement moyen de l'UDP-GlcNAc sérique entre la valeur initiale et le suivi.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement dans la ramification des N-glycanes des cellules T
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation : Variation de la ramification des N-glycanes des lymphocytes T (%) entre la valeur initiale et le suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Modification de l'activité/réactivité des lymphocytes T
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation : Variation de l'activité/réactivité des lymphocytes T (%) entre le début de l'étude et le suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement des mucines fécales
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la glycosylation : Changement des mucines fécales (%) entre la valeur initiale et le suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement moyen du taux de calprotectine fécale
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de l'inflammation. Changement moyen de la calprotectine fécale (%) entre le début de l'étude et le suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Variation moyenne de la protéine C-réactive (CRP) sérique
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de l'inflammation : CRP (ng/ml) de la valeur initiale au suivi
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement des cytokines inflammatoires sanguines basées sur un panel
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de l'inflammation : Changement des mesures des cytokines inflammatoires sanguines basées sur un panel (pg/ml) du début à la fin du suivi.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement du marqueur de l'homéostasie des acides biliaires (FGF19)
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Le FGF19 est une protéine circulante qui sert de marqueur de l'homéostasie des acides biliaires.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement moyen du sCD14
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure de la perméabilité intestinale sCD14 (pg/ml). Changement moyen de sCD14 entre le début et le suivi.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Changement moyen de la mesure rapportée par le patient FACIT-Fatigue (Fatigue)
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Mesure rapportée par le patient. Changement moyen des scores FACIT-Fatigue entre le début (Semaine 0) et la fin de l'intervention (Semaine 13), avec un seuil cliniquement significatif fixé à >/= 4 points. Les scores vont de 0 à 52, les scores plus élevés indiquant une fatigue plus importante.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Variation moyenne du score d'activité par échographie simple (SUS-CD) - Activité de la maladie mesurée par échographie intestinale
Délai: Semaine 0, 6, 9, 15, 18
Activité de la maladie : Variation moyenne du score d'activité échographique simple (incluant l'épaisseur de la paroi intestinale et les signaux Doppler couleur) pour la maladie de Crohn à la semaine 13. Échelle du score 0-5 avec 0-1 indiquant une maladie normale ou très légère ; 2-3 une maladie modérée ; 4-5 une maladie active sévère.
Semaine 0, 6, 9, 15, 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2025

Première publication (Réel)

10 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00533883
  • 2604-09127 (Autre subvention/numéro de financement: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
  • R01DK141870 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DIP) (données collectées pour chaque personne, y compris les données démographiques, les antécédents de maladie de Crohn, les résultats de laboratoire, les événements indésirables) seront partagées après la publication des résultats pour des collaborations de recherche. Les DIP seront partagées sous forme d'un ensemble de données anonymisées sans information de santé protégée (ISP) conformément aux règlements du Comité d'Examen Institutionnel (CEI). Un accord de partage de données sera requis.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles environ 18 mois après la fin de l'essai (après la publication des résultats) et le seront pendant au moins 5 ans.

Critères d'accès au partage IPD

Les personnes intéressées par l'accès aux IPD et aux informations complémentaires pourront accéder aux données collectées pour chaque individu, y compris les données démographiques, les antécédents de maladie de Crohn, les résultats de laboratoire, les événements indésirables, après la signature d'un accord d'utilisation des données par les parties concernées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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