N-acetilglicosamina oral na Doença de Crohn (NAGIC)
10 de setembro de 2026 atualizado por: Johns Hopkins University
O Estudo NAGIC-OL: Estudo Aberto de N-acetilglucosamina Oral na Doença de Crohn Ileal
Este estudo é um ensaio clínico de N-acetilglucosamina oral (GlcNAc) em pacientes com doença de Crohn (DC).
Este estudo inclui dois grupos de estudo divididos por variação genética numa proteína transportadora que regula os níveis de manganês.
Esta variante genética aumenta o risco de doença de Crohn (especialmente envolvendo o íleo) e é transportada por aproximadamente 10% dos indivíduos com doença de Crohn.
Esta variante genética reduz os níveis de manganês, e o manganês é importante num processo celular chamado glicosilação, portanto, a glicosilação é alterada.
A glicosilação no intestino controla a função de barreira, as interações com os microrganismos no intestino e a função imunitária - todos importantes na doença de Crohn.
Neste estudo, os investigadores testarão se este problema com a glicosilação pode ser direcionado através da administração de GlcNAc.
GlcNAc é um ingrediente chave para a glicosilação, e é atualmente comercializado como suplemento alimentar nos Estados Unidos.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar de muitos medicamentos novos terem melhorado os cuidados aos doentes com doença de Crohn, a remissão clínica é alcançada apenas em ~40% dos doentes - um limite terapêutico que não mudou em 20 anos. Estes dados sublinham a necessidade de novas estratégias de tratamento e (os investigadores hipotetizam) maior foco na medicina personalizada utilizando fatores como a genética.
Este estudo é um ensaio clínico de N-acetilglucosamina oral (GlcNAc) em doentes com doença de Crohn. Os investigadores pretendem que aproximadamente metade dos participantes tenha uma variante genética num gene chamado ZIP8. O ZIP8 regula os níveis de manganês e a variante reduz os níveis de manganês; os níveis de manganês também podem estar reduzidos por outras razões além da genética do ZIP8 - incluindo variação na ingestão alimentar, fontes de água e inflamação - portanto, os investigadores também estão a recrutar participantes que não têm a variante ZIP8. O manganês é um nutriente absorvido dos alimentos que é necessário para a glicosilação, mas a suplementação direta de manganês em excesso pode acarretar risco de efeitos secundários neurológicos. Uma abordagem alternativa é suplementar com GlcNAc, o componente crítico da glicosilação que regula a saúde intestinal e a inflamação. A GlcNAc é preferida devido ao seu perfil de segurança positivo e a estudos anteriores pequenos em doentes com doença inflamatória intestinal.
Informação chave do estudo:
- Os investigadores verificarão se os participantes têm a variante ZIP8 no momento da inscrição no estudo. (Aproximadamente 10% dos doentes com doença de Crohn têm a variante.)
- Este é um estudo aberto, o que significa que os participantes receberão o fármaco ativo (GlcNAc) e nunca placebo.
- A GlcNAc é fornecida aos participantes como um pó que o participante mistura numa pequena quantidade de água 3 vezes por dia.
- A GlcNAc é uma substância natural encontrada na natureza e tem um sabor doce quando misturada com água.
- O estudo decorre durante 16 semanas. Há breves check-ins semanais e 5 visitas presenciais.
- Os investigadores pedirão aos participantes para fornecer amostras de sangue, fezes e saliva por um total de 5 vezes.
- Os participantes serão remunerados por participarem no estudo (total $100); não há custos para os participantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Joanna MP Melia, MD
- Número de telefone: 410-502-1559
- E-mail: jpeloqu2@jhmi.edu
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Contato:
- Joanna MP Melia, MD
- Número de telefone: 410-502-1559
- E-mail: jpeloqu2@jhmi.edu
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Contato:
- Lynn Kobeissi, MD
- E-mail: lkobeis1@jh.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Entre 13 e 80 anos de idade
- Diagnóstico de DC envolvendo o íleo (Critérios de Montreal L1) ou doença ileocolónica (Critérios de Montreal L3) de qualquer comportamento da doença
- Disposto a realizar testes genéticos para o genótipo ZIP8
- Em dose de manutenção de qualquer tratamento para DC durante ≥ 8 semanas
- Prednisona ou dose equivalente ≤20 mg com planos para reduzir gradualmente durante as primeiras 6 semanas do estudo
- Sem antibióticos nas 2 semanas anteriores ao início do estudo
- Disposto a fornecer consentimento informado
- Disposto a participar em todos os acompanhamentos domiciliares e clínicos
- Disposto a fornecer os resultados mais recentes de endoscopia e imagiologia; quando possível, acesso a espécimes patológicos anteriores
- Disposto a utilizar todas as formas de contraceção aprovadas pela FDA (participantes do sexo feminino em idade fértil)
Critérios de Exclusão:
- Ter tomado GlcNAc ou glucosamina nos últimos 3 meses
- Alergia a marisco
- Dose >20 mg de prednisona ou equivalente no rastreio
- Antibióticos nas 2 semanas anteriores
- Historial de diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 inadequadamente controlada (HbA1c>6,5%), diabetes tipo 2 em insulina
- Historial de doença vascular periférica, doença arterial coronária, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório
- Historial de cancro
- Historial de transplante de órgãos
- Historial de distúrbio hemorrágico
- Historial de distúrbio respiratório crónico, incluindo asma
- Historial de insuficiência renal crónica
- Historial de doença hepática crónica
- Historial de distúrbio convulsivo
- Grávida, menos de 6 meses pós-parto, a amamentar ou a tentar conceber
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes com doença de Crohn e portadores de ZIP8 391-Thr (portadores heterozigóticos ou homozigóticos)
N-acetilglucosamina
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Este é um estudo controlado com placebo e de desenho cruzado.
A sequência em que o participante recebe o GlcNAc ou o placebo é aleatorizada.
Os participantes tomarão GlcNAc 2 gramas três vezes ao dia ou placebo (glicose 2 gramas três vezes ao dia) durante 6 semanas.
Seguir-se-á um período de washout de 3 semanas e, em seguida, a troca para GlcNAc ou placebo durante 6 semanas.
Os participantes serão acompanhados durante 3 semanas sem qualquer fármaco/placebo para completar o estudo na semana 18.
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Experimental: Participantes com doença de Crohn que não são portadores de ZIP8 391-Thr
N-acetilglucosamina
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Este é um estudo controlado com placebo e de desenho cruzado.
A sequência em que o participante recebe o GlcNAc ou o placebo é aleatorizada.
Os participantes tomarão GlcNAc 2 gramas três vezes ao dia ou placebo (glicose 2 gramas três vezes ao dia) durante 6 semanas.
Seguir-se-á um período de washout de 3 semanas e, em seguida, a troca para GlcNAc ou placebo durante 6 semanas.
Os participantes serão acompanhados durante 3 semanas sem qualquer fármaco/placebo para completar o estudo na semana 18.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade: Número de exacerbações da doença de Crohn
Prazo: Semanas 0-6, Semanas 6-9, Semanas 9-15, Semanas 15-18
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A segurança e a tolerabilidade serão definidas como a ausência de exacerbação da doença de Crohn (DC). O número de exacerbações da DC será um resultado composto, com exacerbação da atividade da DC definida como a ocorrência de QUALQUER dos seguintes durante cada fase de tratamento: i. Alteração do índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) (medida relatada pelo paciente) >100 pontos, ii. início ou alteração da terapia para DC devido ao agravamento dos sintomas, iii. necessidade de esteroides relacionada com a atividade da doença de Crohn, iv. hospitalização associada à DC, v. cirurgia associada à DC, vi. eventos adversos graves (CTCAE grau 3-5, atribuídos à atividade da doença de Crohn, por exemplo, perfuração ou sépsis com risco de vida) |
Semanas 0-6, Semanas 6-9, Semanas 9-15, Semanas 15-18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica avaliada pelo escore CDAI
Prazo: Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo)
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Índice de atividade da doença reportado pelo paciente: a pontuação CDAI varia de 0 a 600; pontuações <150 definem remissão, 150 a 219 atividade ligeira, 220 a 450 atividade moderada e superior a 450 atividade grave. A resposta clínica será definida como uma redução ≥70 pontos na pontuação CDAI em relação à linha de base até ao final do período de tratamento de seis semanas, estratificada por atividade da doença na semana 0. |
Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo)
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Resposta clínica avaliada pela alteração média no score CDAI
Prazo: Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo).
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Índice de atividade da doença reportado pelo paciente: a pontuação CDAI varia de 0 a 600; pontuações <150 definem remissão, 150 a 219 atividade ligeira, 220 a 450 atividade moderada e superior a 450 atividade grave.
Alteração intra-participante em relação à linha de base na pontuação CDAI estratificada por atividade da doença na semana 0.
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Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo).
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Remissão clínica avaliada pela pontuação CDAI
Prazo: Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo).
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Índice de atividade da doença relatado pelo paciente: a pontuação do CDAI varia de 0 a 600; pontuações <150 definem remissão, 150 a 219 atividade ligeira, 220 a 450 atividade moderada e superior a 450 atividade grave.
A remissão clínica será definida como uma pontuação CDAI de <150 no final do período de tratamento de seis semanas estratificado pela atividade da doença na semana 0.
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Semana 6, semana 15 para cada fase de tratamento (GlcNAc e placebo).
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Alteração no N-glicoma sérico
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação do N-glicoma sérico (%): Alteração do N-glicoma sérico desde a linha de base até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração no N-glicoma da saliva
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação: Alteração do N-glicoma da saliva (%) desde o início até ao acompanhamento.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração média no UDP-GlcNAc sérico
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação: UDP-GlcNAc sérico (uM).
Alteração média no UDP-GlcNAc sérico desde a linha de base até ao seguimento.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração na ramificação de N-glicanos das células T
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação: Alteração da ramificação de N-glicanos em células T (%) desde a linha de base até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração na atividade/responsividade das células T
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação: Alteração na atividade/responsividade das células T (%) desde a linha de base até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração nas mucinas fecais
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da glicosilação: Alteração nas mucinas fecais (%) da linha de base até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Variação média na calprotectina fecal
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida de inflamação.
Alteração média da calprotectina fecal (%) do início até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração média na Proteína C-Reativa (PCR) sérica
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida de inflamação: CRP (ng/ml) desde a linha de base até ao acompanhamento
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração nas citocinas inflamatórias sanguíneas baseadas em painel
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida de inflamação: Alteração nas medidas de citocinas inflamatórias sanguíneas baseadas em painel (pg/ml) desde a linha de base até ao acompanhamento.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração no marcador da homeostase dos ácidos biliares (FGF19)
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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O FGF19 é uma proteína circulante que é um marcador da homeostasia dos ácidos biliares.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração média no sCD14
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida da permeabilidade intestinal sCD14 (pg/ml).
Alteração média no sCD14 desde a linha de base até ao acompanhamento.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração Média na Medida Reportada pelo Paciente FACIT-Fadiga (Fadiga)
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Medida reportada pelo paciente.
Mudança média nos escores FACIT-Fadiga desde a linha de base (Semana 0) até à intervenção final (Semana 13), com um limiar clinicamente significativo estabelecido em >/= 4 pontos.
Os escores variam de 0 a 52, com escores mais altos indicando fadiga pior.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Alteração Média no Score de Atividade Ultrassonográfica Simples (SUS-CD) Atividade da doença medida por ultrassonografia intestinal
Prazo: Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Atividade da doença: Alteração média na pontuação simples da atividade ecográfica (inclui espessura da parede intestinal e sinais Doppler a cores) para doença de Crohn na Semana 13.
Intervalo da pontuação 0-5, sendo que 0-1 indica doença normal ou muito ligeira; 2-3 doença moderada; 4-5 doença ativa grave.
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Semana 0, 6, 9, 15, 18
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Salvatore S, Heuschkel R, Tomlin S, Davies SE, Edwards S, Walker-Smith JA, French I, Murch SH. A pilot study of N-acetyl glucosamine, a nutritional substrate for glycosaminoglycan synthesis, in paediatric chronic inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Dec;14(12):1567-79. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00883.x.
- Tomar V, Kang SD, Lin R, Brant SR, Lazarev M, Tressler C, Glunde K, Zachara N, Melia J. Aberrant N-glycosylation may be a therapeutic target in carriers of a common and highly pleiotropic variant in the manganese transporter ZIP8. HGG Adv. 2026 Jan 15;7(1):100517. doi: 10.1016/j.xhgg.2025.100517. Epub 2025 Sep 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
10 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00533883
- 2604-09127 (Número de outro subsídio/financiamento: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
- R01DK141870 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes (DIP) (dados recolhidos para cada pessoa, incluindo dados demográficos, historial de doença de Crohn, resultados laboratoriais, eventos adversos) serão partilhados após a publicação dos resultados para colaborações de investigação.
Os DIP serão partilhados como um conjunto de dados anonimizados sem informações de saúde protegidas (IHP), de acordo com as regulamentações da Comissão de Revisão Institucional (CRI).
Será necessário um acordo de partilha de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis aproximadamente 18 meses após a conclusão do ensaio (após a publicação dos resultados) e disponíveis durante pelo menos 5 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os indivíduos interessados em aceder aos DPI e informações de suporte poderão aceder aos dados recolhidos para cada pessoa, incluindo dados demográficos, historial de doença de Crohn, resultados laboratoriais, eventos adversos, após a assinatura do acordo de utilização de dados pelas partes relevantes.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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