Orale N-Acetylglucosamin bei Morbus Crohn (NAGIC)
10. September 2026 aktualisiert von: Johns Hopkins University
Die NAGIC-OL-Studie: Offene Studie zu oral verabreichtem N-Acetylglucosamin bei Morbus Crohn des Ileums
Diese Studie ist eine klinische Studie mit oral verabreichtem N-Acetylglucosamin (GlcNAc) bei Patienten mit Morbus Crohn (CD).
Diese Studie umfasst zwei Studiengruppen, die nach Genvariationen in einem Transporterprotein unterteilt sind, das den Mangan-Spiegel reguliert.
Diese genetische Variante erhöht das Risiko für Morbus Crohn (insbesondere mit Beteiligung des Ileums) und wird von etwa 10 % der Personen mit Morbus Crohn getragen.
Diese genetische Variante senkt den Mangan-Spiegel, und Mangan ist wichtig für einen zellulären Prozess namens Glykosylierung, daher ist die Glykosylierung verändert.
Die Glykosylierung im Darm steuert die Barrierefunktion, die Wechselwirkungen mit den Bakterien im Darm und die Immunfunktion – alles wichtige Faktoren bei Morbus Crohn.
In dieser Studie werden die Forscher testen, ob dieses Problem mit der Glykosylierung durch die Gabe von GlcNAc behandelt werden kann.
GlcNAc ist ein Schlüsselbestandteil für die Glykosylierung und wird derzeit in den Vereinigten Staaten als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Während viele neue Medikamente die Versorgung von Patienten mit Morbus Crohn verbessert haben, wird nur bei ~40 % der Patienten eine klinische Remission erreicht – eine therapeutische Obergrenze, die sich seit 20 Jahren nicht verändert hat. Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit neuer Behandlungsstrategien und (so die Hypothese der Untersucher) einer stärkeren Fokussierung auf personalisierte Medizin unter Verwendung von Faktoren wie Genetik.
Diese Studie ist eine klinische Studie mit oralem N-Acetylglucosamin (GlcNAc) bei Patienten mit Morbus Crohn. Die Untersucher streben an, dass etwa die Hälfte der Teilnehmer eine genetische Variante in einem Gen namens ZIP8 trägt. ZIP8 reguliert die Manganwerte und die Variante senkt die Manganwerte; Manganwerte können auch aus anderen Gründen als nur der ZIP8-Genetik reduziert sein – einschließlich Schwankungen in der Nahrungsaufnahme, Wasserquellen und Entzündungen – daher nehmen die Untersucher auch Teilnehmer auf, die nicht die ZIP8-Variante haben. Mangan ist ein Nährstoff, der aus der Nahrung aufgenommen wird und für die Glykosylierung benötigt wird, aber die direkte Supplementierung von überschüssigem Mangan könnte das Risiko neurologischer Nebenwirkungen bergen. Ein alternativer Ansatz ist die Supplementierung mit GlcNAc, dem kritischen Baustein der Glykosylierung, der die Darmgesundheit und Entzündung reguliert. GlcNAc wird aufgrund seines positiven Sicherheitsprofils und früherer kleiner Studien bei Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung bevorzugt.
Wichtige Studieninformationen:
- Die Untersucher werden bei Studienbeginn prüfen, ob Teilnehmer die ZIP8-Variante tragen. (Ungefähr 10 % der Patienten mit Morbus Crohn tragen die Variante.)
- Dies ist eine offene Studie, was bedeutet, dass Teilnehmer das aktive Medikament (GlcNAc) erhalten und niemals Placebo.
- GlcNAc wird den Teilnehmern als Pulver zur Verfügung gestellt, das der Teilnehmer dreimal täglich in einer kleinen Menge Wasser mischt.
- GlcNAc ist eine natürlich vorkommende Substanz, die in der Natur vorkommt und süß schmeckt, wenn sie mit Wasser gemischt wird.
- Die Studie läuft über 16 Wochen. Es gibt wöchentliche kurze Check-ins und 5 persönliche Besuche.
- Die Untersucher werden die Teilnehmer bitten, Blut-, Stuhl- und Speichelproben abzugeben, insgesamt 5 Mal.
- Teilnehmer werden für die Studienteilnahme bezahlt (insgesamt 100 $); für Teilnehmer entstehen keine Kosten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
40
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-Mail: jpeloqu2@jhmi.edu
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Kontakt:
- Joanna MP Melia, MD
- Telefonnummer: 410-502-1559
- E-Mail: jpeloqu2@jhmi.edu
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Kontakt:
- Lynn Kobeissi, MD
- E-Mail: lkobeis1@jh.edu
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zwischen 13 und 80 Jahren alt
- Diagnose von Morbus Crohn mit Ileumbefall (Montreal-Kriterien L1) oder ileokolischer Erkrankung (Montreal-Kriterien L3) jeglichen Krankheitsverhaltens
- Bereitschaft zur Durchführung genetischer Tests für den ZIP8-Genotyp
- Unter Erhaltungsdosis einer beliebigen Morbus Crohn-Behandlung für ≥ 8 Wochen
- Prednison oder äquivalente Dosis von ≤20 mg mit Plänen zur Reduzierung innerhalb der ersten 6 Studienwochen
- Keine Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
- Bereitschaft zur Abgabe einer Einwilligungserklärung
- Bereitschaft zur Teilnahme an allen haus- und klinikbasierten Nachuntersuchungen
- Bereitschaft zur Vorlage der aktuellsten Endoskopie- und Bildgebungsergebnisse; wenn möglich, Zugang zu früheren Pathologieproben
- Bereitschaft zur Verwendung aller FDA-genehmigten Verhütungsmethoden (weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter)
Ausschlusskriterien:
- Einnahme von GlcNAc oder Glucosamin in den letzten 3 Monaten
- Allergie gegen Schalentiere
- Dosis >20 mg Prednison oder Äquivalent beim Screening
- Antibiotika innerhalb von 2 Wochen
- Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes, unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes (HbA1c>6,5%), Typ-2-Diabetes mit Insulinbehandlung
- Vorgeschichte von peripherer Gefäßerkrankung, koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke
- Vorgeschichte von Krebs
- Vorgeschichte von Organtransplantation
- Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen
- Vorgeschichte von chronischen Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma
- Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen
- Vorgeschichte von chronischer Lebererkrankung
- Vorgeschichte von Anfallsleiden
- Schwanger, weniger als 6 Monate postpartal, stillend oder mit Kinderwunsch
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teilnehmer mit Morbus Crohn und Träger von ZIP8 391-Thr (heterozygote oder homozygote Träger)
N-Acetylglucosamin
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Dies ist ein placebokontrolliertes Cross-over-Design.
Die Reihenfolge, in der der Teilnehmer GlcNAc oder Placebo erhält, wird randomisiert.
Die Teilnehmer nehmen 6 Wochen lang entweder GlcNAc 2 Gramm dreimal täglich oder Placebo (Glukose 2 Gramm dreimal täglich) ein.
Es folgt dann eine 3-wöchige Washout-Periode und anschließend das Cross-over zu GlcNAc oder Placebo für 6 Wochen.
Die Teilnehmer werden weitere 3 Wochen ohne jegliches Medikament/Placebo nachbeobachtet, um die Studie in Woche 18 abzuschließen.
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Experimental: Teilnehmer mit Morbus Crohn, die ZIP8 391-Thr nicht tragen
N-Acetylglucosamin
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Dies ist ein placebokontrolliertes Cross-over-Design.
Die Reihenfolge, in der der Teilnehmer GlcNAc oder Placebo erhält, wird randomisiert.
Die Teilnehmer nehmen 6 Wochen lang entweder GlcNAc 2 Gramm dreimal täglich oder Placebo (Glukose 2 Gramm dreimal täglich) ein.
Es folgt dann eine 3-wöchige Washout-Periode und anschließend das Cross-over zu GlcNAc oder Placebo für 6 Wochen.
Die Teilnehmer werden weitere 3 Wochen ohne jegliches Medikament/Placebo nachbeobachtet, um die Studie in Woche 18 abzuschließen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit: Anzahl der Schübe bei Morbus Crohn
Zeitfenster: Wochen 0-6, Wochen 6-9, Wochen 9-15, Wochen 15-18
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Sicherheit und Verträglichkeit werden als Freiheit von einer Verschlimmerung der Crohn-Krankheit (CD) definiert. Die Anzahl der CD-Verschlimmerungen wird ein zusammengesetztes Ergebnis sein, wobei eine Verschlimmerung der CD-Aktivität definiert ist als das Auftreten von IRGENDEINEM der folgenden Ereignisse während jeder Behandlungsphase: i. Veränderung des Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-Werts (vom Patienten gemeldetes Maß) um >100 Punkte, ii. Einleitung oder Änderung der CD-Therapie aufgrund einer Verschlechterung der Symptome, iii. Bedarf an Steroiden im Zusammenhang mit der CD-Aktivität, iv. CD-bedingte Krankenhausaufnahme, v. CD-bedingte Operation, vi. schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (CTCAE Grad 3-5, die der CD-Aktivität zugeschrieben werden, z.B. lebensbedrohliche Perforation oder Sepsis) |
Wochen 0-6, Wochen 6-9, Wochen 9-15, Wochen 15-18
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinisches Ansprechen, bewertet durch den CDAI-Score
Zeitfenster: Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo)
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Patientenberichteter Krankheitsaktivitätsindex: Der CDAI-Score reicht von 0 bis 600; Werte <150 definieren Remission, 150 bis 219 leichte Aktivität, 220 bis 450 moderate Aktivität und größer als 450 schwere Aktivität. Das klinische Ansprechen wird als eine Reduktion des CDAI-Scores von ≥70 Punkten vom Ausgangswert bis zum Ende der sechswöchigen Behandlungsperiode definiert, stratifiziert nach Krankheitsaktivität in Woche 0. |
Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo)
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Klinische Ansprechrate bewertet durch mittlere Veränderung im CDAI-Score
Zeitfenster: Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo).
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Patientenberichteter Krankheitsaktivitätsindex: CDAI-Score reicht von 0 bis 600; Werte <150 definieren Remission, 150 bis 219 milde Aktivität, 220 bis 450 moderate Aktivität und über 450 schwere Aktivität.
Veränderung innerhalb des Teilnehmers vom Ausgangswert im CDAI-Score, stratifiziert nach Krankheitsaktivität in Woche 0.
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Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo).
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Klinische Remission bewertet durch CDAI-Score
Zeitfenster: Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo).
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Vom Patienten gemeldeter Krankheitsaktivitätsindex: Der CDAI-Score reicht von 0 bis 600; Werte <150 definieren Remission, 150 bis 219 leichte Aktivität, 220 bis 450 moderate Aktivität und über 450 schwere Aktivität.
Klinische Remission wird definiert als ein CDAI-Score von <150 am Ende des sechswöchigen Behandlungszeitraums, stratifiziert nach Krankheitsaktivität in Woche 0.
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Woche 6, Woche 15 für jede Behandlungsphase (GlcNAc und Placebo).
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Veränderung des Serum-N-Glykoms
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Messung des Serum-N-Glykoms (%): Änderung des Serum-N-Glykoms von der Baseline bis zur Nachuntersuchung
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Änderung im Speichel-N-Glykom
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Maß der Glykosylierung: Veränderung des Speichel-N-Glykoms (%) von der Ausgangsmessung bis zur Nachuntersuchung.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mittlere Veränderung des Serum-UDP-GlcNAc
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Messung der Glykosylierung: Serum UDP-GlcNAc (μM).
Mittlere Veränderung des Serum UDP-GlcNAc vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Veränderung der T-Zell-N-Glykanverzweigung
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Maß der Glykosylierung: Veränderung der N-Glykan-Verzweigung in T-Zellen (%) von Ausgangswert bis Nachuntersuchung
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Veränderung der T-Zell-Aktivität/Reaktionsfähigkeit
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Messung der Glykosylierung: Veränderung der T-Zell-Aktivität/Reaktionsfähigkeit (%) vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Veränderung der fäkalen Muzine
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Messung der Glykosylierung: Veränderung der fäkalen Muzine (%) von der Basislinie bis zur Nachuntersuchung
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mittlere Veränderung des fäkalen Calprotectins
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Entzündungsmarker.
Mittlere Veränderung von fäkalen Calprotectin (%) vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mittlere Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Entzündungsmarker: CRP (ng/ml) von Baseline bis Follow-up
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Änderung der panelbasierten Blut-Entzündungszytokine
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Entzündungsmaß: Veränderung der panelbasierten Blut-Entzündungszytokine (pg/ml) vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Änderung des Markers für Gallensäure-Homöostase (FGF19)
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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FGF19 ist ein zirkulierendes Protein, das als Marker für die Gallensäurehomöostase dient.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mittlere Veränderung von sCD14
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Maß der intestinalen Permeabilität sCD14 (pg/ml).
Mittlere Veränderung von sCD14 vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mittlere Veränderung im FACIT-Fatigue-Patientenbericht (Fatigue)
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Vom Patienten gemeldetes Maß.
Mittlere Veränderung der FACIT-Fatigue-Werte vom Ausgangswert (Woche 0) bis zur finalen Intervention (Woche 13), wobei eine klinisch signifikante Schwelle bei >/= 4 Punkten festgelegt wurde.
Der Score reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte auf stärkere Müdigkeit hindeuten.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Durchschnittliche Veränderung des Simple Ultrasound Activity (SUS-CD) Scores Krankheitsaktivität gemessen durch Darmultraschall
Zeitfenster: Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Krankheitsaktivität: Mittlere Veränderung im einfachen Ultraschall-Aktivitäts-Score (enthält Darmwanddicke und Farbdoppler-Signale) für Morbus Crohn in Woche 13.
Score-Bereich 0-5, wobei 0-1 normale oder sehr milde Krankheit anzeigt; 2-3 moderate Krankheit; 4-5 schwere aktive Krankheit.
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Woche 0, 6, 9, 15, 18
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Salvatore S, Heuschkel R, Tomlin S, Davies SE, Edwards S, Walker-Smith JA, French I, Murch SH. A pilot study of N-acetyl glucosamine, a nutritional substrate for glycosaminoglycan synthesis, in paediatric chronic inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Dec;14(12):1567-79. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00883.x.
- Tomar V, Kang SD, Lin R, Brant SR, Lazarev M, Tressler C, Glunde K, Zachara N, Melia J. Aberrant N-glycosylation may be a therapeutic target in carriers of a common and highly pleiotropic variant in the manganese transporter ZIP8. HGG Adv. 2026 Jan 15;7(1):100517. doi: 10.1016/j.xhgg.2025.100517. Epub 2025 Sep 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. November 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Oktober 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. November 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. November 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00533883
- 2604-09127 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
- R01DK141870 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Individual-Participant-Daten (IPD) (für jede Person gesammelte Daten, einschließlich Demografie, Morbus-Crohn-Anamnese, Laborergebnisse, unerwünschte Ereignisse) werden nach Veröffentlichung der Ergebnisse für Forschungszusammenarbeiten geteilt.
IPD wird als anonymisierter Datensatz ohne geschützte Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den Vorschriften der Institutional Review Board (IRB) geteilt.
Eine Datenfreigabevereinbarung wird erforderlich sein.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden etwa 18 Monate nach Abschluss der Studie (nach Veröffentlichung der Ergebnisse) verfügbar sein und für mindestens 5 Jahre zur Verfügung stehen.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Personen, die an einem Zugang zu den IPD und unterstützenden Informationen interessiert sind, können nach Unterzeichnung einer Datenverwendungsvereinbarung durch die relevanten Parteien die für jede Person gesammelten Daten einsehen, einschließlich Demografie, Krankheitsverlauf von Morbus Crohn, Laborergebnisse und unerwünschte Ereignisse.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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