Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оральный N-ацетилглюкозамин при болезни Крона (NAGIC)

10 сентября 2026 г. обновлено: Johns Hopkins University

Исследование NAGIC-OL: Открытое исследование перорального N-ацетилглюкозамина при илеальной болезни Крона

Это исследование представляет собой клиническое испытание перорального N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) у пациентов с болезнью Крона (БК). Это исследование включает две группы исследования, разделенные по генетическим вариациям в транспортном белке, который регулирует уровни марганца. Этот генетический вариант увеличивает риск болезни Крона (особенно с поражением подвздошной кишки) и присутствует примерно у 10% лиц с болезнью Крона. Этот генетический вариант снижает уровни марганца, а марганец важен для клеточного процесса, называемого гликозилированием, следовательно, гликозилирование изменяется. Гликозилирование в кишечнике контролирует барьерную функцию, взаимодействие с микроорганизмами в кишечнике и иммунную функцию - все это важно при болезни Крона. В этом исследовании исследователи проверят, можно ли воздействовать на эту проблему с гликозилированием путем назначения GlcNAc. GlcNAc является ключевым компонентом для гликозилирования и в настоящее время продается в качестве пищевой добавки в Соединенных Штатах.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя многие новые лекарства улучшили уход за пациентами с болезнью Крона, клиническая ремиссия достигается только у ~40% пациентов - терапевтический потолок, который не менялся в течение 20 лет. Эти данные подчеркивают необходимость новых стратегий лечения и (по гипотезе исследователей) большего внимания к персонализированной медицине с использованием таких факторов, как генетика.

Это исследование представляет собой клиническое испытание перорального N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) у пациентов с болезнью Крона. Исследователи стремятся к тому, чтобы примерно половина участников имела генетический вариант в гене под названием ZIP8. ZIP8 регулирует уровни марганца, а вариант снижает уровни марганца; уровни марганца также могут быть снижены по причинам, не связанным только с генетикой ZIP8 - включая вариации в диетическом потреблении, источниках воды и воспалении - поэтому исследователи также набирают участников, у которых нет варианта ZIP8. Марганец - это питательное вещество, поглощаемое из пищи, которое необходимо для гликозилирования, но прямое добавление избытка марганца может нести риск неврологических побочных эффектов. Альтернативный подход - добавление GlcNAc, критического строительного блока гликозилирования, который регулирует здоровье кишечника и воспаление. GlcNAc предпочтителен благодаря своему благоприятному профилю безопасности и предыдущим небольшим исследованиям у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Ключевая информация об исследовании:

  • Исследователи проверят, есть ли у участников вариант ZIP8 при включении в исследование. (Примерно 10% пациентов с болезнью Крона имеют этот вариант.)
  • Это открытое исследование, что означает, что участники будут получать активный препарат (GlcNAc) и никогда плацебо.
  • GlcNAc предоставляется участникам в виде порошка, который участник смешивает с небольшим количеством воды 3 раза в день.
  • GlcNAc - это природное вещество, встречающееся в природе, имеющее сладкий вкус при смешивании с водой.
  • Исследование длится 16 недель. Предусмотрены краткие еженедельные проверки и 5 очных визитов.
  • Исследователи попросят участников предоставить образцы крови, кала и слюны всего 5 раз.
  • Участникам будут платить за участие в исследовании (всего $100); для участников нет никаких затрат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joanna MP Melia, MD
  • Номер телефона: 410-502-1559
  • Электронная почта: jpeloqu2@jhmi.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Контакт:
          • Joanna MP Melia, MD
          • Номер телефона: 410-502-1559
          • Электронная почта: jpeloqu2@jhmi.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 13 до 80 лет
  • Диагноз болезни Крона с поражением подвздошной кишки (критерии Монреаля L1) или подвздошно-ободочной кишки (критерии Монреаля L3) любой формы заболевания
  • Согласие на генетическое тестирование для определения генотипа ZIP8
  • Нахождение на поддерживающей дозе любого лечения БК в течение ≥ 8 недель
  • Преднизолон или эквивалентная доза ≤20 мг с планами снижения дозы в течение первых 6 недель исследования
  • Отсутствие приема антибиотиков в течение 2 недель до начала исследования
  • Согласие на предоставление информированного согласия
  • Согласие на участие во всех домашних и клинических контрольных визитах
  • Согласие на предоставление результатов последней эндоскопии и визуализации; при возможности - доступ к предыдущим патологическим образцам
  • Согласие на использование всех форм контрацепции, одобренных FDA (для женщин детородного возраста)

Критерии исключения:

  • Прием GlcNAc или глюкозамина в течение предыдущих 3 месяцев
  • Аллергия на морепродукты
  • Доза преднизолона >20 мг или эквивалентная при скрининге
  • Прием антибиотиков в течение 2 недель
  • Наличие сахарного диабета 1 типа, неконтролируемого сахарного диабета 2 типа (HbA1c>6,5%), сахарного диабета 2 типа на инсулинотерапии
  • Наличие заболеваний периферических сосудов, ишемической болезни сердца, инсульта, транзиторной ишемической атаки
  • Наличие онкологических заболеваний
  • Наличие трансплантации органов
  • Наличие нарушений свертываемости крови
  • Наличие хронических заболеваний органов дыхания, включая астму
  • Наличие хронической почечной недостаточности
  • Наличие хронических заболеваний печени
  • Наличие судорожных расстройств
  • Беременность, период менее 6 месяцев после родов, грудное вскармливание или попытки зачать ребенка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с болезнью Крона, являющиеся носителями ZIP8 391-Thr (гетерозиготные или гомозиготные носители)
N-ацетилглюкозамин
Лекарство: N-ацетилглюкозамин (GlcNAc)
Это плацебо-контролируемое исследование с перекрёстным дизайном.
Последовательность, в которой участник получает GlcNAc или плацебо, рандомизирована.
Участники будут принимать GlcNAc по 2 грамма три раза в день или плацебо (глюкозу по 2 грамма три раза в день) в течение 6 недель.
Затем последует 3-недельный период отмывки, а затем переход на GlcNAc или плацебо на 6 недель.
Участники будут наблюдаться в течение 3 недель без приёма препарата/плацебо для завершения исследования на 18-й неделе.
Экспериментальный: Участники с болезнью Крона, которые не являются носителями ZIP8 391-Тре
N-ацетилглюкозамин
Лекарство: N-ацетилглюкозамин (GlcNAc)
Это плацебо-контролируемое исследование с перекрёстным дизайном.
Последовательность, в которой участник получает GlcNAc или плацебо, рандомизирована.
Участники будут принимать GlcNAc по 2 грамма три раза в день или плацебо (глюкозу по 2 грамма три раза в день) в течение 6 недель.
Затем последует 3-недельный период отмывки, а затем переход на GlcNAc или плацебо на 6 недель.
Участники будут наблюдаться в течение 3 недель без приёма препарата/плацебо для завершения исследования на 18-й неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость: Количество обострений болезни Крона
Временное ограничение: Недели 0-6, Недели 6-9, Недели 9-15, Недели 15-18

Безопасность и переносимость будут определяться как отсутствие обострения болезни Крона (БК). Количество обострений БК будет одним составным исходом, при этом обострение активности БК определяется как возникновение ЛЮБОГО из следующих событий в течение каждой фазы лечения:

i. изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) (измеряемого по отчетам пациентов) на >100 баллов, ii. начало или изменение терапии БК из-за ухудшения симптомов, iii. необходимость в стероидах, связанная с активностью БК, iv. госпитализация, связанная с БК, v. операция, связанная с БК, vi. серьезные нежелательные явления (CTCAE степени 3-5, связанные с активностью БК, например, угрожающая жизни перфорация или сепсис)
Недели 0-6, Недели 6-9, Недели 9-15, Недели 15-18

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ по оценке по шкале CDAI
Временное ограничение: Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо)

Индекс активности заболевания, сообщаемый пациентом: оценка CDAI варьируется от 0 до 600; оценки <150 определяют ремиссию, 150–219 — легкую активность, 220–450 — умеренную активность, а более 450 — тяжелую активность.

Клинический ответ будет определен как снижение оценки CDAI на ≥70 баллов от исходного уровня к концу шестинедельного периода лечения, стратифицированное по активности заболевания на 0-й неделе.
Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо)
Клинический ответ, оцениваемый по среднему изменению балла CDAI
Временное ограничение: Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо).
Индекс активности заболевания, сообщаемый пациентом: диапазон баллов CDAI составляет от 0 до 600; баллы <150 определяют ремиссию, 150–219 — слабую активность, 220–450 — умеренную активность, а более 450 — сильную активность. Изменение балла CDAI по сравнению с исходным уровнем у каждого участника, стратифицированное по активности заболевания на 0-й неделе.
Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо).
Клиническая ремиссия по критериям индекса активности болезни Крона (CDAI)
Временное ограничение: Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо).
Индекс активности заболевания по данным пациента: диапазон баллов CDAI от 0 до 600; баллы <150 определяют ремиссию, от 150 до 219 – легкую активность, от 220 до 450 – умеренную активность, более 450 – тяжелую активность. Клиническая ремиссия будет определяться как балл CDAI <150 в конце шестинедельного периода лечения, стратифицированного по активности заболевания на 0-й неделе.
Неделя 6, неделя 15 для каждой фазы лечения (GlcNAc и плацебо).
Изменение сывороточного N-гликома
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Показатель гликозилирования сывороточного N-гликана (%): Изменение сывороточного N-гликана от исходного уровня до контрольного визита
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение N-гликома слюны
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера гликозилирования: Изменение N-гликома слюны (%) от исходного уровня до последующего наблюдения.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение сывороточного UDP-GlcNAc
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера гликозилирования: Сывороточный UDP-GlcNAc (мкМ). Среднее изменение сывороточного UDP-GlcNAc от исходного уровня до последующего наблюдения.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение ветвления N-гликанов в T-клетках
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Показатель гликозилирования: Изменение разветвления N-гликанов Т-клеток (%) от исходного уровня до контрольного визита
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение активности/отзывчивости T-клеток
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Показатель гликозилирования: Изменение активности/реактивности Т-клеток (%) от исходного уровня до контрольного наблюдения
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение содержания муцинов в кале
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Показатель гликозилирования: Изменение уровня муцинов в кале (%) от исходного уровня до контрольного обследования
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение уровня фекального кальпротектина
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера воспаления. Среднее изменение фекального кальпротектина (%) от исходного уровня до контрольного визита
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение уровня C-реактивного белка (CRP) в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера воспаления: СРБ (нг/мл) от исходного уровня до контрольного визита
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение панели воспалительных цитокинов крови
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера воспаления: Изменение показателей панели воспалительных цитокинов в крови (пг/мл) от исходного уровня до контрольного обследования.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Изменение маркера гомеостаза желчных кислот (FGF19)
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
FGF19 — это циркулирующий белок, который является маркером гомеостаза желчных кислот.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение sCD14
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Мера кишечной проницаемости sCD14 (пг/мл). Среднее изменение уровня sCD14 от исходного уровня до контрольного наблюдения.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение по шкале FACIT-Fatigue (усталость), оценённой пациентом
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Пациент-сообщаемый показатель. Среднее изменение баллов по шкале FACIT-Усталость от исходного уровня (0-я неделя) до окончания вмешательства (13-я неделя), с клинически значимым порогом, установленным на уровне >/= 4 баллов. Диапазон баллов от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на более сильную усталость.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Среднее изменение показателя активности по упрощенному ультразвуковому индексу (SUS-CD) Активность заболевания, измеренная с помощью кишечного ультразвука
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 9, 15, 18
Активность заболевания: Среднее изменение простого ультразвукового индекса активности (включает толщину стенки кишечника и сигналы цветного допплера) при болезни Крона на 13-й неделе. Диапазон оценки 0-5, где 0-1 указывает на нормальное или очень легкое заболевание; 2-3 - умеренное заболевание; 4-5 - тяжелое активное заболевание.
Неделя 0, 6, 9, 15, 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust

Следователи

  • Главный следователь: Joanna Melia, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00533883
  • 2604-09127 (Другой номер гранта/финансирования: Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Trust)
  • R01DK141870 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (ИДУ) (данные, собранные для каждого человека, включая демографические показатели, историю болезни Крона, результаты лабораторных исследований, нежелательные явления) будут предоставлены после публикации результатов для исследовательского сотрудничества. ИДУ будут предоставлены в виде обезличенного набора данных без защищаемой медицинской информации (ЗМИ) в соответствии с правилами Институционального наблюдательного совета (ИНС). Потребуется соглашение о совместном использовании данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны примерно через 18 месяцев после завершения исследования (после публикации результатов) и будут доступны в течение как минимум 5 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Лица, заинтересованные в доступе к ИДИ и вспомогательной информации, смогут получить доступ к данным, собранным для каждого человека, включая демографические данные, историю болезни Крона, результаты лабораторных исследований, неблагоприятные события, после подписания соглашения об использовании данных соответствующими сторонами.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться