SYS6002 kontra kemoterapi ved tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter i alderen 18-75 år (inklusiv);
• 2. Histologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft (pladecelle, HPV-associeret adenokarcinom eller adenosquamøs), ikke egnet til resektion eller kemoradiation med kurativ hensigt;
• 3. Patient skal have modtaget platinbaseret kemoterapi med anti-PD-(L)1 middel, og hvis det blev administreret i adjuvans/neoadjuvans setting, skal patienten have progresseret under behandling eller inden for 6 måneder efter behandlingsafslutning; har modtaget højst 2 tidligere systemiske behandlinger i metastatisk/recidiverende setting; skal have oplevet radiologisk progression under eller efter sidste behandlingsregime;
• 4. En arkiv tumorvævsprøve eller en frisk vævsprøve skal stilles til rådighed;
• 5. Patienter skal have målbare sygdomstegn ifølge RECIST (version 1.1);
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;
• 7. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
• 8. Stor organfunktion opfylder relevante laboratorieteststandarder for hematologi, nyrefunktion, leverfunktion og koagulation inden for 7 dage før behandling;
• 9. Seksuelt aktive fertile patienter skal acceptere at bruge præventionsmetoder under studiet og mindst 7 måneder efter afslutning af studibehandling og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering;
• 10. Villig til at deltage i studiet, forstå studiefremgangsmåden og underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Har andre histologier ikke nævnt som del af inklusionskriterium 2;
• 2. Aktive centralnervesystemmetastaser eller leptomeningeal metastase;
• 3. Bivirkninger fra tidligere antikræftbehandling ikke tilbagegået til ≤ Grad 1 (medmindre undersøger vurderer der ikke er nogen sikkerhedsrisiko);

• 4. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom, der kan forstyrre patientens deltagelse i studiet:

  1. Deltagere med historie for alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før randomisering, inklusive men ikke begrænset til:

     Alvorlig hjerterytme- eller ledningsabnormalitet, såsom ventrikulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention; korrigeret QT-interval > 480 ms ved Fridericia metode (Fridericia formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjertefrekvens); Med historie for myocardieinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplastik og koronar bypass-kirurgi; New York Heart Association (NYHA) klassifikation Grad III og derover hjertesvigt, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% i test og undersøgelser under screeningsperioden; Cerebrovaskulær ulykke; Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension på medicin, med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg;

  2. Andre klinisk signifikante sygdomme:

HbA1c > 8%; Deltagere med aktiv keratitis og kornealt ulcer, eller funduslæsioner med risiko for blindhed; Grad ≥2 neuropati før randomisering; Alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering; aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, antiviral eller antimykotisk behandling inden for 2 uger før randomisering; Aktiv HBV eller HCV infektion; Historie for immundefekt (HIV-positiv, erhvervet eller medfødt immundefekt, etc.), eller organtransplantation; Historie for anden malignitet inden for 3 år før randomisering; Historie for interstitiel lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs pneumoni, eller nuværende ILD/ikke-infektiøs pneumoni, eller billeddanningsfund ved screening, der ikke kan udelukke disse tilstande, undtagen for dem, der vurderes risikofrie efter drøftelse mellem undersøger og sponsor; Historie for genitaltrakts fistel, undtagen for perforeringer eller fistler, der er behandlet med resektion eller reparation, og vurderes af undersøger at være helbredt eller i remission; Pleuraeffusion, ascites eller pericardial effusion med symptomer eller der kræver punktering eller drainage inden for 2 uger før randomisering;

• 5. Brug af andre ikke-markedsførte kliniske undersøgelsespræparater eller behandlinger, kemoterapi, stråleterapi målrettet terapi inden for 4 uger før randomisering; brug af traditionel kinesisk medicin med antikræft-indikation, orale fluoropyrimidin-lægemidler, små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger før randomisering; brug af palliativ stråling eller lokal terapi inden for 2 uger før randomisering; større kirurgi inden for 4 uger før randomisering;
• 6. Allergi over for ethvert komponent i SYS6002, eller humaniserede monoklonale antistoffer;
• 7. Andre forhold vurderet af undersøger som uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.